Først i humant forsøg med topisk VT30 i pts med venøse/lymfatiske misdannelser Assoc med PIK3CA eller TEK genmutationer

VT30-101 er designet som en fase 1/2, first-in-human undersøgelse af topisk administreret VT30 til forsøgspersoner med kutane venøse misdannelser (VM'er), lymfatiske misdannelser (LM'er) eller blandede venolymfatiske misdannelser (VLM'er) forbundet med phosphatidylinositol 3- kinase katalytisk alfa polypeptid (PIK3CA) eller tyrosin receptor kinase (TEK) mutationer. Kapillær involvering og/eller udvidelse af læsionen ind i subkutant væv er tilladt.

Undersøgelsen vil foregå i 2 dele, og i begge undersøgelsesdele vil forsøgspersonerne deltage i en screeningsperiode (op til 6 uger) før påbegyndelse af den angivne behandlingsperiode.

Del 1 vil være en åben-label, 4-sekvens, eskalerende gentagen ansøgningsundersøgelse bestående af op til 4 kohorter (3 forsøgspersoner pr. kohorte, med 3 op til 6 i kohorte 4, eller den endelige del 1 kohorte). I hver kohorte vil forsøgspersoner få topisk VT30 i en 4-ugers behandlingsperiode. Forsøgspersonerne vil begynde behandlingen med den angivne dosis på dag 1. Efter 2 uger vil investigator undersøge det behandlede overfladeareal og afgøre, om formuleringen tolereres, således at forsøgspersonen kan påføre den næste dosisstyrke af VT30 gel i den resterende varighed af behandlingsperioden.

Specifikt er følgende geldosisstyrker (koncentrationer) planlagt for kohorte 1 til 3 i del 1:

• Kohorte 1: påbegynd dosering med 0,12 % (vægt/vægt) gel og fortsæt til 0,6 % (vægt/vægt) gel i de sidste 2 uger af del 1-behandlingsperioden (hvis den lavere dosis tolereres)
• Kohorte 2: påbegynd dosering med 0,6 % (vægt/vægt) gel og fortsæt til 1,2 % (vægt/vægt) gel i de sidste 2 uger af del 1-behandlingsperioden (hvis den lavere dosis tolereres)
• Kohorte 3: påbegynd dosering med 1,2 % (vægt/vægt) gel og fortsæt til 2,3 % (vægt/vægt) gel i de sidste 2 uger af del 1-behandlingsperioden (hvis den lavere dosis tolereres)

En Safety Review Committee (SRC), med sponsor, investigator og uafhængig medicinsk repræsentation, vil sørge for tilsyn og vejledning til undersøgelsesudførelse. Efter at 3 forsøgspersoner er blevet doseret i mindst 21 dage i en af ​​de første tre del 1-kohorter, kan SRC anmode om yderligere data, godkende initiering af den efterfølgende kohorte eller bemyndige, at yderligere forsøgspersoner skal tilmeldes enten den højere eller lavere dosis inden for kohorten.

Efter 9 forsøgspersoner i kohorte 1 til 3 (3 forsøgspersoner pr. kohorte) har gennemført den 4-ugers behandlingsperiode, vil SRC afgøre, om yderligere forsøgspersoner skal tildeles kohorte 4 (eller den sidste del 1-kohorte) for at modtage MTD (maksimalt tolereret dosis) eller MFD (maksimal mulig dosis) styrke af VT30. Forsøgspersoner i kohorte 4 vil modtage den angivne dosisstyrke og regimen for VT30 i hele 4 uger.

Efter færdiggørelsen af ​​kohorte 4 i del 1 vil SRC beslutte, om der skal godkendes påbegyndelse af del 2, og vil bekræfte dosisniveauet og regimen, der skal administreres i del 2.

Del 2 vil være et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt studie indeholdende 36 forsøgspersoner, der i et forhold på 2:1 tildeles enten VT30 eller placebo. Op til 12 forsøgspersoner, der gennemfører del 1, kan tilmelde sig del 2, forudsat at de opfylder alle del 2-specifikke inklusionskriterier uden gældende undtagelser.

Efter at de første 12 forsøgspersoner i del 2 har gennemført 4 ugers behandling, vil SRC gennemføre en gennemgang af blindede sikkerhedsdata for at bekræfte, at der ikke er behov for revisioner eller ændringer af protokollen. Efterfølgende anmeldelser kan også udføres for at sikre fortsat acceptabel sikkerhed og tolerabilitet.

Når forsøgspersoner har afsluttet deres udpegede behandlingsperiode (i del 1 eller del 2), vil de deltage i en 4-ugers opfølgningsperiode efter behandlingen.