PIK3CAまたはTEK遺伝子変異に関連する静脈/リンパ奇形を有するPtsにおける局所VT30のヒト試験で最初

VT30-101 は、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ触媒アルファポリペプチド (PIK3CA) またはチロシン受容体キナーゼ (TEK) 変異。 毛細血管の関与および/または皮下組織への病変の拡大は許容されます。

研究は2つの部分で行われ、両方の研究部分で、被験者は指定された治療期間を開始する前にスクリーニング期間（最大6週間）に参加します。

パート 1 は、最大 4 つのコホート (コホートあたり 3 人の被験者、コホート 4 では最大 6 人の被験者、または最後のパート 1 コホート) で構成される非盲検、4 シーケンス、エスカレート反復適用研究です。 各コホートで、被験者には 4 週間の治療期間、局所 VT30 が投与されます。 被験者は、1日目に指定された用量で治療を開始します。 2週間後、治験責任医師は治療した表面積を検査し、対象が治療期間の残りの期間にVT30ゲルの次の用量強度を適用できるように、製剤が許容されるかどうかを判断します。

具体的には、パート 1 のコホート 1 ～ 3 では、次のゲル用量強度 (濃度) が計画されています。

• コホート 1: 0.12% (w/w) ゲルで投与を開始し、パート 1 治療期間の最後の 2 週間で 0.6% (w/w) ゲルに進みます (低用量が許容される場合)。
• コホート 2: 0.6% (w/w) ゲルで投与を開始し、パート 1 治療期間の最後の 2 週間で 1.2% (w/w) ゲルに進みます (低用量が許容される場合)。
• コホート 3: 1.2% (w/w) ゲルで投与を開始し、パート 1 治療期間の最後の 2 週間で 2.3% (w/w) ゲルに進みます (低用量が許容される場合)。

安全審査委員会 (SRC) は、治験依頼者、治験責任医師、および独立した医療代表者から構成され、治験実施の監督と指導を行います。 最初の 3 つのパート 1 コホートのいずれかで 3 人の被験者が少なくとも 21 日間投与された後、SRC は追加のデータを要求したり、後続のコホートの開始を承認したり、追加の被験者を高用量または低用量で登録することを義務付けたりすることができます。コホート内。

コホート 1 ～ 3 の 9 人の被験者 (コホートあたり 3 人の被験者) が 4 週間の治療期間を完了した後、SRC は追加の被験者をコホート 4 (または最後のパート 1 コホート) に割り当てて MTD (最大耐用量）またはVT30のMFD（最大実行可能用量）強度。 コホート4の被験者は、VT30の指定された用量強度とレジメンを4週間受けます。

パート 1 のコホート 4 の完了後、SRC はパート 2 の開始を承認するかどうかを決定し、パート 2 で投与する用量レベルとレジメンを確認します。

パート 2 は、VT30 またはプラセボのいずれかを投与するように 2:1 の比率で割り当てられた 36 人の被験者を含む無作為化プラセボ対照二重盲検試験です。 パート 1 を完了した最大 12 人の被験者が、パート 2 に登録できます。ただし、該当する除外事項がなく、パート 2 固有のすべての選択基準を満たしている場合に限ります。

パート 2 の最初の 12 人の被験者が 4 週間の治療を完了した後、SRC は盲検化された安全性データのレビューを実施し、プロトコルに改訂や変更が必要ないことを確認します。 継続的な許容可能な安全性と忍容性を確保するために、その後のレビューも実施される場合があります。

被験者が指定された治療期間（パート1またはパート2）を完了した後、4週間の治療後のフォローアップ期間に参加します。