Primo nella sperimentazione umana di VT30 topico in pazienti con malformazioni venose/linfatiche associate a mutazioni geniche PIK3CA o TEK
Open-Label, Intra Subject, Dose Escalation (Parte 1) Seguito da studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Parte 2) di VT30 topico in pazienti con malformazioni venose, linfatiche o miste associate a mutazioni genetiche PIK3CA o TEK
VT30-101 è un primo studio in due parti sull'uomo di VT30 somministrato per via topica a soggetti con malformazioni venose cutanee, malformazioni linfatiche o malformazioni venolinfatiche miste associate a mutazioni PIK3CA o TEK.
La Parte 1 è uno studio di coorte di 4 settimane di trattamento, in aperto, 4 sequenze, con applicazione ripetuta crescente, con aumento della dose intra-soggetto e inter-coorte.
La Parte 2 è uno studio di 12 settimane di trattamento, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, sulla sicurezza e sull'efficacia esplorativa. La Parte 2 verrà avviata solo dopo il completamento con successo della Parte 1 con risultati che dimostrano la sicurezza generale e la tollerabilità del VT30 applicato localmente. Fino a 12 soggetti che completano la Parte 1 possono essere arruolati nella Parte 2 dello studio.
L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità di VT30. Lo studio determinerà anche la dose e il regime di VT30 da inserire nella Parte 2 del protocollo. Altri obiettivi includono la documentazione dei livelli plasmatici del farmaco di VT30 e VT10 e, su base esplorativa, l'esame del coinvolgimento del target farmacologico e il cambiamento nelle potenziali letture di efficacia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
VT30-101 è concepito come uno studio di fase 1/2, first-in-human di VT30 somministrato per via topica a soggetti con malformazioni venose cutanee (VM), malformazioni linfatiche (LM) o malformazioni venolinfatiche miste (VLM) associate a fosfatidilinositolo 3- mutazioni del polipeptide alfa catalitico della chinasi (PIK3CA) o del recettore della tirosina chinasi (TEK). È consentito il coinvolgimento capillare e/o l'estensione della lesione nei tessuti sottocutanei.
Lo studio si svolgerà in 2 parti e in entrambe le parti dello studio i soggetti parteciperanno a un periodo di screening (fino a 6 settimane) prima di iniziare il periodo di trattamento indicato.
La Parte 1 sarà uno studio in aperto, a 4 sequenze, con applicazione ripetuta crescente composto da un massimo di 4 coorti (3 soggetti per coorte, con 3 fino a 6 nella Coorte 4 o la coorte finale della Parte 1). In ciascuna coorte, i soggetti riceveranno VT30 topico per un periodo di trattamento di 4 settimane. I soggetti inizieranno il trattamento con la dose designata il giorno 1. Dopo 2 settimane, lo sperimentatore esaminerà la superficie trattata e determinerà se la formulazione è tollerata in modo tale che il soggetto possa applicare la dose successiva di gel VT30 per la durata rimanente del periodo di trattamento.
Nello specifico, sono previste le seguenti dosi di gel (concentrazioni) per le coorti da 1 a 3 nella Parte 1:
- Coorte 1: iniziare la somministrazione di gel allo 0,12% (p/p) e passare allo 0,6% (p/p) di gel per le ultime 2 settimane del Periodo di trattamento della Parte 1 (se la dose inferiore è tollerata)
- Coorte 2: iniziare la somministrazione di gel allo 0,6% (p/p) e passare all'1,2% (p/p) di gel per le ultime 2 settimane del Periodo di trattamento della Parte 1 (se la dose inferiore è tollerata)
- Coorte 3: iniziare la somministrazione di gel all'1,2% (p/p) e passare al gel al 2,3% (p/p) per le ultime 2 settimane del Periodo di trattamento della Parte 1 (se la dose inferiore è tollerata)
Un Safety Review Committee (SRC), con sponsor, sperimentatore e rappresentanza medica indipendente, fornirà supervisione e guida per la condotta dello studio. Dopo che a 3 soggetti è stata somministrata la dose per almeno 21 giorni in una delle prime tre coorti della Parte 1, l'SRC può richiedere dati aggiuntivi, approvare l'inizio della coorte successiva o imporre che altri soggetti vengano arruolati alla dose più alta o più bassa all'interno della coorte.
Dopo che 9 soggetti nelle coorti da 1 a 3 (3 soggetti per coorte) hanno completato il periodo di trattamento di 4 settimane, l'SRC determinerà se ulteriori soggetti debbano essere assegnati alla coorte 4 (o alla coorte finale della parte 1) per ricevere l'MTD (massimo dose tollerata) o MFD (dose massima possibile) di VT30. I soggetti nella coorte 4 riceveranno la dose designata e il regime di VT30 per 4 settimane intere.
Dopo il completamento della Coorte 4 nella Parte 1, l'SRC determinerà se autorizzare l'inizio della Parte 2 e confermerà il livello di dose e il regime da somministrare nella Parte 2.
La parte 2 sarà uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco contenente 36 soggetti assegnati in un rapporto 2: 1 a ricevere VT30 o placebo. Fino a 12 soggetti che completano la Parte 1 possono iscriversi alla Parte 2, a condizione che soddisfino tutti i criteri di inclusione specifici della Parte 2 senza esclusioni applicabili.
Dopo che i primi 12 soggetti della Parte 2 avranno completato 4 settimane di trattamento, l'SRC condurrà una revisione dei dati di sicurezza in cieco per confermare che non sono necessarie revisioni o modifiche al protocollo. Possono anche essere condotte revisioni successive per garantire una sicurezza e una tollerabilità accettabili continue.
