Elsőként a helyi VT30 humán vizsgálatában vénás/nyirokfejlődési rendellenességgel rendelkező betegeknél, Assoc PIK3CA vagy TEK génmutációkkal
Nyílt, tárgyon belüli, dózisemelés (1. rész), majd véletlenszerű, kettős vak, placebokontrollált (2. rész) PIK3CA vagy TEK genetikai mutációkkal összefüggő vénás, nyirokrendszeri vagy vegyes malformációkkal rendelkező Pts-ek helyi VT30 vizsgálata
A VT30-101 egy 2 részből álló, első emberben végzett vizsgálat a helyileg alkalmazott VT30-ról olyan betegeknél, akiknél bőrvénás malformációk, nyirokrendszeri rendellenességek vagy vegyes, PIK3CA- vagy TEK-mutációkkal összefüggő venolimphaticus malformációk vannak.
Az 1. rész egy 4 hetes kezelési, nyílt elrendezésű, 4 szekvenciás, növekvő, ismételt alkalmazású kohorszvizsgálat, alanyon belüli és kohorszok közötti dóziseszkalációval.
A 2. rész egy 12 hetes kezelési, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, biztonságossági és feltáró hatásossági vizsgálat. A 2. rész csak az 1. rész sikeres befejezése után kezdődik meg, olyan eredményekkel, amelyek bizonyítják a helyileg alkalmazott VT30 általános biztonságosságát és tolerálhatóságát. Legfeljebb 12 alany, aki teljesíti az 1. részt, beiratkozhat a vizsgálat 2. részébe.
Az elsődleges cél a VT30 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. A vizsgálat meghatározza a VT30 dózisát és kezelési rendjét is, amelyet a protokoll 2. részébe kell beilleszteni. A további célok közé tartozik a VT30 és VT10 plazma gyógyszerszintjének dokumentálása, valamint feltáró alapon a farmakológiai célmegkötődés és a potenciális hatásossági értékek változásának vizsgálata.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A VT30-101 1/2. fázisú, első emberben végzett vizsgálatként a helyileg alkalmazott VT30-at vizsgálva olyan alanyoknál, akiknél a foszfatidil-inozitol 3-hoz társuló bőr vénás malformációi (VM-ek), nyirokrendszeri rendellenességek (LM-ek) vagy vegyes vénás malformációk (VLM-ek) szenvednek. kináz katalitikus alfa polipeptid (PIK3CA) vagy tirozin receptor kináz (TEK) mutációk. A kapillárisok érintettsége és/vagy a lézió kiterjesztése a bőr alatti szövetekre megengedett.
A vizsgálat 2 részből áll, és mindkét vizsgálati részben az alanyok egy Szűrési perióduson vesznek részt (legfeljebb 6 hétig) a jelzett kezelési időszak megkezdése előtt.
Az 1. rész egy nyílt elrendezésű, 4 szekvenciából álló, fokozódó, ismételt alkalmazású vizsgálat lesz, amely legfeljebb 4 kohorszból áll (3 alany kohorszonként, 3-tól 6-ig a 4. kohorszban, vagy az utolsó 1. rész kohorsz). Mindegyik kohorszban az alanyok helyi VT30-at kapnak egy 4 hetes kezelési időszakra. Az alanyok az 1. napon kezdik meg a kezelést a kijelölt adaggal. 2 hét elteltével a vizsgáló megvizsgálja a kezelt felületet, és megállapítja, hogy a készítmény tolerálható-e úgy, hogy az alany a következő dóziserősségű VT30 gélt alkalmazza a kezelési időszak hátralévő időtartamára.
