Först i mänsklig prövning av topisk VT30 i Pts med venösa/lymfatiska missbildningar Assoc med PIK3CA eller TEK genmutationer
Open-Label, intrasubjekt, dosupptrappning (del 1) följt av randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad (del 2) prövning av topisk VT30 i Pts med venösa, lymfatiska eller blandade missbildningar associerade med PIK3CA eller TEK genetiska mutationer
VT30-101 är en tvådelad första-in-human-studie av topiskt administrerad VT30 till patienter med kutana venösa missbildningar, lymfatiska missbildningar eller blandade venolymfatiska missbildningar associerade med PIK3CA- eller TEK-mutationer.
Del 1 är en 4-veckors behandling, öppen, 4-sekvens, eskalerande kohortstudie med upprepad applicering, med dosupptrappning mellan individer och interkohorter.
Del 2 är en 12-veckors behandling, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, säkerhets- och explorativ effektstudie. Del 2 kommer att initieras först efter det framgångsrika slutförandet av del 1 med resultat som visar den allmänna säkerheten och tolerabiliteten för topiskt applicerad VT30. Upp till 12 försökspersoner som slutför del 1 kan skrivas in i del 2 av studien.
Det primära målet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos VT30. Studien kommer också att fastställa dosen och kuren av VT30 som ska tas med i del 2 av protokollet. Andra syften inkluderar att dokumentera läkemedelsnivåer i plasma av VT30 och VT10 och, på en explorativ basis, undersöka farmakologiskt målengagemang och förändringar i potentiella effektavläsningar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
VT30-101 är utformad som en fas 1/2, första-in-human-studie av topiskt administrerad VT30 till patienter med kutana venösa missbildningar (VMs), lymfatiska missbildningar (LMs) eller blandade venolymfatiska missbildningar (VLMs) associerade med fosfatidylinositol 3- kinaskatalytisk alfapolypeptid (PIK3CA) eller tyrosinreceptorkinas (TEK) mutationer. Kapillärinblandning och/eller förlängning av lesionen till subkutan vävnad är tillåten.
Studien kommer att ske i 2 delar, och i båda studiedelarna kommer försökspersonerna att delta i en screeningperiod (upp till 6 veckor) innan den indikerade behandlingsperioden påbörjas.
Del 1 kommer att vara en öppen, 4-sekvensstudie med eskalerande upprepad ansökan bestående av upp till 4 kohorter (3 ämnen per kohort, med 3 upp till 6 i Kohort 4, eller den sista del 1-kohorten). I varje kohort kommer försökspersonerna att ges aktuell VT30 under en 4-veckors behandlingsperiod. Försökspersonerna börjar behandlingen med den avsedda dosen på dag 1. Efter 2 veckor kommer utredaren att undersöka den behandlade ytan och avgöra om formuleringen tolereras så att patienten kan applicera nästa dosstyrka av VT30 gel under den återstående varaktigheten av behandlingsperioden.
Specifikt är följande geldosstyrkor (koncentrationer) planerade för kohorter 1 till 3 i del 1:
- Kohort 1: påbörja doseringen med 0,12 % (vikt/vikt) gel och gå vidare till 0,6 % (vikt/vikt) gel under de sista 2 veckorna av del 1-behandlingsperioden (om den lägre dosen tolereras)
- Kohort 2: påbörja doseringen med 0,6 % (vikt/vikt) gel och gå vidare till 1,2 % (vikt/vikt) gel under de sista 2 veckorna av del 1-behandlingsperioden (om den lägre dosen tolereras)
- Kohort 3: påbörja doseringen med 1,2 % (vikt/vikt) gel och gå vidare till 2,3 % (vikt/vikt) gel under de sista 2 veckorna av del 1-behandlingsperioden (om den lägre dosen tolereras)
En säkerhetsgranskningskommitté (SRC), med sponsor, utredare och oberoende medicinsk representation, kommer att tillhandahålla tillsyn och vägledning för studiens genomförande. Efter att 3 försökspersoner har doserats i minst 21 dagar i någon av de tre första del 1-kohorterna, kan SRC begära ytterligare data, godkänna initiering av den efterföljande kohorten eller ge mandat att ytterligare försökspersoner ska registreras med antingen den högre eller lägre dosen inom kohorten.
Efter att 9 försökspersoner i kohorter 1 till 3 (3 försökspersoner per kohort) har slutfört den fyra veckor långa behandlingsperioden, kommer SRC att avgöra om ytterligare försökspersoner ska tilldelas kohort 4 (eller den sista del 1-kohorten) för att få MTD (maximalt tolererad dos) eller MFD (maximal feasible dos) styrka av VT30. Försökspersoner i kohort 4 kommer att få den avsedda dosstyrkan och regimen för VT30 i hela 4 veckor.
Efter slutförandet av kohort 4 i del 1 kommer SRC att avgöra om det ska godkännas att del 2 påbörjas och kommer att bekräfta dosnivån och regimen som ska administreras i del 2.
Del 2 kommer att vara en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie som innehåller 36 försökspersoner som i ett 2:1-förhållande tilldelas antingen VT30 eller placebo. Upp till 12 ämnen som slutför Del 1 kan anmäla sig till Del 2, förutsatt att de uppfyller alla Del 2-specifika inklusionskriterier utan tillämpliga undantag.
Efter att de första 12 försökspersonerna i del 2 har avslutat 4 veckors behandling kommer SRC att genomföra en granskning av blindade säkerhetsdata för att bekräfta att inga revisioner eller ändringar behövs i protokollet. Efterföljande granskningar kan också utföras för att säkerställa fortsatt acceptabel säkerhet och tolerabilitet.
