Ensimmäinen paikallisten VT30:n ihmistutkimuksessa laskimo-/lymfaattisia epämuodostumia sairastavilla potilailla Assoc PIK3CA- tai TEK-geenimutaatioilla
Avoin, subjektin sisäinen, annoksen eskalointi (osa 1) ja sen jälkeen satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu (osa 2) paikallisen VT30:n koe pisteissä, joissa on PIK3CA- tai TEK-geenimutaatioihin liittyviä laskimo-, imu- tai sekamuotoisia epämuodostumia
VT30-101 on 2-osainen ensimmäinen ihmisessä suoritettu koe, jossa VT30:tä annettiin paikallisesti potilaille, joilla on ihon laskimoepämuodostumia, lymfaattisia epämuodostumia tai PIK3CA- tai TEK-mutaatioihin liittyviä venolymfaattisia epämuodostumia.
Osa 1 on 4 viikkoa kestävä, avoin, 4-jaksoinen, lisääntyvä toistuva sovelluskohorttitutkimus, jossa annosta kasvatetaan yksilöiden ja kohortien välillä.
Osa 2 on 12 viikkoa kestävä satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, turvallisuutta ja tehokkuutta koskeva tutkimus. Osa 2 aloitetaan vasta, kun osa 1 on suoritettu onnistuneesti tuloksilla, jotka osoittavat paikallisesti levitettävän VT30:n yleisen turvallisuuden ja siedettävyyden. Enintään 12 tutkittavaa, jotka suorittavat osan 1, voidaan ilmoittautua tutkimuksen osaan 2.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida VT30:n turvallisuus ja siedettävyys. Tutkimus määrittää myös VT30:n annoksen ja hoito-ohjelman, joka sisällytetään protokollan osaan 2. Muita tavoitteita ovat plasman VT30- ja VT10-lääkepitoisuuksien dokumentointi ja tutkimusten perusteella farmakologisen kohteen sitoutumisen ja mahdollisten tehokkuuslukemien muutosten tutkiminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
VT30-101 on suunniteltu vaiheen 1/2, ensimmäiseksi ihmistutkimukseksi paikallisesti annetusta VT30:stä potilaille, joilla on fosfatidyyli-inositoliin 3- liittyviä ihon laskimoepämuodostumia (VM), lymfaattisia epämuodostumia (LM:itä) tai sekalaisia venolymfaattisia epämuodostumia (VLM:t). kinaasikatalyyttisen alfapolypeptidin (PIK3CA) tai tyrosiinireseptorikinaasin (TEK) mutaatiot. Kapillaarien osallistuminen ja/tai vaurion leviäminen ihonalaisiin kudoksiin on sallittu.
Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa, ja molemmissa tutkimusosissa koehenkilöt osallistuvat seulontajaksoon (enintään 6 viikkoa) ennen osoitetun hoitojakson aloittamista.
Osa 1 on avoin, 4-jaksoinen, eskaloituva toistuva sovellustutkimus, joka koostuu enintään 4 kohortista (3 kohorttia kohden, 3 enintään 6 kohortissa 4 tai viimeinen osan 1 kohortti). Jokaisessa kohortissa koehenkilöille annetaan paikallinen VT30 4 viikon hoitojakson ajan. Koehenkilöt aloittavat hoidon määrätyllä annoksella päivänä 1. Kahden viikon kuluttua tutkija tutkii käsitellyn pinta-alan ja määrittää, sietääkö formulaatiota siten, että kohde voi käyttää seuraavaa VT30-geelin vahvuutta jäljellä olevan hoitojakson ajan.
Erityisesti seuraavat geeliannosvahvuudet (pitoisuudet) on suunniteltu osan 1 kohorteille 1–3:
- Kohortti 1: aloita annostelu 0,12 % (w/w) geelillä ja etene 0,6 % (w/w) geeliin osan 1 hoitojakson kahden viimeisen viikon aikana (jos pienempi annos siedetään)
- Kohortti 2: aloita annostelu 0,6 % (w/w) geelillä ja etene 1,2 % (w/w) geeliin osan 1 hoitojakson kahden viimeisen viikon aikana (jos pienempi annos siedetään)
- Kohortti 3: aloita annostelu 1,2 % (w/w) geelillä ja etene 2,3 % (w/w) geeliin osan 1 hoitojakson kahden viimeisen viikon aikana (jos pienempi annos siedetään)
Turvallisuusarviointikomitea (SRC), johon kuuluu sponsori, tutkija ja riippumaton lääketieteellinen edustaja, valvoo ja ohjaa tutkimuksen suorittamista. Kun kolmelle potilaalle on annettu annos vähintään 21 päivän ajan missä tahansa kolmesta ensimmäisestä osan 1 kohortista, SRC voi pyytää lisätietoja, hyväksyä seuraavan kohortin aloittamisen tai valtuuttaa lisäämään kohortteja joko suuremmalla tai pienemmällä annoksella. kohortin sisällä.
Kun 9 kohorttia 1–3 kohortissa (3 potilasta kohorttia kohden) on suorittanut 4 viikon hoitojakson, SRC päättää, pitäisikö kohorttiin 4 (tai viimeiseen osan 1 kohorttiin) osoittaa lisää kohortteja, jotta ne saavat MTD:n (maksimi). siedetty annos) tai MFD (maksimi mahdollinen annos) vahvuus VT30. Kohortin 4 koehenkilöt saavat nimetyn VT30:n annosvahvuuden ja hoito-ohjelman täydet 4 viikon ajan.
Kun osan 1 kohortti 4 on saatu päätökseen, SRC päättää, sallitaanko osan 2 aloittaminen, ja vahvistaa annostason ja annosteluohjelman osassa 2.
Osa 2 on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, johon kuuluu 36 henkilöä suhteessa 2:1 saamaan joko VT30:tä tai lumelääkettä. Enintään 12 tutkittavaa, jotka suorittavat osan 1, voivat ilmoittautua osaan 2 edellyttäen, että he täyttävät kaikki osan 2 mukaiset osallistumiskriteerit ilman soveltuvia poissulkemisia.
Kun ensimmäiset 12 osan 2 koehenkilöä ovat suorittaneet 4 viikon hoidon, SRC suorittaa sokkoutettujen turvallisuustietojen tarkastelun varmistaakseen, ettei protokollaan tarvita muutoksia tai muutoksia. Myöhemmät tarkastukset voidaan myös suorittaa jatkuvan hyväksyttävän turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
Kun koehenkilöt ovat suorittaneet määrätyn hoitojaksonsa (osassa 1 tai osassa 2), he osallistuvat 4 viikon hoidon jälkeiseen seurantajaksoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27513
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53715
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olet allekirjoittanut nykyisen hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen
- Sinulla on kliinisesti tai fenotyyppisesti määritelty VM, LM tai sekoitettu VLM, joka vaikuttaa ihoon
- Leesion genotyypitys vahvistaa joko PIK3CA- tai TEK-mutaatiot, joiden tiedetään olevan patogeenisiä
- Suostuu käyttämään ehkäisyä, jos on hedelmällisessä iässä
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja olemaan käytettävissä koko tutkimuksen ajan
- Ole vähintään 18-60-vuotias
- Leesion on kyettävä määrittelemään 140 cm2:n yhtenäinen tutkimushoitoalue
Poissulkemiskriteerit:
- Hoidettava leesio on kasvoissa tai siihen liittyy limakalvo
- Haavojen esiintyminen kohdehoidon vauriossa
- Tunnettu systeeminen yliherkkyys VT30-lääkeaineelle, sen inaktiivisille aineosille tai vehikkelille
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Hyperlipidemia, joka on huonosti hallinnassa nykyisellä hoidolla
- Raskaana tai imettävä, raskaaksi tulemista suunnitteleva tai lapsen hankkiminen tutkimuksen aikana
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja/tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ
- Suuri leikkaus 8 viikon sisällä seulonnasta tai kirurginen, laser- tai muu toimenpide, johon liittyy kohdeleesio 8 viikon sisällä seulonnasta tai jonka on tarkoitus tapahtua tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai henkilökohtainen tila, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää tutkittavan kliinisen tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen
- Lääketieteellisesti merkittävä infektio (esim. selluliitti tai absessi tai systeeminen infektio) 8 viikon sisällä seulonnasta
- Jatkuva hoito jollakin toisella paikallisella hoidolla tai millä tahansa PI3K:ta, Akt-reittiä tai mTOR-reittiä estävällä lääkkeellä, tai tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö tarvitsee systeemistä hoitoa verisuonten epämuodostumiensa vuoksi
- Biologisen tai systeemisen immunosuppressiivisen aineen käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Kortikosteroidien systeeminen käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta
- Hoito pienimolekyylisellä tutkimustuotteella 30 päivän sisällä seulonnasta tai millä tahansa tutkittavalla biologisella valmisteella 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle
- Alaniinitransaminaasi- tai aspartaattitransaminaasiarvot ylittävät 1,5 kertaa normaalin ylärajan seulonnassa
- Hemoglobiini A1c on >8 %
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratorio- tai testipoikkeama, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen, häiritä tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus tai muodostaa merkittävän turvallisuusriskin tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VT30
VT30 on PI3K-inhibiittoriaihiolääke, joka on formuloitu paikalliseksi geeliksi ja annostellaan annospumpusta; annostellaan kerran tai kahdesti päivässä, levitetään kohde-hoitoalueelle (-alueille) iholla.
Yksi pumpputoiminto annostelee 250 µl geeliä, joka on tarkoitettu käsittelemään 140 cm2:n aluetta.
|
VT30-geeli on tarkoitettu sopimattoman PI3K-aktivoinnin aiheuttamien ihon VM-, LM- tai VLM-hoitoon.
Ihossa VT30 metaboloituu nopeasti VT10:ksi, aktiiviseksi lääkemuodoksi, ja sen on tarkoitus läpäistä riittävästi marraskettä ja saavuttaa tavoitteen sitoutuminen.
VT30:n odotetaan johtavan ihon VM:iden, LM:iden ja/tai VLM:ien oireiden ja oireiden paranemiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: Esihoidosta 4 viikon hoitoon
|
Yhdistelmä haittatapahtumia ja muutoksia fyysisen kokeen löydöksissä, elintoiminnoissa, laboratoriotesteissä ja EKG-arvioissa
|
Esihoidosta 4 viikon hoitoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin mahdollinen annos / suurin siedettävä annos
Aikaikkuna: Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
MTD- tai MFD-vahvuus määritetään osan 1 tulosten perusteella, ja se ilmoittaa käytettävän annosvahvuuden osassa 2
|
Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
|
Kudosten ja seerumin lääkeainetasot
Aikaikkuna: Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
Plasman VT30- ja VT10-tasot arvioidaan VT30:n paikallisen annon jälkeen systeemisen altistuksen tason määrittämiseksi
|
Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkkeen suurin kudospitoisuus
Aikaikkuna: Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
Käsitellyn leesion kudosten fosfoproteiinitasojen perusteella arvioituna paikallisen kohteen sitoutumisen indikaattorina
|
Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
|
Muutokset kivussa
Aikaikkuna: Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
Arvioitu sen perusteella, että koehenkilöt ovat itse ilmoittaneet kipunsa, joka liittyy käsiteltyyn vaurioon, numeerisella arviointiasteikolla
|
Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
|
Muutokset vauriossa
Aikaikkuna: Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
Arvioitu käsitellyn vaurion ulkonäön muutoksen perusteella
|
Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
|
Muutokset leesion verenvuodon, vuotamisen tai vuotamisen hallinnassa
Aikaikkuna: Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
Arvioitu koehenkilön ilmoittamien vaikeuksien hallita verenvuotoa, vuotamista tai vuotoa hoidetusta vauriosta
|
Esikäsittelystä 4 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VT30-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lymfaattinen epämuodostuma
-
Boston Children's HospitalLymphatic Malformation InstituteRekrytointiLymfangiomatoosi | Kaposiforminen lymfangiomatoosi | Lymfaattinen epämuodostuma | Generalized Lymphatic Anomalia (GLA) | Keskijohtava lymfaattinen anomalia | NEILIKAN oireyhtymä | Gorham-Stoutin tauti ("Katoava luutauti") | Blue Rubber Bleb Nevus -syndrooma | Kaposiforminen hemangioendoteliooma / tufted angiooma ja muut ehdotYhdysvallat