Pontosabban, a következő gél dóziserősségeket (koncentrációkat) tervezik az 1. rész 1–3. kohorszaihoz:
- 1. kohorsz: kezdje az adagolást 0,12% (w/w) géllel, és haladjon 0,6% (w/w) gélre az 1. rész kezelési időszakának utolsó 2 hetében (ha az alacsonyabb dózist tolerálják)
- 2. kohorsz: kezdje el az adagolást 0,6 tömegszázalékos géllel, és haladjon 1,2 tömegszázalékos gélre az 1. rész kezelési időszakának utolsó 2 hetében (ha az alacsonyabb dózist tolerálják)
- 3. kohorsz: kezdje az adagolást 1,2% (w/w) géllel, és haladjon 2,3% (w/w) gélre az 1. rész kezelési időszakának utolsó 2 hetében (ha az alacsonyabb dózist tolerálják)
A szponzorral, a vizsgálóval és a független orvosi képviselettel rendelkező Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) felügyeletet és útmutatást biztosít a vizsgálat lefolytatásához. Miután az első három, 1. rész szerinti kohorsz bármelyikében 3 alany legalább 21 napig kapott adagot, az SRC további adatokat kérhet, jóváhagyhatja a következő kohorsz kezdeményezését, vagy előírhatja további alanyok felvételét a magasabb vagy alacsonyabb dózissal. a kohorszon belül.
Miután az 1-3. kohorszban 9 alany (3 alany kohorszonként) befejezte a 4 hetes kezelési időszakot, az SRC eldönti, hogy kell-e további alanyokat besorolni a 4. kohorszba (vagy az utolsó 1. rész kohorszba), hogy megkapják az MTD-t (maximum). tolerált dózis) vagy MFD (maximális megvalósítható dózis) erősségű VT30. A 4. kohorszba tartozó alanyok teljes 4 hétig megkapják a VT30 előírt dóziserősségét és kezelési rendjét.
Az 1. rész 4. kohorszának befejezését követően az SRC eldönti, hogy engedélyezi-e a 2. rész megkezdését, és a 2. részben megerősíti a beadandó dózisszintet és adagolási rendet.
A 2. rész egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat lesz, amelyben 36 alany 2:1 arányban VT30-at vagy placebót kap. Legfeljebb 12 olyan alany jelentkezhet be a 2. részbe, akik teljesítik az 1. részt, feltéve, hogy megfelelnek a 2. rész összes specifikus felvételi feltételének, kizárások nélkül.
Miután a 2. részben szereplő első 12 alany befejezte a 4 hetes kezelést, az SRC felülvizsgálja a vak biztonsági adatokat, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs szükség a protokoll felülvizsgálatára vagy módosítására. Későbbi felülvizsgálatok is elvégezhetők a folyamatos elfogadható biztonság és tolerálhatóság biztosítása érdekében.
Miután az alanyok befejezték a kijelölt kezelési időszakot (az 1. vagy 2. részben), részt vesznek a kezelés utáni 4 hetes követési időszakon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27513
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53715
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírta a jelenlegi jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot
- Rendelkezik klinikailag vagy fenotípusosan meghatározott VM, LM vagy vegyes VLM, amely befolyásolja a bőrt
- A lézió genotipizálása megerősíti a PIK3CA vagy a TEK mutációit, amelyekről ismert, hogy patogén
- Fogamzóképes korban vállalja a fogamzásgátlás alkalmazását
- Legyen hajlandó és képes megfelelni a protokollnak, és legyen elérhető a teljes vizsgálat során
- Legyen legalább 18-60 éves
- A léziónak alkalmasnak kell lennie egy 140 cm2-es összefüggő vizsgálati kezelési terület meghatározására
Kizárási kritériumok:
- A kezelendő elváltozás az arcon van, vagy nyálkahártyát érint
- Fekélyek jelenléte a célzott lézión
- Ismert szisztémás túlérzékenység a VT30 hatóanyaggal, inaktív összetevőivel vagy a vivőanyaggal szemben
- Nem kontrollált diabetes mellitus
- A jelenlegi kezeléssel rosszul kontrollált hiperlipidémia
- Terhes vagy szoptató, terhességet tervez, vagy gyermeknemzést tervez a vizsgálat alatt
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a sikeresen kezelt nem áttétes bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy lokalizált in situ méhnyakrákot
- Nagy műtét a szűrést követő 8 héten belül, vagy sebészeti, lézeres vagy egyéb beavatkozás, amely magában foglalja a célléziót a szűrést követő 8 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett
- Bármilyen más egészségügyi vagy személyes állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy megfelelőségét, vagy megakadályozhatja a vizsgálati alany sikeres klinikai vizsgálatát.