Efter att försökspersonerna har slutfört sin angivna behandlingsperiod (i del 1 eller del 2), kommer de att delta i en 4-veckors uppföljningsperiod efter behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27513
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53715
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har undertecknat det aktuella godkända formuläret för informerat samtycke
- Har en kliniskt eller fenotypiskt definierad VM, LM eller blandad VLM som påverkar huden
- Genotypning av lesions bekräftar antingen PIK3CA- eller TEK-mutationer, kända för att vara patogena
- Går med på att använda preventivmedel vid fertil ålder
- Var villig och kapabel att följa protokollet och vara tillgänglig för hela studien
- Var minst 18 till 60 år gammal
- Skadan måste vara mottaglig för att definiera ett angränsande studiebehandlingsområde på 140 cm2
Exklusions kriterier:
- Lesion som ska behandlas är i ansiktet eller involverar slemhinna
- Förekomst av sår på målbehandlingsskadan
- Känd systemisk överkänslighet mot läkemedelssubstansen VT30, dess inaktiva ingredienser eller vehikeln
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Hyperlipidemi som är dåligt kontrollerad vid nuvarande behandling
- Gravid eller ammar, planerar att bli gravid eller planerar att skaffa barn under studien
- Historik av malignitet förutom framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen
- Större operation inom 8 veckor efter screening, eller en kirurgisk, laser eller annan procedur som involverar målskadan inom 8 veckor efter screening, eller planerad att inträffa under studien
- Alla andra medicinska eller personliga tillstånd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet, eller kan hindra patientens framgångsrika slutförande av den kliniska studien
- Medicinskt signifikant infektion (t.ex. cellulit eller abscess, eller en systemisk infektion) inom 8 veckor efter screening
- Pågående terapi med annan topikal behandling eller någon medicin som hämmar PI3K, Akt-vägen eller mTOR-vägen, eller enligt utredarens åsikt kräver patienten systemisk terapi för sitt vaskulära missbildningstillstånd
- Användning av ett biologiskt eller systemiskt immunsuppressivt medel inom 3 månader efter screening
- Systemisk användning av kortikosteroider, inom 30 dagar efter screening
- Behandling med en undersökningsprodukt med små molekyler inom 30 dagar efter screening, eller med några biologiska prövningsprodukter inom 3 månader efter screening
- Positivt för hepatit C antikropp, hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantikropp eller humant immunbristvirus
- Laboratorievärden för alanintransaminas eller aspartattransaminas som överstiger 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening
- Hemoglobin A1c är >8 %
- Alla andra kliniskt signifikanta laboratorie- eller testavvikelser som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studien, störa försökspersonens förmåga att slutföra studien eller utgöra en meningsfull säkerhetsrisk vid studieregistrering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VT30
VT30 är en PI3K-hämmande prodrug, formulerad som en topikal gel och dispenserad från en pump med uppmätta doser; administrering är en eller två gånger dagligen, applicerad på målbehandlingsområde(n) på huden.
En pumpfunktion dispenserar 250 µL gel, avsedd att behandla en yta på 140 cm2.
|
VT30 gel är avsedd som en topikal behandling av kutana VM, LM eller VLM som drivs av olämplig PI3K-aktivering.
I huden metaboliseras VT30 snabbt till VT10, en aktiv läkemedelsform, och är avsedd att tillräckligt tränga igenom stratum corneum och uppnå målengagemang.
Det förväntas att VT30 kommer att leda till förbättring av tecknen och symtomen på kutana VM, LM och/eller VLM.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från förbehandling till 4 veckors behandling
|
Sammansättning av biverkningar och förändringar i fysiska undersökningsfynd, vitala tecken, laboratorietester och elektrokardiogramutvärderingar
|
Från förbehandling till 4 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal möjlig dos / maximal tolererbar dos
Tidsram: Från förbehandling till 4 veckor
|
MTD- eller MFD-styrkan kommer att bestämmas baserat på resultat från del 1 och kommer att informera om dosstyrkan som ska användas i del 2
|
Från förbehandling till 4 veckor
|
|
Läkemedelsnivåer i vävnader och serum
Tidsram: Från förbehandling till 4 veckor
|
Plasmanivåer av VT30 och VT10 kommer att bedömas efter topisk administrering av VT30 för att bestämma nivån av systemisk exponering
|
Från förbehandling till 4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal vävnadskoncentration av studieläkemedlet
Tidsram: Från förbehandling till 4 veckor
|
Bedömt av behandlade lesionsvävnadsnivåer av fosfoproteiner, som en indikator på lokalt målengagemang
|
Från förbehandling till 4 veckor
|
|
Förändringar i smärta
Tidsram: Från förbehandling till 4 veckor
|
Bedöms genom att försökspersonerna självrapporterar sin smärta, relaterad till den behandlade lesionen, på en numerisk värderingsskala
|
Från förbehandling till 4 veckor
|
|
Förändringar i lesion
Tidsram: Från förbehandling till 4 veckor
|
Bedöms genom förändring i utseende av den behandlade lesionen
|
Från förbehandling till 4 veckor
|
|
Förändringar i hanteringen av blödning, läckage eller flytningar
Tidsram: Från förbehandling till 4 veckor
|
Bedömd av försökspersonen rapporterade svårigheter att hantera blödning, sipprar eller flytningar från den behandlade lesionen
|
Från förbehandling till 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VT30-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .