Eerste in menselijke proef met actuele VT30 bij patiënten met veneuze/lymfatische malformaties assoc met PIK3CA- of TEK-genmutaties
Open-label, intra-subject, dosisescalatie (deel 1) Gevolgd door gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde (deel 2) proef met topische VT30 bij patiënten met veneuze, lymfatische of gemengde malformaties geassocieerd met PIK3CA of TEK genetische mutaties
VT30-101 is een 2-delige eerste studie bij mensen van topisch toegediende VT30 aan proefpersonen met cutane veneuze misvormingen, lymfatische misvormingen of gemengde venolymfatische misvormingen geassocieerd met PIK3CA- of TEK-mutaties.
Deel 1 is een 4 weken durende behandeling, open-label, 4-sequenties, escalerende cohortstudie met herhaalde toediening, met intra-individuele en inter-cohort dosisescalatie.
Deel 2 is een 12 weken durende behandeling, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, veiligheids- en verkennende werkzaamheidsstudie. Deel 2 wordt pas gestart na de succesvolle afronding van deel 1 met resultaten die de algemene veiligheid en verdraagbaarheid van plaatselijk aangebrachte VT30 aantonen. Maximaal 12 proefpersonen die deel 1 hebben voltooid, kunnen worden ingeschreven voor deel 2 van het onderzoek.
Het primaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van VT30 te evalueren. De studie zal ook de dosis en het regime van VT30 bepalen die in deel 2 van het protocol moeten worden opgenomen. Andere doelen zijn onder meer het documenteren van plasma-geneesmiddelniveaus van VT30 en VT10 en, op verkennende basis, het onderzoeken van farmacologische doelwitbetrokkenheid en verandering in potentiële werkzaamheidsuitlezingen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
VT30-101 is ontworpen als een eerste fase 1/2-studie bij mensen van topisch toegediende VT30 aan proefpersonen met cutane veneuze malformaties (VM's), lymfatische malformaties (LM's) of gemengde venolymfatische malformaties (VLM's) geassocieerd met fosfatidylinositol 3- kinase katalytisch alfa-polypeptide (PIK3CA) of tyrosinereceptorkinase (TEK) mutaties. Capillaire betrokkenheid en/of uitbreiding van de laesie naar onderhuidse weefsels is toegestaan.
De studie zal plaatsvinden in 2 delen, en in beide studiedelen zullen proefpersonen deelnemen aan een screeningperiode (maximaal 6 weken) voordat de aangegeven behandelingsperiode begint.
Deel 1 zal een open-label, 4-sequenties, escalerende studie met herhaalde toepassing zijn, bestaande uit maximaal 4 cohorten (3 proefpersonen per cohort, met 3 tot 6 in cohort 4, of het laatste deel 1-cohort). In elk cohort krijgen proefpersonen topische VT30 gedurende een behandelingsperiode van 4 weken. De proefpersonen beginnen met de behandeling met de aangewezen dosis op dag 1. Na 2 weken zal de onderzoeker het behandelde oppervlak onderzoeken en bepalen of de formulering zodanig wordt verdragen dat de proefpersoon de volgende dosissterkte van VT30-gel kan aanbrengen voor de resterende duur van de behandelingsperiode.
Concreet zijn de volgende geldosissterktes (concentraties) gepland voor cohorten 1 tot en met 3 in deel 1:
- Cohort 1: start de dosering met 0,12% (w/w) gel en ga verder naar 0,6% (w/w) gel gedurende de laatste 2 weken van de behandelingsperiode van deel 1 (als de lagere dosis wordt verdragen)
- Cohort 2: start de dosering met 0,6% (w/w) gel en ga verder met 1,2% (w/w) gel gedurende de laatste 2 weken van de behandelingsperiode van deel 1 (als de lagere dosis wordt verdragen)
- Cohort 3: start de dosering met 1,2% (w/w) gel en ga verder met 2,3% (w/w) gel gedurende de laatste 2 weken van de behandelingsperiode van deel 1 (als de lagere dosis wordt verdragen)
Een Safety Review Committee (SRC), met sponsor, onderzoeker en onafhankelijke medische vertegenwoordiging, zal toezicht houden op en leiding geven aan de uitvoering van het onderzoek. Nadat 3 proefpersonen gedurende ten minste 21 dagen zijn gedoseerd in een van de eerste drie deel 1-cohorten, kan de SRC om aanvullende gegevens vragen, de start van het volgende cohort goedkeuren of opdracht geven dat extra proefpersonen worden opgenomen in de hogere of lagere dosis. binnen het cohort.
Nadat 9 proefpersonen in cohort 1 tot en met 3 (3 proefpersonen per cohort) de behandelperiode van 4 weken hebben voltooid, zal de SRC bepalen of extra proefpersonen moeten worden toegewezen aan cohort 4 (of het laatste deel 1-cohort) om de MTD (maximale getolereerde dosis) of MFD (maximaal haalbare dosis) sterkte van VT30. Proefpersonen in cohort 4 krijgen de aangewezen dosissterkte en het voorgeschreven regime van VT30 gedurende een volledige 4 weken.
Na de voltooiing van cohort 4 in deel 1, zal de SRC bepalen of de start van deel 2 wordt goedgekeurd en zal het dosisniveau en het toe te dienen regime in deel 2 bevestigen.
Deel 2 zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie zijn met 36 proefpersonen die in een verhouding van 2:1 worden toegewezen om VT30 of placebo te krijgen. Maximaal 12 proefpersonen die deel 1 voltooien, kunnen zich inschrijven voor deel 2, op voorwaarde dat ze voldoen aan alle deel 2-specifieke opnamecriteria zonder toepasselijke uitsluitingen.
Nadat de eerste 12 proefpersonen in deel 2 een behandeling van 4 weken hebben voltooid, zal de SRC de geblindeerde veiligheidsgegevens beoordelen om te bevestigen dat er geen herzieningen of wijzigingen in het protocol nodig zijn. Latere beoordelingen kunnen ook worden uitgevoerd om te zorgen voor blijvende aanvaardbare veiligheid en verdraagbaarheid.
Nadat proefpersonen hun aangewezen behandelingsperiode (in deel 1 of deel 2) hebben voltooid, zullen ze deelnemen aan een follow-upperiode van 4 weken na de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27513
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het huidige goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
- Een klinisch of fenotypisch gedefinieerde VM, LM of gemengde VLM hebben die de huid aantast
- Genotypering van laesies bevestigt PIK3CA- of TEK-mutaties, waarvan bekend is dat ze pathogeen zijn
- Stemt ermee in om anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kan worden
- Bereid en in staat zijn om het protocol na te leven en gedurende het gehele onderzoek beschikbaar te zijn
- Minstens 18 tot 60 jaar oud zijn
- De laesie moet geschikt zijn om een aangrenzend studiebehandelingsgebied van 140 cm2 te definiëren
Uitsluitingscriteria:
- De te behandelen laesie bevindt zich in het gezicht of heeft betrekking op de slijmvliezen
- Aanwezigheid van zweren op de laesie van de doelbehandeling
- Bekende systemische overgevoeligheid voor de VT30-geneesmiddelsubstantie, de inactieve ingrediënten of het vehiculum
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Hyperlipidemie die slecht onder controle is met de huidige behandeling
- Zwanger of borstvoeding gevend, van plan om zwanger te worden, of van plan om tijdens het onderzoek een kind te verwekken
- Voorgeschiedenis van maligniteit behalve met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix
- Grote operatie binnen 8 weken na screening, of een chirurgische ingreep, laserbehandeling of andere ingreep met betrekking tot de doellaesie binnen 8 weken na screening, of gepland tijdens het onderzoek
- Elke andere medische of persoonlijke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon in gevaar kan brengen, of de succesvolle afronding van de klinische studie door de proefpersoon kan verhinderen
- Medisch significante infectie (bijv. cellulitis of abces, of een systemische infectie) binnen 8 weken na screening
- Lopende therapie met een andere lokale behandeling of medicatie die de PI3K-, Akt-route of de mTOR-route remt, of naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon systemische therapie nodig voor zijn vasculaire misvormingen
- Gebruik van een biologisch of systemisch immunosuppressivum binnen 3 maanden na screening
- Systemisch gebruik van corticosteroïden, binnen 30 dagen na screening
- Behandeling met een onderzoeksproduct met een klein molecuul binnen 30 dagen na screening, of met een biologisch onderzoeksproduct binnen 3 maanden na screening
- Positief voor hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus
- Alaninetransaminase of aspartaattransaminase laboratoriumwaarden hoger dan 1,5x de bovengrens van normaal bij screening
- Hemoglobine A1c is >8%
- Elke andere klinisch significante laboratorium- of testafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou kunnen verwarren, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zou kunnen verstoren, of een significant veiligheidsrisico vormen bij deelname aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VT30
VT30 is een PI3K-remmer prodrug, geformuleerd als een topische gel en gedoseerd uit een doseerpomp; toediening is een- of tweemaal daags, aangebracht op de te behandelen zone(s) op de huid.
Eén pompactie geeft 250 µL gel af, bedoeld om een gebied van 140 cm2 te behandelen.
|
VT30-gel is bedoeld als een actuele behandeling van cutane VM's, LM's of VLM's die worden aangedreven door ongepaste PI3K-activering.
In de huid wordt VT30 snel gemetaboliseerd tot VT10, een actieve medicijnvorm, en het is de bedoeling dat het voldoende doordringt in het stratum corneum en doelbetrokkenheid bereikt.
Verwacht wordt dat VT30 zal leiden tot verbetering van de tekenen en symptomen van cutane VM's, LM's en/of VLM's.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot 4 weken kuur
|
Samenstelling van bijwerkingen en veranderingen in bevindingen van lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en evaluaties van elektrocardiogrammen
|
Van voorbehandeling tot 4 weken kuur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal haalbare dosis / maximaal verdraagbare dosis
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot 4 weken
|
De MTD- of MFD-sterkte zal worden bepaald op basis van de resultaten van deel 1 en zal de dosissterkte bepalen die in deel 2 moet worden gebruikt
|
Van voorbehandeling tot 4 weken
|
|
Weefsel- en serumgeneesmiddelniveaus
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot 4 weken
|
Plasmaspiegels van VT30 en VT10 zullen worden beoordeeld na lokale toediening van VT30 om het niveau van systemische blootstelling te bepalen
|
Van voorbehandeling tot 4 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale weefselconcentratie van onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot 4 weken
|
Zoals beoordeeld aan de hand van behandelde laesieweefselniveaus van fosfoproteïnen, als een indicator van lokale doelbetrokkenheid
|
Van voorbehandeling tot 4 weken
|
|
Veranderingen in pijn
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot 4 weken
|
Beoordeeld door proefpersonen die hun pijn, gerelateerd aan de behandelde laesie, zelf rapporteren op een numerieke beoordelingsschaal
|
Van voorbehandeling tot 4 weken
|
|
Veranderingen in laesie
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot 4 weken
|
Beoordeeld door verandering in uiterlijk van de behandelde laesie
|
Van voorbehandeling tot 4 weken
|
|
Veranderingen in het beheer van laesiebloeding, sijpelen of afscheiding
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot 4 weken
|
Beoordeeld op basis van door de patiënt gemelde problemen bij het beheersen van bloedingen, sijpelen of afscheiding uit de behandelde laesie
|
Van voorbehandeling tot 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VT30-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .