Først i menneskelig utprøving av topisk VT30 i pts med venøse/lymfatiske misdannelser assosiert med PIK3CA eller TEK genmutasjoner
Åpen etikett, intrasubjekt, doseeskalering (del 1) etterfulgt av randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert (del 2) utprøving av topisk VT30 i pts med venøse, lymfatiske eller blandede misdannelser assosiert med genetiske mutasjoner i PIK3CA eller TEK
VT30-101 er en 2-delt første-i-menneskelig studie av topisk administrert VT30 til personer med kutane venøse misdannelser, lymfatiske misdannelser eller blandede venolymfatiske misdannelser assosiert med PIK3CA- eller TEK-mutasjoner.
Del 1 er en 4-ukers behandling, åpen, 4-sekvens, eskalerende kohortstudie med gjentatt applikasjon, med doseeskalering mellom individ og kohort.
Del 2 er en 12-ukers behandling, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, sikkerhets- og eksplorativ effektstudie. Del 2 vil bli initiert først etter vellykket gjennomføring av del 1 med resultater som viser den generelle sikkerheten og toleransen til topisk påført VT30. Opptil 12 fag som fullfører del 1 kan bli registrert i del 2 av studiet.
Hovedmålet er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til VT30. Studien vil også bestemme dosen og kuren av VT30 som skal tas med i del 2 av protokollen. Andre mål inkluderer å dokumentere plasmalegemiddelnivåer av VT30 og VT10 og, på en utforskende basis, å undersøke farmakologisk målengasjement og endring i potensielle effektavlesninger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
VT30-101 er designet som en fase 1/2, første-i-menneskelig studie av topisk administrert VT30 til personer med kutane venøse misdannelser (VMs), lymfatiske misdannelser (LMs) eller blandede venolymfatiske misdannelser (VLMs) assosiert med fosfatidylinositol 3- kinase katalytisk alfa polypeptid (PIK3CA) eller tyrosin reseptor kinase (TEK) mutasjoner. Kapillær involvering og/eller utvidelse av lesjonen inn i subkutant vev er tillatt.
Studien vil foregå i 2 deler, og i begge studiedelene vil forsøkspersonene delta i en screeningsperiode (opptil 6 uker) før den angitte behandlingsperioden starter.
Del 1 vil være en åpen, 4-sekvens, eskalerende gjentatt søknadsstudie bestående av opptil 4 kohorter (3 emner per kohort, med 3 opptil 6 i kohort 4, eller den siste del 1-kohorten). I hver kohort vil forsøkspersonene få aktuell VT30 i en 4-ukers behandlingsperiode. Pasienter vil begynne behandlingen med den angitte dosen på dag 1. Etter 2 uker vil etterforskeren undersøke det behandlede overflatearealet og avgjøre om formuleringen tolereres slik at forsøkspersonen kan påføre neste dosestyrke av VT30 gel for den gjenværende varigheten av behandlingsperioden.
Spesifikt er følgende geldosestyrker (konsentrasjoner) planlagt for kohorter 1 til 3 i del 1:
- Kohort 1: start dosering med 0,12 % (vekt/vekt) gel og gå videre til 0,6 % (vekt/vekt) gel for de siste 2 ukene av del 1-behandlingsperioden (hvis den lavere dosen tolereres)
- Kohort 2: start dosering med 0,6 % (vekt/vekt) gel og gå videre til 1,2 % (vekt/vekt) gel for de siste 2 ukene av del 1-behandlingsperioden (hvis den lavere dosen tolereres)
- Kohort 3: start dosering med 1,2 % (vekt/vekt) gel og gå videre til 2,3 % (vekt) gel for de siste 2 ukene av del 1-behandlingsperioden (hvis den lavere dosen tolereres)
En Safety Review Committee (SRC), med sponsor, etterforsker og uavhengig medisinsk representasjon, vil gi tilsyn og veiledning for studiegjennomføring. Etter at 3 forsøkspersoner har blitt doseret i minst 21 dager i en av de tre første del 1-kohortene, kan SRC be om tilleggsdata, godkjenne initiering av den påfølgende kohorten, eller gi mandat at flere forsøkspersoner skal registreres med enten høyere eller lavere dose innenfor kohorten.
Etter at 9 forsøkspersoner i kohorter 1 til 3 (3 forsøkspersoner per kohort) har fullført den 4-ukers behandlingsperioden, vil SRC avgjøre om ytterligere emner skal tilordnes til kohort 4 (eller den siste del 1-kohorten) for å motta MTD (maksimalt tolerert dose) eller MFD (maksimal mulig dose) styrke på VT30. Forsøkspersoner i kohort 4 vil motta den angitte dosestyrken og regimet til VT30 i hele 4 uker.
Etter fullføring av kohort 4 i del 1, vil SRC avgjøre om det skal godkjennes igangsetting av del 2, og vil bekrefte dosenivået og regimet som skal administreres i del 2.
Del 2 vil være en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie som inneholder 36 forsøkspersoner som i et forhold på 2:1 skal motta enten VT30 eller placebo. Opptil 12 fag som fullfører del 1 kan melde seg på del 2, forutsatt at de oppfyller alle del 2-spesifikke inklusjonskriterier uten gjeldende ekskluderinger.
Etter at de første 12 forsøkspersonene i del 2 har fullført 4 ukers behandling, vil SRC gjennomføre en gjennomgang av blindede sikkerhetsdata for å bekrefte at ingen revisjoner eller endringer er nødvendige i protokollen. Etterfølgende vurderinger kan også utføres for å sikre fortsatt akseptabel sikkerhet og tolerabilitet.
Etter at forsøkspersonene har fullført sin angitte behandlingsperiode (i del 1 eller del 2), vil de delta i en 4-ukers oppfølgingsperiode etter behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27513
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har signert gjeldende godkjente informerte samtykkeskjema
- Ha en klinisk eller fenotypisk definert VM, LM eller blandet VLM som påvirker huden
- Genotyping av lesjon bekrefter enten PIK3CA- eller TEK-mutasjoner, kjent for å være patogene
- Godtar å bruke prevensjon dersom de er i fertil alder
- Være villig og i stand til å følge protokollen og være tilgjengelig for hele studien
- Være minst 18 til 60 år gammel
- Lesjon må kunne definere et sammenhengende studiebehandlingsområde på 140 cm2
Ekskluderingskriterier:
- Lesjon som skal behandles er i ansiktet eller involverer slimhinner
- Tilstedeværelse av sårdannelser på den målbehandlede lesjonen
- Kjent systemisk overfølsomhet overfor medikamentet VT30, dets inaktive ingredienser eller bæreren
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Hyperlipidemi som er dårlig kontrollert ved dagens behandling
- Gravid eller ammende, planlegger å bli gravid eller planlegger å bli far til et barn under studiet
- Anamnese med malignitet bortsett fra vellykket behandlet ikke-metastatisk kutan plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen
- Større operasjon innen 8 uker etter screening, eller en kirurgisk, laser eller annen prosedyre som involverer mållesjonen innen 8 uker etter screening, eller planlagt å skje under studien
- Enhver annen medisinsk eller personlig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan kompromittere sikkerheten eller samsvaret til forsøkspersonen, eller kan forhindre forsøkspersonens vellykket gjennomføring av den kliniske studien
- Medisinsk signifikant infeksjon (f.eks. cellulitt eller abscess, eller en systemisk infeksjon) innen 8 uker etter screening
- Pågående terapi med en annen lokal behandling eller medikamenter som hemmer PI3K, Akt pathway eller mTOR pathway, eller etter etterforskerens oppfatning krever pasienten systemisk terapi for sin vaskulære misdannelsestilstand
- Bruk av et biologisk eller systemisk immunsuppressivt middel innen 3 måneder etter screening
- Systemisk bruk av kortikosteroider innen 30 dager etter screening
- Behandling med et undersøkelsesprodukt med små molekyler innen 30 dager etter screening, eller med eventuelle biologiske undersøkelsesprodukter innen 3 måneder etter screening
- Positiv for hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff eller humant immunsviktvirus
- Laboratorieverdier for alanintransaminase eller aspartattransaminase over 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening
- Hemoglobin A1c er >8 %
- Enhver annen klinisk signifikant laboratorie- eller testavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre studien, forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien, eller representere en meningsfull sikkerhetsrisiko ved studieregistrering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VT30
VT30 er et PI3K-hemmer prodrug, formulert som en topisk gel og dispensert fra en dosepumpe; administrering er en eller to ganger daglig, påført målbehandlingsområde(r) på huden.
En pumpe-handling dispenserer 250 µL gel, beregnet på å behandle et område på 140 cm2.
|
VT30 gel er ment som en lokal behandling av kutane VM-er, LM-er eller VLM-er som er drevet av upassende PI3K-aktivering.
I huden metaboliseres VT30 raskt til VT10, en aktiv medikamentform, og er ment å tilstrekkelig gjennomtrenge stratum corneum og oppnå målengasjement.
Det forventes at VT30 vil føre til forbedring av tegn og symptomer på kutane VM-er, LM-er og/eller VLM-er.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra forbehandling til 4 ukers behandling
|
Sammensetning av uønskede hendelser og endringer i fysiske undersøkelsesfunn, vitale tegn, laboratorietester og elektrokardiogramevalueringer
|
Fra forbehandling til 4 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal mulig dose / maksimal tolerabel dose
Tidsramme: Fra forbehandling til 4 uker
|
MTD- eller MFD-styrken vil bli bestemt basert på resultater fra del 1, og vil informere om dosestyrken som skal brukes i del 2
|
Fra forbehandling til 4 uker
|
|
Medikamentnivåer i vev og serum
Tidsramme: Fra forbehandling til 4 uker
|
Plasmanivåer av VT30 og VT10 vil bli vurdert etter topisk administrering av VT30 for å bestemme nivået av systemisk eksponering
|
Fra forbehandling til 4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal vevskonsentrasjon av studiemedisin
Tidsramme: Fra forbehandling til 4 uker
|
Som vurdert av behandlet lesjonsvevsnivå av fosfoproteiner, som en indikator på lokalt målengasjement
|
Fra forbehandling til 4 uker
|
|
Endringer i smerte
Tidsramme: Fra forbehandling til 4 uker
|
Vurdert ved at forsøkspersoner selv rapporterer smerten deres, relatert til den behandlede lesjonen, på en numerisk vurderingsskala
|
Fra forbehandling til 4 uker
|
|
Endringer i lesjon
Tidsramme: Fra forbehandling til 4 uker
|
Vurdert ved endring i utseende av den behandlede lesjonen
|
Fra forbehandling til 4 uker
|
|
Endringer i håndteringen av lesjonsblødninger, utsivning eller utflod
Tidsramme: Fra forbehandling til 4 uker
|
Vurdert av forsøksperson rapportert vanskeligheter med å håndtere blødninger, siver eller utflod fra den behandlede lesjonen
|
Fra forbehandling til 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VT30-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .