Первое исследование местного применения VT30 у пациентов с венозными/лимфатическими пороками развития, связанными с мутациями гена PIK3CA или TEK

VT30-101 разработан как фаза 1/2, первое исследование на людях местного применения VT30 у субъектов с кожными венозными мальформациями (VM), лимфатическими мальформациями (LM) или смешанными венолимфатическими мальформациями (VLM), связанными с фосфатидилинозитолом 3-. мутации каталитического альфа-полипептида киназы (PIK3CA) или киназы рецептора тирозина (TEK). Допускается вовлечение капилляров и/или распространение поражения на подкожные ткани.

Исследование будет состоять из 2 частей, и в обеих частях исследования субъекты будут участвовать в периоде скрининга (до 6 недель) перед началом указанного периода лечения.

Часть 1 будет представлять собой открытое исследование с 4 последовательностями, нарастающим повторным применением, включающее до 4 когорт (3 субъекта в когорте, от 3 до 6 в когорте 4 или последней когорте части 1). В каждой когорте субъектам будет назначен местный VT30 в течение 4-недельного периода лечения. Субъекты начнут лечение назначенной дозой в 1-й день. Через 2 недели исследователь осмотрит обработанную площадь поверхности и определит, переносится ли препарат таким образом, чтобы субъект мог применять следующую дозу геля VT30 в течение оставшейся продолжительности периода лечения.

В частности, для когорт с 1 по 3 в Части 1 запланированы следующие дозировки геля (концентрации):

• Группа 1: начать дозирование с 0,12% (вес/вес) геля и перейти к 0,6% (вес/вес) геля в течение последних 2 недель периода лечения части 1 (если более низкая доза переносится)
• Когорта 2: начать дозирование с 0,6% (вес/вес) геля и перейти к 1,2% (вес/вес) геля в течение последних 2 недель периода лечения части 1 (если более низкая доза переносится)
• Когорта 3: начать дозирование с 1,2% (вес/вес) геля и перейти к 2,3% (вес/вес) геля в течение последних 2 недель периода лечения части 1 (если более низкая доза переносится)

Комитет по обзору безопасности (SRC) со спонсором, исследователем и независимым медицинским представителем будет обеспечивать надзор и руководство проведением исследования. После того, как 3 субъекта получали дозу в течение не менее 21 дня в любой из первых трех когорт Части 1, SRC может запросить дополнительные данные, одобрить начало следующей когорты или предписать, чтобы дополнительные субъекты были зачислены либо на более высокую, либо на более низкую дозу. внутри когорты.

После того, как 9 субъектов в когортах с 1 по 3 (3 субъекта в когорте) завершили 4-недельный период лечения, SRC определит, должны ли дополнительные субъекты быть назначены в когорту 4 (или последнюю когорту Части 1) для получения MTD (максимум переносимая доза) или MFD (максимально возможная доза) сила VT30. Субъекты в когорте 4 будут получать назначенную дозу и режим VT30 в течение полных 4 недель.

После завершения Когорты 4 в Части 1 SRC определит, следует ли санкционировать начало Части 2, и подтвердит уровень дозы и схему, которые будут вводиться в Части 2.

Часть 2 будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым исследованием, включающим 36 субъектов, распределенных в соотношении 2:1 для получения либо VT30, либо плацебо. До 12 субъектов, завершивших Часть 1, могут быть зачислены в Часть 2 при условии, что они соответствуют всем критериям включения в Часть 2 без применимых исключений.

После того, как первые 12 субъектов в Части 2 завершили 4-недельный курс лечения, SRC проведет обзор ослепленных данных по безопасности, чтобы подтвердить отсутствие необходимости в пересмотре или изменении протокола. Последующие обзоры также могут проводиться для обеспечения постоянной приемлемой безопасности и переносимости.

После того, как субъекты завершат назначенный им период лечения (в Части 1 или Части 2), они будут участвовать в 4-недельном периоде последующего наблюдения после лечения.