PIK3CA 또는 TEK 유전자 돌연변이와 연관이 있는 정맥/림프 기형이 있는 환자의 국소 VT30에 대한 인간 임상 시험에서 최초

VT30-101은 포스파티딜이노시톨 3-와 관련된 피부 정맥 기형(VM), 림프 기형(LM) 또는 혼합 정맥 림프 기형(VLM)이 있는 피험자에게 VT30을 국소적으로 투여하는 1/2상 인간 최초 연구로 설계되었습니다. 키나아제 촉매 알파 폴리펩티드(PIK3CA) 또는 티로신 수용체 키나아제(TEK) 돌연변이. 모세혈관 침범 및/또는 병변의 피하 조직으로의 확장은 허용됩니다.

연구는 2개 부분으로 진행될 것이며, 두 연구 부분에서 피험자는 표시된 치료 기간을 시작하기 전에 스크리닝 기간(최대 6주)에 참여할 것입니다.

파트 1은 최대 4개의 코호트(코호트당 3명의 피험자, 코호트 4에서 3~6명, 또는 최종 파트 1 코호트)로 구성된 공개 라벨, 4 시퀀스, 점진적 반복 적용 연구입니다. 각 코호트에서 피험자는 4주간의 치료 기간 동안 국소 VT30을 받게 됩니다. 피험자는 1일차에 지정된 용량으로 치료를 시작합니다. 2주 후, 조사자는 처리된 표면적을 조사하고 대상체가 남은 치료 기간 동안 VT30 겔의 다음 용량 강도를 적용할 수 있도록 제제가 용인되는지 결정할 것이다.

구체적으로, 파트 1에서 코호트 1 내지 3에 대해 다음 겔 용량 강도(농도)가 계획되어 있다:

• 코호트 1: 파트 1 치료 기간의 마지막 2주 동안 0.12%(w/w) 겔로 투여를 시작하고 0.6%(w/w) 겔로 진행(더 낮은 용량이 허용되는 경우)
• 코호트 2: 파트 1 치료 기간의 마지막 2주 동안 0.6%(w/w) 겔로 투여를 시작하고 1.2%(w/w) 겔로 진행(더 낮은 용량이 허용되는 경우)
• 코호트 3: 파트 1 치료 기간의 마지막 2주 동안 1.2%(w/w) 겔로 투여를 시작하고 2.3%(w/w) 겔로 진행(더 낮은 용량이 허용되는 경우)

후원자, 조사자 및 독립적인 의료 대표로 구성된 안전성 검토 위원회(SRC)가 연구 수행에 대한 감독 및 지침을 제공할 것입니다. 3명의 피험자가 처음 3개의 파트 1 코호트 중 임의의 코호트에서 최소 21일 동안 투약된 후, SRC는 추가 데이터를 요청하거나, 후속 코호트의 시작을 승인하거나, 추가 피험자가 더 높거나 낮은 복용량으로 등록하도록 명령할 수 있습니다. 코호트 내에서.

코호트 1 내지 3의 9명의 피험자(코호트당 3명의 피험자)가 4주 치료 기간을 완료한 후, SRC는 추가 피험자를 코호트 4(또는 최종 파트 1 코호트)에 할당하여 MTD(최대 내약 용량) 또는 VT30의 MFD(최대 가능 용량) 강도. 코호트 4의 피험자는 전체 4주 동안 VT30의 지정된 용량 강도 및 요법을 받게 됩니다.

파트 1의 코호트 4가 완료되면 SRC는 파트 2의 시작을 승인할지 여부를 결정하고 파트 2에서 투여할 용량 수준과 요법을 확인할 것입니다.

파트 2는 VT30 또는 위약을 투여하기 위해 2:1 비율로 할당된 36명의 피험자를 포함하는 무작위 위약 대조 이중 맹검 연구입니다. 파트 1을 완료한 최대 12명의 피험자는 적용 가능한 제외 없이 파트 2 특정 포함 기준을 모두 충족하는 경우 파트 2에 등록할 수 있습니다.

파트 2의 처음 12명의 피험자가 4주간의 치료를 완료한 후 SRC는 맹검 안전성 데이터를 검토하여 프로토콜에 수정이나 변경이 필요하지 않음을 확인합니다. 지속적인 허용 가능한 안전성과 내약성을 보장하기 위해 후속 검토도 수행될 수 있습니다.

대상자는 지정된 치료 기간(파트 1 또는 파트 2)을 완료한 후 치료 후 4주 후속 조치 기간에 참여하게 됩니다.