Premier essai sur l'homme du VT30 topique chez les patients atteints de malformations veineuses/lymphatiques associées aux mutations du gène PIK3CA ou TEK
Intra-sujet en ouvert, escalade de dose (partie 1) suivie d'un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (partie 2) du VT30 topique chez des patients présentant des malformations veineuses, lymphatiques ou mixtes associées à des mutations génétiques PIK3CA ou TEK
VT30-101 est un premier essai humain en 2 parties sur le VT30 administré par voie topique à des sujets présentant des malformations veineuses cutanées, des malformations lymphatiques ou des malformations veinolymphatiques mixtes associées à des mutations PIK3CA ou TEK.
La partie 1 est une étude de cohorte de traitement de 4 semaines, en ouvert, en 4 séquences, à applications répétées croissantes, avec escalade de dose intra-sujet et inter-cohorte.
La partie 2 est une étude de traitement de 12 semaines, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, d'innocuité et d'efficacité exploratoire. La partie 2 ne sera lancée qu'après la réussite de la partie 1 avec des résultats démontrant l'innocuité et la tolérabilité générales du VT30 appliqué par voie topique. Jusqu'à 12 sujets ayant terminé la partie 1 peuvent être inscrits à la partie 2 de l'étude.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du VT30. L'étude déterminera également la dose et le régime de VT30 à intégrer dans la partie 2 du protocole. D'autres objectifs incluent la documentation des niveaux de médicaments plasmatiques de VT30 et VT10 et, à titre exploratoire, l'examen de l'engagement des cibles pharmacologiques et des changements dans les lectures d'efficacité potentielles.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
VT30-101 est conçu comme une étude de phase 1/2, la première chez l'homme, du VT30 administré par voie topique à des sujets atteints de malformations veineuses cutanées (VM), de malformations lymphatiques (LM) ou de malformations veinolymphatiques mixtes (VLM) associées au phosphatidylinositol 3- mutations du polypeptide alpha catalytique de la kinase (PIK3CA) ou de la kinase du récepteur de la tyrosine (TEK). L'atteinte capillaire et/ou l'extension de la lésion dans les tissus sous-cutanés est autorisée.
L'étude se déroulera en 2 parties, et dans les deux parties de l'étude, les sujets participeront à une période de sélection (jusqu'à 6 semaines) avant de commencer la période de traitement indiquée.
La partie 1 sera une étude ouverte, à 4 séquences, à application répétée croissante comprenant jusqu'à 4 cohortes (3 sujets par cohorte, avec 3 à 6 dans la cohorte 4, ou la cohorte finale de la partie 1). Dans chaque cohorte, les sujets recevront du VT30 topique pendant une période de traitement de 4 semaines. Les sujets commenceront le traitement avec la dose désignée le jour 1. Après 2 semaines, l'investigateur examinera la surface traitée et déterminera si la formulation est tolérée de sorte que le sujet puisse appliquer la dose suivante de gel VT30 pour la durée restante de la période de traitement.
Plus précisément, les dosages de gel suivants (concentrations) sont prévus pour les cohortes 1 à 3 dans la partie 1 :
- Cohorte 1 : commencer l'administration avec un gel à 0,12 % (p/p) et passer à un gel à 0,6 % (p/p) pendant les 2 dernières semaines de la période de traitement de la partie 1 (si la dose la plus faible est tolérée)
- Cohorte 2 : commencer l'administration avec un gel à 0,6 % (p/p) et passer à un gel à 1,2 % (p/p) pendant les 2 dernières semaines de la période de traitement de la partie 1 (si la dose la plus faible est tolérée)
- Cohorte 3 : commencer l'administration avec un gel à 1,2 % (p/p) et passer à un gel à 2,3 % (p/p) pendant les 2 dernières semaines de la période de traitement de la partie 1 (si la dose la plus faible est tolérée)
Un comité d'examen de l'innocuité (SRC), composé d'un promoteur, d'un investigateur et d'une représentation médicale indépendante, assurera la supervision et l'orientation de la conduite de l'étude. Après que 3 sujets ont été dosés pendant au moins 21 jours dans l'une des trois premières cohortes de la partie 1, le SRC peut demander des données supplémentaires, approuver le lancement de la cohorte suivante ou exiger que des sujets supplémentaires soient inscrits à la dose la plus élevée ou la plus faible. au sein de la cohorte.
Une fois que 9 sujets des cohortes 1 à 3 (3 sujets par cohorte) ont terminé la période de traitement de 4 semaines, le SRC déterminera si des sujets supplémentaires doivent être affectés à la cohorte 4 (ou à la cohorte finale de la partie 1) pour recevoir le MTD (maximum dose tolérée) ou la force MFD (dose maximale réalisable) de VT30. Les sujets de la cohorte 4 recevront la dose et le régime désignés de VT30 pendant 4 semaines complètes.
Après l'achèvement de la cohorte 4 dans la partie 1, le SRC déterminera s'il autorise l'initiation de la partie 2 et confirmera le niveau de dose et le schéma thérapeutique à administrer dans la partie 2.
La partie 2 sera une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle contenant 36 sujets assignés dans un rapport de 2: 1 pour recevoir soit VT30 soit un placebo. Jusqu'à 12 sujets qui terminent la partie 1 peuvent s'inscrire à la partie 2, à condition qu'ils répondent à tous les critères d'inclusion spécifiques à la partie 2 sans exclusions applicables.
Une fois que les 12 premiers sujets de la partie 2 auront terminé 4 semaines de traitement, le SRC procédera à un examen des données de sécurité en aveugle pour confirmer qu'aucune révision ou modification n'est nécessaire au protocole. Des examens ultérieurs peuvent également être effectués pour garantir une innocuité et une tolérabilité acceptables.
Une fois que les sujets ont terminé leur période de traitement désignée (dans la partie 1 ou la partie 2), ils participeront à une période de suivi post-traitement de 4 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27513
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
- University of Wisconsin-Madison
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir signé le formulaire de consentement éclairé approuvé actuel
- Avoir un VM, un LM ou un VLM mixte cliniquement ou phénotypiquement défini affectant la peau
- Le génotypage des lésions confirme soit les mutations PIK3CA, soit les mutations TEK, connues pour être pathogènes
- Accepte d'utiliser une contraception si elle est en âge de procréer
- Être disposé et capable de se conformer au protocole et être disponible pour toute l'étude
- Avoir au moins 18 à 60 ans
- La lésion doit pouvoir définir une zone de traitement d'étude contiguë de 140 cm2
Critère d'exclusion:
- La lésion à traiter se situe sur le visage ou touche les muqueuses
- Présence d'ulcérations sur la lésion cible de traitement
- Hypersensibilité systémique connue à la substance médicamenteuse VT30, à ses ingrédients inactifs ou au véhicule
- Diabète sucré non contrôlé
- Hyperlipidémie mal contrôlée par le traitement actuel
- Enceinte ou allaitante, prévoyant de devenir enceinte ou prévoyant de concevoir un enfant pendant l'étude
- Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou d'un carcinome basocellulaire et/ou d'un carcinome localisé in situ du col de l'utérus
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines suivant le dépistage, ou intervention chirurgicale, au laser ou autre impliquant la lésion cible dans les 8 semaines suivant le dépistage, ou planifiée pendant l'étude
- Toute autre condition médicale ou personnelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut potentiellement compromettre la sécurité ou la conformité du sujet, ou peut empêcher le sujet de mener à bien l'étude clinique
- Infection médicalement significative (p. ex., cellulite ou abcès, ou infection systémique) dans les 8 semaines suivant le dépistage
- Traitement en cours avec un autre traitement topique ou tout médicament qui inhibe PI3K, la voie Akt ou la voie mTOR, ou de l'avis de l'investigateur, le sujet nécessite un traitement systémique pour son état de malformation vasculaire
- Utilisation d'un agent immunosuppresseur biologique ou systémique dans les 3 mois suivant le dépistage
- Utilisation systémique de corticostéroïdes, dans les 30 jours suivant le dépistage
- Traitement avec un produit expérimental à petite molécule dans les 30 jours suivant le dépistage, ou avec tout produit biologique expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage
- Positif pour l'anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps central de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine
- Valeurs de laboratoire d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase supérieures à 1,5 X la limite supérieure de la normale lors du dépistage
- L'hémoglobine A1c est> 8%
- Toute autre anomalie de laboratoire ou de test cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre l'étude, interférer avec la capacité du sujet à terminer l'étude ou représenter un risque significatif pour la sécurité lors de l'inscription à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VT30
VT30 est un promédicament inhibiteur de PI3K, formulé sous forme de gel topique et distribué à partir d'une pompe doseuse ; l'administration est une ou deux fois par jour, appliquée sur la ou les zones de traitement ciblées sur la peau.
Une action de pompe distribue 250 µL de gel, destinés à traiter une surface de 140 cm2.
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Le gel VT30 est destiné au traitement topique des VM, LM ou VLM cutanés entraînés par une activation inappropriée de PI3K.
Dans la peau, le VT30 est rapidement métabolisé en VT10, une forme médicamenteuse active, et est destiné à pénétrer suffisamment la couche cornée et à atteindre l'engagement cible.
On s'attend à ce que VT30 entraîne une amélioration des signes et symptômes des VM, LM et/ou VLM cutanés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sécurité et de la tolérance
Délai: Du pré-traitement à 4 semaines de traitement
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Composé d'événements indésirables et de changements dans les résultats d'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et les évaluations d'électrocardiogramme
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Du pré-traitement à 4 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale réalisable / dose maximale tolérable
Délai: Du prétraitement à 4 semaines
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La force MTD ou MFD sera déterminée sur la base des résultats de la partie 1 et informera la force de dose à utiliser dans la partie 2
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Du prétraitement à 4 semaines
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Niveaux tissulaires et sériques de médicament
Délai: Du prétraitement à 4 semaines
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Les niveaux plasmatiques de VT30 et VT10 seront évalués après l'administration topique de VT30 pour déterminer le niveau d'exposition systémique
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Du prétraitement à 4 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration tissulaire maximale du médicament à l'étude
Délai: Du prétraitement à 4 semaines
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Tel qu'évalué par les niveaux de phosphoprotéines dans les tissus de la lésion traitée, en tant qu'indicateur de l'engagement de la cible locale
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Du prétraitement à 4 semaines
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Changements dans la douleur
Délai: Du prétraitement à 4 semaines
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Évalué par les sujets auto-déclarant leur douleur, liée à la lésion traitée, sur une échelle d'évaluation numérique
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Du prétraitement à 4 semaines
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Modifications de la lésion
Délai: Du prétraitement à 4 semaines
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Evalué par le changement d'aspect de la lésion traitée
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Du prétraitement à 4 semaines
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Changements dans la prise en charge du saignement, du suintement ou de l'écoulement de la lésion
Délai: Du prétraitement à 4 semaines
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Évalué par la difficulté signalée par le sujet à gérer le saignement, le suintement ou l'écoulement de la lésion traitée
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Du prétraitement à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VT30-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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