První v lidské studii topické VT30 u pacientů s žilními/lymfatickými malformacemi v souvislosti s mutacemi genu PIK3CA nebo TEK
Otevřená, intrasubjektová, eskalace dávky (část 1) následovaná randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou (část 2) zkouškou topické VT30 u pacientů s žilními, lymfatickými nebo smíšenými malformacemi spojenými s genetickými mutacemi PIK3CA nebo TEK
VT30-101 je 2dílná první studie u člověka s topicky podávaným VT30 subjektům s kožními žilními malformacemi, lymfatickými malformacemi nebo smíšenými venolymfatickými malformacemi spojenými s mutacemi PIK3CA nebo TEK.
Část 1 je 4týdenní léčebná, otevřená, 4sekvenční, eskalující kohortová studie s opakovanou aplikací, s intra-subjektovou a interkohortovou eskalací dávky.
Část 2 je 12týdenní léčebná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, bezpečnostní a průzkumná studie účinnosti. Část 2 bude zahájena až po úspěšném dokončení části 1 s výsledky, které prokáží obecnou bezpečnost a snášenlivost lokálně aplikovaného VT30. Do části 2 studie může být zapsáno až 12 subjektů, které dokončí část 1.
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost VT30. Studie také určí dávku a režim VT30, které mají být zařazeny do části 2 protokolu. Mezi další cíle patří zdokumentování plazmatických hladin léčiva VT30 a VT10 a na průzkumném základě zkoumání zapojení farmakologického cíle a změny naměřených hodnot potenciální účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
VT30-101 je navržena jako první studie fáze 1/2 u člověka lokálně podávaného VT30 subjektům s kožními žilními malformacemi (VM), lymfatickými malformacemi (LM) nebo smíšenými venolymfatickými malformacemi (VLM) spojenými s fosfatidylinositolem 3- mutace kinázového katalytického alfa polypeptidu (PIK3CA) nebo tyrosinového receptoru kinázy (TEK). Postižení kapilár a/nebo rozšíření léze do podkožních tkání je povoleno.
Studie bude probíhat ve 2 částech a v obou částech studie se subjekty účastní screeningového období (až 6 týdnů) před zahájením indikovaného léčebného období.
Část 1 bude otevřená, 4-sekvenční, eskalující studie s opakovanou aplikací skládající se až ze 4 kohort (3 subjekty na kohortu, se 3 až 6 v kohortě 4 nebo poslední kohortě části 1). V každé kohortě bude subjektům podávána topická VT30 po 4týdenní léčebné období. Subjekty zahájí léčbu určenou dávkou v den 1. Po 2 týdnech zkoušející prozkoumá ošetřovanou plochu a určí, zda je formulace tolerována, takže subjekt může aplikovat další sílu dávky gelu VT30 po zbývající dobu trvání léčebného období.
Konkrétně jsou pro kohorty 1 až 3 v části 1 plánovány následující síly (koncentrace) dávek gelu:
- Kohorta 1: zahajte dávkování 0,12 % (w/w) gelu a pokračujte na 0,6 % (w/w) gel na poslední 2 týdny léčebného období části 1 (pokud je tolerována nižší dávka)
- Kohorta 2: zahajte dávkování 0,6 % (w/w) gelu a pokračujte na 1,2 % (w/w) gel na poslední 2 týdny léčebného období části 1 (pokud je tolerována nižší dávka)
- Kohorta 3: zahajte dávkování 1,2 % (w/w) gelu a pokračujte na 2,3 % (w/w) gel na poslední 2 týdny léčebného období části 1 (pokud je tolerována nižší dávka)
Bezpečnostní kontrolní komise (SRC) se sponzorem, zkoušejícím a nezávislým lékařským zastoupením bude zajišťovat dohled a vedení studie. Poté, co byly 3 subjektům podávány dávky po dobu alespoň 21 dnů v kterékoli z prvních tří kohort části 1, může SRC požádat o další údaje, schválit zahájení následné kohorty nebo nařídit, aby další subjekty byly zařazeny ve vyšší nebo nižší dávce. v rámci kohorty.
Poté, co 9 subjektů v kohortách 1 až 3 (3 subjekty na kohortu) dokončí 4týdenní léčebné období, SRC určí, zda by další subjekty měly být přiřazeny do kohorty 4 (nebo poslední kohorty části 1), aby získaly MTD (max. tolerovaná dávka) nebo MFD (maximální možná dávka) síla VT30. Subjekty v kohortě 4 budou dostávat určenou sílu dávky a režim VT30 po celé 4 týdny.
Po dokončení kohorty 4 v části 1 SRC rozhodne, zda povolí zahájení části 2, a potvrdí úroveň dávky a režim, který má být podáván v části 2.
Část 2 bude randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie obsahující 36 subjektů přiřazených v poměru 2:1 k podávání buď VT30 nebo placeba. Do části 2 se může zapsat až 12 subjektů, které dokončí část 1, za předpokladu, že splňují všechna kritéria pro zařazení specifická pro část 2 bez příslušných vyloučení.
Poté, co prvních 12 subjektů v části 2 dokončí 4 týdny léčby, SRC provede přezkum zaslepených bezpečnostních údajů, aby potvrdil, že nejsou nutné žádné revize nebo změny protokolu. K zajištění trvalé přijatelné bezpečnosti a snášenlivosti mohou být také prováděny následné kontroly.
Poté, co subjekty dokončí své určené léčebné období (v části 1 nebo části 2), budou se účastnit 4týdenního následného období po léčbě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27513
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepište aktuální schválený formulář informovaného souhlasu
- Mít klinicky nebo fenotypově definovaný VM, LM nebo smíšený VLM ovlivňující kůži
- Genotypizace lézí potvrzuje buď mutace PIK3CA nebo TEK, o kterých je známo, že jsou patogenní
- Souhlasí s používáním antikoncepce, pokud je ve fertilním věku
- Buďte ochotni a schopni dodržovat protokol a být k dispozici po celou dobu studie
- Být ve věku alespoň 18 až 60 let
- Léze musí být vhodná pro vymezení souvislé ošetřované plochy 140 cm2
Kritéria vyloučení:
- Léze, která má být léčena, je na obličeji nebo zahrnuje sliznici
- Přítomnost ulcerací na léze cílené léčby
- Známá systémová přecitlivělost na léčivou látku VT30, její neaktivní složky nebo vehikulum
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Hyperlipidémie, která je při současné léčbě špatně kontrolována
- Těhotná nebo kojící, plánující otěhotnět nebo plánující zplodit dítě během studie
- Malignita v anamnéze kromě úspěšně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku
- Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů od screeningu nebo chirurgický, laserový nebo jiný zákrok zahrnující cílovou lézi do 8 týdnů od screeningu nebo plánovaný během studie
- Jakýkoli jiný zdravotní nebo osobní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit bezpečnost nebo shodu subjektu, nebo může bránit subjektu v úspěšném dokončení klinické studie.
- Lékařsky závažná infekce (např. celulitida nebo absces nebo systémová infekce) do 8 týdnů od screeningu
- Pokračující terapie jinou topickou léčbou nebo jakýmkoliv lékem, který inhibuje PI3K, Akt dráhu nebo mTOR dráhu, nebo podle názoru výzkumníka pacient vyžaduje systémovou léčbu svého stavu vaskulární malformace
- Použití biologického nebo systémového imunosupresiva do 3 měsíců od screeningu
- Systémové použití kortikosteroidů do 30 dnů od screeningu
- Léčba výzkumným přípravkem s malou molekulou do 30 dnů od screeningu nebo jakýmkoliv hodnoceným biologickým přípravkem do 3 měsíců od screeningu
- Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo virus lidské imunodeficience
- Laboratorní hodnoty alanintransaminázy nebo aspartáttransaminázy přesahující 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu
- Hemoglobin A1c je >8 %
- Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní nebo testovací abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást studii, narušit schopnost subjektu dokončit studii nebo představovat významné bezpečnostní riziko při zařazení do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VT30
VT30 je proléčivo inhibitoru PI3K, formulované jako topický gel a dávkované z dávkovací pumpy; podávání je jednou nebo dvakrát denně, aplikuje se na cílovou oblast(y) na kůži.
Jedním pohybem pumpy se nadávkuje 250 µl gelu určeného k ošetření plochy 140 cm2.
|
Gel VT30 je určen k lokální léčbě kožních VM, LM nebo VLM, které jsou řízeny nevhodnou aktivací PI3K.
V kůži je VT30 rychle metabolizován na VT10, aktivní lékovou formu, a je určen k dostatečné permeaci stratum corneum a dosažení cílového zapojení.
Očekává se, že VT30 povede ke zlepšení známek a symptomů kožních VM, LM a/nebo VLM.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od předběžného ošetření až po 4 týdny léčby
|
Kombinace nežádoucích příhod a změn ve výsledcích fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a vyhodnocení elektrokardiogramu
|
Od předběžného ošetření až po 4 týdny léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální možná dávka / maximální tolerovatelná dávka
Časové okno: Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Síla MTD nebo MFD bude určena na základě výsledků z části 1 a bude informovat o síle dávky, která se má použít v části 2
|
Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
|
Hladiny léčiva v tkáních a séru
Časové okno: Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Plazmatické hladiny VT30 a VT10 budou hodnoceny po místním podání VT30, aby se určila úroveň systémové expozice
|
Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tkáňová koncentrace studovaného léčiva
Časové okno: Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Jak bylo hodnoceno hladinami fosfoproteinů v ošetřené tkáni léze, jako indikátoru lokálního zapojení cíle
|
Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
|
Změny v bolesti
Časové okno: Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Hodnotí se tím, že subjekty sami hlásí svou bolest související s léčenou lézí na číselné stupnici
|
Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
|
Změny léze
Časové okno: Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Hodnoceno změnou vzhledu léčené léze
|
Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
|
Změny v léčbě krvácení z lézí, mokvání nebo výtoku
Časové okno: Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Hodnoceno podle subjektem hlášených potíží se zvládáním krvácení, mokvání nebo výtoku z léčené léze
|
Od předběžného ošetření do 4 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VT30-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lymfatické malformace
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsNáborMegalencephaly-capillary Malformation Polymicrogyria Syndrome (MCAP)Francie
-
Relay Therapeutics, Inc.NáborCévní malformace | Lymfatické malformace | HŘEBIČKOVÝ syndrom | Mutace PIK3CA | Klippel Trenaunayův syndrom | PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS) | Megalencephaly-capillary Malformation Polymicrogyria Syndrome (MCAP)Spojené státy, Španělsko, Austrálie, Spojené království, Belgie, Itálie, Německo