Dopo che i soggetti hanno completato il periodo di trattamento designato (nella parte 1 o nella parte 2), parteciperanno a un periodo di follow-up post-trattamento di 4 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, Stati Uniti, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27513
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53715
- University of Wisconsin-Madison
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver firmato l'attuale modulo di consenso informato approvato
- Avere un VLM, LM o un VLM misto clinicamente o fenotipicamente definito che colpisce la pelle
- La genotipizzazione della lesione conferma le mutazioni PIK3CA o TEK, note per essere patogene
- Accetta di usare la contraccezione se in età fertile
- Essere disposto e in grado di rispettare il protocollo ed essere disponibile per l'intero studio
- Avere almeno 18-60 anni di età
- La lesione deve essere suscettibile di definire un'area di trattamento dello studio contigua di 140 cm2
Criteri di esclusione:
- La lesione da trattare è sul viso o coinvolge la mucosa
- Presenza di ulcerazioni sulla lesione bersaglio del trattamento
- Ipersensibilità sistemica nota alla sostanza farmacologica VT30, ai suoi ingredienti inattivi o al veicolo
- Diabete mellito non controllato
- Iperlipidemia scarsamente controllata con il trattamento in corso
- Gravidanza o allattamento, pianificazione di una gravidanza o pianificazione di generare un figlio durante lo studio
- Anamnesi di malignità eccetto carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice
- Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane dallo screening, o procedura chirurgica, laser o di altro tipo che coinvolga la lesione target entro 8 settimane dallo screening, o prevista durante lo studio
- Qualsiasi altra condizione medica o personale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa potenzialmente compromettere la sicurezza o la compliance del soggetto, o possa precludere il completamento con successo dello studio clinico da parte del soggetto
- Infezione clinicamente significativa (p. es., cellulite o ascesso o un'infezione sistemica) entro 8 settimane dallo screening
- Terapia in corso con un altro trattamento topico o qualsiasi farmaco che inibisca PI3K, la via Akt o la via mTOR, o secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto richiede una terapia sistemica per la sua condizione di malformazione vascolare
- Uso di un agente immunosoppressivo biologico o sistemico entro 3 mesi dallo screening
- Uso sistemico di corticosteroidi, entro 30 giorni dallo screening
- Trattamento con un prodotto sperimentale a piccola molecola entro 30 giorni dallo screening o con qualsiasi prodotto biologico sperimentale entro 3 mesi dallo screening
- Positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo core dell'epatite B o il virus dell'immunodeficienza umana
- Valori di laboratorio di alanina transaminasi o aspartato transaminasi superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening
- L'emoglobina A1c è >8%
- Qualsiasi altra anomalia di laboratorio o di test clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere lo studio, interferire con la capacità del soggetto di completare lo studio o rappresentare un rischio significativo per la sicurezza al momento dell'arruolamento nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: VT30
VT30 è un profarmaco inibitore di PI3K, formulato come gel topico e dispensato da una pompa dosatrice; la somministrazione è una o due volte al giorno, applicata all'area o alle aree bersaglio del trattamento sulla pelle.
Un'azione della pompa eroga 250 µL di gel, destinati a trattare un'area di 140 cm2.
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Il gel VT30 è inteso come trattamento topico di VM, LM o VLM cutanei guidati da un'attivazione inappropriata di PI3K.
Nella pelle, VT30 viene rapidamente metabolizzato in VT10, una forma farmacologica attiva, ed è destinato a permeare sufficientemente lo strato corneo e raggiungere l'impegno target.
Si prevede che VT30 porti a un miglioramento dei segni e dei sintomi di VM cutanei, LM e/o VLM.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dal pretrattamento a 4 settimane di trattamento
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Composito di eventi avversi e cambiamenti nei risultati dell'esame fisico, segni vitali, test di laboratorio e valutazioni dell'elettrocardiogramma
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Dal pretrattamento a 4 settimane di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima fattibile / dose massima tollerabile
Lasso di tempo: Dal pretrattamento a 4 settimane
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La forza MTD o MFD sarà determinata sulla base dei risultati della Parte 1 e informerà la forza della dose da utilizzare nella Parte 2
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Dal pretrattamento a 4 settimane
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Livelli tissutali e sierici del farmaco
Lasso di tempo: Dal pretrattamento a 4 settimane
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I livelli plasmatici di VT30 e VT10 saranno valutati dopo la somministrazione topica di VT30 per determinare il livello di esposizione sistemica
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Dal pretrattamento a 4 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione tissutale massima del farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: Dal pretrattamento a 4 settimane
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Come valutato dai livelli di fosfoproteine nel tessuto della lesione trattata, come indicatore del coinvolgimento del bersaglio locale
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Dal pretrattamento a 4 settimane
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Cambiamenti nel dolore
Lasso di tempo: Dal pretrattamento a 4 settimane
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Valutato dai soggetti che hanno auto-segnalato il proprio dolore, correlato alla lesione trattata, su una scala di valutazione numerica
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Dal pretrattamento a 4 settimane
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Cambiamenti nella lesione
Lasso di tempo: Dal pretrattamento a 4 settimane
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Valutato dal cambiamento nell'aspetto della lesione trattata
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Dal pretrattamento a 4 settimane
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Cambiamenti nella gestione del sanguinamento, stillicidio o secrezione della lesione
Lasso di tempo: Dal pretrattamento a 4 settimane
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Valutato in base alla difficoltà riferita dal soggetto nella gestione del sanguinamento, del trasudamento o della secrezione dalla lesione trattata
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Dal pretrattamento a 4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VT30-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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