Pierwsze w badaniu na ludziach miejscowe VT30 u pacjentów z malformacjami żylnymi/limfatycznymi związanymi z mutacjami genu PIK3CA lub TEK

VT30-101 opracowano jako pierwsze badanie fazy 1/2 z udziałem ludzi dotyczące miejscowego podawania VT30 pacjentom z malformacjami żył skórnych (VM), malformacjami układu limfatycznego (LM) lub mieszanymi malformacjami żylno-limfatycznymi (VLM) związanymi z fosfatydyloinozytolem 3- mutacje kinazy katalitycznego polipeptydu alfa (PIK3CA) lub kinazy receptora tyrozynowego (TEK). Dopuszczalne jest zajęcie naczyń włosowatych i/lub rozszerzenie zmiany na tkanki podskórne.

Badanie odbędzie się w 2 częściach, aw obu częściach badania uczestnicy wezmą udział w Okresie Przesiewowym (do 6 tygodni) przed rozpoczęciem wskazanego Okresu Leczenia.

Część 1 będzie badaniem otwartym, 4-sekwencyjnym, z eskalacją powtórnych aplikacji, obejmującym do 4 kohort (3 pacjentów na kohortę, z 3 do 6 w Kohorcie 4 lub końcowej kohorcie Części 1). W każdej kohorcie osobnikom będzie podawano miejscowo VT30 przez 4-tygodniowy okres leczenia. Pacjenci rozpoczną leczenie wyznaczoną dawką w dniu 1. Po 2 tygodniach badacz zbada leczoną powierzchnię i określi, czy preparat jest tolerowany w taki sposób, że pacjent może zastosować następną moc dawki żelu VT30 przez pozostały czas trwania okresu leczenia.

W szczególności dla kohort 1 do 3 w Części 1 zaplanowano następujące moce dawki żelu (stężenia):

• Kohorta 1: rozpocznij dawkowanie od 0,12% (w/w) żelu i przejdź do 0,6% (w/w) żelu przez ostatnie 2 tygodnie Okresu leczenia Części 1 (jeśli mniejsza dawka jest tolerowana)
• Kohorta 2: rozpocząć dawkowanie od 0,6% (w/w) żelu i przejść do 1,2% (w/w) żelu przez ostatnie 2 tygodnie Okresu leczenia Części 1 (jeśli mniejsza dawka jest tolerowana)
• Kohorta 3: rozpocznij dawkowanie od 1,2% (w/w) żelu i przejdź do 2,3% (w/w) żelu przez ostatnie 2 tygodnie Okresu leczenia Części 1 (jeśli mniejsza dawka jest tolerowana)

Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) ze sponsorem, badaczem i niezależną reprezentacją medyczną zapewni nadzór i wytyczne dotyczące prowadzenia badania. Po tym, jak 3 pacjentom podawano dawki przez co najmniej 21 dni w którejkolwiek z pierwszych trzech kohort Części 1, SRC może zażądać dodatkowych danych, zatwierdzić rozpoczęcie kolejnej kohorty lub nakazać włączenie dodatkowych pacjentów przy wyższej lub niższej dawce w obrębie kohorty.

Po zakończeniu 4-tygodniowego okresu leczenia przez 9 pacjentów w kohortach od 1 do 3 (3 pacjentów na kohortę), SRC określi, czy należy przypisać dodatkowych pacjentów do kohorty 4 (lub ostatniej kohorty części 1), aby otrzymać MTD (maksymalna dawka tolerowana) lub MFD (maksymalna możliwa dawka) VT30. Osobnicy w kohorcie 4 będą otrzymywać VT30 o wyznaczonej mocy i schemacie leczenia przez pełne 4 tygodnie.

Po zakończeniu Kohorty 4 w Części 1 SRC zdecyduje, czy zezwolić na rozpoczęcie Części 2 i potwierdzi poziom dawki i schemat podawania w Części 2.

Część 2 będzie randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem obejmującym 36 pacjentów przydzielonych w stosunku 2:1 do otrzymywania VT30 lub placebo. Maksymalnie 12 osób, które ukończą Część 1, może zapisać się do Części 2, pod warunkiem, że spełniają wszystkie kryteria włączenia określone dla Części 2 bez stosownych wyłączeń.

Po zakończeniu 4-tygodniowego leczenia pierwszych 12 pacjentów z części 2, SRC przeprowadzi przegląd zaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa, aby potwierdzić, że nie są potrzebne poprawki ani zmiany w protokole. Można również przeprowadzić kolejne przeglądy, aby zapewnić ciągłe akceptowalne bezpieczeństwo i tolerancję.

Po zakończeniu wyznaczonego Okresu leczenia (w Części 1 lub Części 2) uczestnicy wezmą udział w 4-tygodniowym okresie obserwacji po leczeniu.