Primeiro em testes humanos de VT30 tópico em pacientes com malformações venosas/linfáticas associadas a mutações genéticas PIK3CA ou TEK
Aberto, intrasujeito, escalonamento de dose (parte 1) seguido de randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (parte 2) Teste de VT30 tópico em pacientes com malformações venosas, linfáticas ou mistas associadas a mutações genéticas PIK3CA ou TEK
O VT30-101 é um primeiro teste em humanos de 2 partes de VT30 administrado topicamente a indivíduos com malformações venosas cutâneas, malformações linfáticas ou malformações venolinfáticas mistas associadas a mutações PIK3CA ou TEK.
A Parte 1 é um estudo de coorte de aplicação repetida escalonada, de rótulo aberto, de 4 semanas, de tratamento de 4 semanas, com escalonamento de dose intra-sujeito e inter-coorte.
A Parte 2 é um tratamento de 12 semanas, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, estudo de segurança e eficácia exploratória. A Parte 2 será iniciada somente após a conclusão bem-sucedida da Parte 1 com resultados que demonstrem a segurança geral e a tolerabilidade do VT30 aplicado topicamente. Até 12 indivíduos que concluírem a Parte 1 podem ser inscritos na Parte 2 do estudo.
O objetivo primário é avaliar a segurança e a tolerabilidade do VT30. O estudo também determinará a dose e o regime de VT30 a serem incluídos na Parte 2 do protocolo. Outros objetivos incluem documentar os níveis plasmáticos de drogas de VT30 e VT10 e, em uma base exploratória, examinar o envolvimento do alvo farmacológico e a mudança nas leituras de eficácia potencial.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O VT30-101 foi concebido como um estudo de Fase 1/2, primeiro em humanos de VT30 administrado topicamente a indivíduos com malformações venosas cutâneas (VMs), malformações linfáticas (LMs) ou malformações venolinfáticas mistas (VLMs) associadas a fosfatidilinositol 3- polipeptídeo alfa catalítico de quinase (PIK3CA) ou mutações do receptor de tirosina quinase (TEK). Envolvimento capilar e/ou extensão da lesão para tecidos subcutâneos é permitido.
O estudo ocorrerá em 2 partes e, em ambas as partes do estudo, os indivíduos participarão de um Período de Triagem (até 6 semanas) antes de iniciar o Período de Tratamento indicado.
A Parte 1 será um estudo aberto, de 4 sequências, de aplicação repetida crescente, composto por até 4 coortes (3 indivíduos por coorte, com 3 até 6 na Coorte 4 ou a coorte final da Parte 1). Em cada coorte, os indivíduos receberão VT30 tópico por um período de tratamento de 4 semanas. Os indivíduos iniciarão o tratamento com a dose designada no Dia 1. Após 2 semanas, o investigador examinará a área da superfície tratada e determinará se a formulação é tolerada de modo que o sujeito possa aplicar a próxima dose de gel VT30 durante o restante do período de tratamento.
Especificamente, as seguintes dosagens de gel (concentrações) estão planejadas para as Coortes 1 a 3 na Parte 1:
- Coorte 1: iniciar a dosagem com gel de 0,12% (p/p) e progredir para gel de 0,6% (p/p) nas 2 semanas finais do período de tratamento da Parte 1 (se a dose mais baixa for tolerada)
- Coorte 2: iniciar a dosagem com gel de 0,6% (p/p) e progredir para gel de 1,2% (p/p) nas 2 semanas finais do período de tratamento da Parte 1 (se a dose mais baixa for tolerada)
- Coorte 3: iniciar a dosagem com gel de 1,2% (p/p) e progredir para gel de 2,3% (p/p) nas 2 semanas finais do período de tratamento da Parte 1 (se a dose mais baixa for tolerada)
Um Comitê de Revisão de Segurança (SRC), com patrocinador, investigador e representação médica independente, fornecerá supervisão e orientação para a condução do estudo. Após 3 indivíduos terem sido administrados por pelo menos 21 dias em qualquer uma das três primeiras coortes da Parte 1, o SRC pode solicitar dados adicionais, aprovar o início da coorte subsequente ou exigir que indivíduos adicionais sejam inscritos na dose mais alta ou mais baixa dentro da coorte.
Após 9 indivíduos nas Coortes 1 a 3 (3 indivíduos por coorte) terem completado o Período de Tratamento de 4 semanas, o SRC determinará se indivíduos adicionais devem ser designados para a Coorte 4 (ou a coorte final da Parte 1) para receber o MTD (máximo dose tolerada) ou força MFD (dose máxima possível) de VT30. Os indivíduos da Coorte 4 receberão a força de dose designada e o regime de VT30 por 4 semanas completas.
Após a conclusão da Coorte 4 na Parte 1, o SRC determinará se autoriza o início da Parte 2 e confirmará o nível de dose e regime a ser administrado na Parte 2.
A Parte 2 será um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego contendo 36 indivíduos designados em uma proporção de 2:1 para receber VT30 ou placebo. Até 12 participantes que concluírem a Parte 1 podem se inscrever na Parte 2, desde que atendam a todos os critérios de inclusão específicos da Parte 2 sem exclusões aplicáveis.
Após os primeiros 12 participantes da Parte 2 terem completado 4 semanas de tratamento, o SRC realizará uma revisão dos dados de segurança cegos para confirmar que nenhuma revisão ou alteração é necessária no protocolo. Revisões subsequentes também podem ser realizadas para garantir segurança e tolerabilidade aceitáveis contínuas.
Depois que os indivíduos concluírem seu período de tratamento designado (na Parte 1 ou Parte 2), eles participarão de um período de acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27513
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- University of Wisconsin-Madison
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter assinado o formulário de consentimento informado aprovado atual
- Ter um VM, LM ou VLM clinicamente ou fenotipicamente definido afetando a pele
- A genotipagem da lesão confirma as mutações PIK3CA ou TEK, conhecidas por serem patogênicas
- Concorda em usar métodos contraceptivos se tiver potencial para engravidar
- Estar disposto e capaz de cumprir o protocolo e estar disponível para todo o estudo
- Ter pelo menos 18 a 60 anos de idade
- A lesão deve ser passível de definição de uma área de tratamento de estudo contígua de 140 cm2
Critério de exclusão:
- A lesão a ser tratada está na face ou envolve a mucosa
- Presença de ulcerações na lesão-alvo do tratamento
- Hipersensibilidade sistêmica conhecida à substância medicamentosa VT30, seus ingredientes inativos ou ao veículo
- Diabetes mellitus descontrolado
- Hiperlipidemia mal controlada com o tratamento atual
- Grávida ou amamentando, planejando engravidar ou planejando ter um filho durante o estudo
- História de malignidade, exceto células escamosas cutâneas não metastáticas tratadas com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero
- Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas após a triagem, ou um procedimento cirúrgico, a laser ou outro envolvendo a lesão alvo dentro de 8 semanas após a triagem, ou planejado para ocorrer durante o estudo
- Qualquer outra condição médica ou pessoal que, na opinião do investigador, possa potencialmente comprometer a segurança ou a adesão do sujeito, ou possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo clínico pelo sujeito
- Infecção clinicamente significativa (por exemplo, celulite ou abscesso, ou uma infecção sistêmica) dentro de 8 semanas após a triagem
- Terapia em andamento com outro tratamento tópico ou qualquer medicamento que iniba PI3K, via Akt ou via mTOR, ou na opinião do investigador, o sujeito requer terapia sistêmica para sua condição de malformação vascular
- Uso de um agente imunossupressor biológico ou sistêmico dentro de 3 meses da triagem
- Uso sistêmico de corticosteroides, até 30 dias após a triagem
- Tratamento com um produto experimental de molécula pequena dentro de 30 dias após a triagem, ou com qualquer produto biológico experimental dentro de 3 meses após a triagem
- Positivo para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B, anticorpo central de hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana
- Valores laboratoriais de transaminase de alanina ou transaminase de aspartato superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem
- A hemoglobina A1c é >8%
- Qualquer outra anormalidade laboratorial ou de teste clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa confundir o estudo, interferir na capacidade do sujeito de concluir o estudo ou representar um risco de segurança significativo na inscrição no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: VT30
VT30 é um pró-fármaco inibidor de PI3K, formulado como um gel tópico e dispensado a partir de uma bomba de dose medida; a administração é uma ou duas vezes ao dia, aplicada na(s) área(s)-alvo de tratamento na pele.
Uma bomba dispensa 250 µL de gel, destinado a tratar uma área de 140 cm2.
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O gel VT30 destina-se a ser um tratamento tópico de VMs cutâneas, LMs ou VLMs que são acionados por ativação inapropriada de PI3K.
Na pele, o VT30 é rapidamente metabolizado em VT10, uma forma de medicamento ativo, e destina-se a permear suficientemente o estrato córneo e atingir o envolvimento do alvo.
Espera-se que o VT30 leve à melhora dos sinais e sintomas de VMs cutâneas, LMs e/ou VLMs.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da segurança e tolerabilidade
Prazo: Desde o pré-tratamento até 4 semanas de tratamento
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Composto de eventos adversos e alterações nos achados do exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e avaliações de eletrocardiograma
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Desde o pré-tratamento até 4 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima viável/dose máxima tolerável
Prazo: Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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A dosagem MTD ou MFD será determinada com base nos resultados da Parte 1, e informará a dosagem a ser utilizada na Parte 2
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Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Níveis teciduais e séricos de drogas
Prazo: Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Os níveis plasmáticos de VT30 e VT10 serão avaliados após a administração tópica de VT30 para determinar o nível de exposição sistêmica
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Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração tecidual máxima da droga em estudo
Prazo: Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Conforme avaliado pelos níveis de tecido de lesão tratada de fosfoproteínas, como um indicador de envolvimento do alvo local
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Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Alterações na Dor
Prazo: Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Avaliado pelo auto-relato dos sujeitos sobre sua dor, relacionada à lesão tratada, em uma Escala de Classificação Numérica
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Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Alterações na lesão
Prazo: Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Avaliado pela mudança na aparência da lesão tratada
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Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Mudanças no manejo do sangramento, exsudação ou secreção da lesão
Prazo: Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Avaliado pela dificuldade relatada pelo sujeito em administrar sangramento, exsudação ou secreção da lesão tratada
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Desde o pré-tratamento até 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VT30-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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