- Orvosilag jelentős fertőzés (pl. cellulitisz vagy tályog, vagy szisztémás fertőzés) a szűrést követő 8 héten belül
- Folyamatos terápia más helyi kezeléssel vagy bármely olyan gyógyszerrel, amely gátolja a PI3K-t, az Akt útvonalat vagy az mTOR útvonalat, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alanynak szisztémás terápiára van szüksége vaszkuláris malformációs állapota miatt
- Biológiai vagy szisztémás immunszuppresszív szer alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül
- Kortikoszteroidok szisztémás alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül
- Kezelés kis molekulájú vizsgálati készítménnyel a szűrést követő 30 napon belül, vagy bármilyen vizsgált biológiai termékkel a szűrést követő 3 hónapon belül
- Pozitív hepatitis C ellenanyagra, hepatitis B felületi antigénre, hepatitis B magantitestre vagy humán immunhiány vírusra
- Az alanin transzamináz vagy aszpartát transzamináz laboratóriumi értékei meghaladják a normál felső határ 1,5-szeresét a szűréskor
- Hemoglobin A1c >8%
- Bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi vagy vizsgálati eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálatot, megzavarhatja az alanynak a vizsgálat befejezésének képességét, vagy jelentős biztonsági kockázatot jelenthet a vizsgálatba való beiratkozáskor.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VT30
A VT30 egy PI3K-inhibitor prodrug, helyileg alkalmazható gélként van kiszerelve, és adagolt adagolású pumpából adagolják; Az adagolás naponta egyszer vagy kétszer történik, a bőrön lévő célterület(ek)en.
Egy pumpás művelet 250 µL gélt adagol, amely 140 cm2-es terület kezelésére szolgál.
|
A VT30 gélt a nem megfelelő PI3K aktiválás által kiváltott bőr VM-ek, LM-ek vagy VLM-ek helyi kezelésére szánják.
A bőrben a VT30 gyorsan VT10-vé metabolizálódik, amely egy aktív gyógyszerforma, és az a célja, hogy megfelelően átjárja a stratum corneumot, és elérje a célba való kapcsolódást.
A VT30 várhatóan a bőr VM-ek, LM-ek és/vagy VLM-ek jeleinek és tüneteinek javulásához vezet.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonság és az elviselhetőség értékelése
Időkeret: Az előkezeléstől a 4 hetes kezelésig
|
Nemkívánatos események és a fizikális vizsgálati eredményekben, életjelekben, laborvizsgálatokban és elektrokardiogram kiértékelésekben bekövetkezett változások összessége
|
Az előkezeléstől a 4 hetes kezelésig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális megvalósítható dózis / maximális tolerálható dózis
Időkeret: Az előkezeléstől 4 hétig
|
Az MTD vagy MFD erősséget az 1. rész eredményei alapján határozzák meg, és tájékoztatja a 2. részben használandó dóziserősséget.
|
Az előkezeléstől 4 hétig
|
|
A szövetek és a szérum gyógyszerszintjei
Időkeret: Az előkezeléstől 4 hétig
|
A VT30 és a VT10 plazmaszintjét a VT30 helyi alkalmazását követően értékelik a szisztémás expozíció szintjének meghatározása érdekében
|
Az előkezeléstől 4 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálati gyógyszer maximális szöveti koncentrációja
Időkeret: Az előkezeléstől 4 hétig
|
A kezelt elváltozás szöveti foszfoproteinek szintje alapján, a helyi célelköteleződés indikátoraként
|
Az előkezeléstől 4 hétig
|
|
Változások a fájdalomban
Időkeret: Az előkezeléstől 4 hétig
|
Az alapján értékelik, hogy az alanyok maguk jelentették be a kezelt lézióhoz kapcsolódó fájdalmukat, számszerű értékelési skálán
|
Az előkezeléstől 4 hétig
|
|
Változások a lézióban
Időkeret: Az előkezeléstől 4 hétig
|
A kezelt elváltozás megjelenésének változása alapján értékelik
|
Az előkezeléstől 4 hétig
|
|
Változások a léziós vérzés, szivárgás vagy váladék kezelésében
Időkeret: Az előkezeléstől 4 hétig
|
Az alany által jelentett nehézségek alapján értékelték a vérzés, szivárgás vagy a kezelt lézióból való váladék kezelésében
|
Az előkezeléstől 4 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VT30-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .