Primero en ensayo en humanos de VT30 tópico en pacientes con malformaciones venosas/linfáticas asociadas con mutaciones del gen PIK3CA o TEK
Etiqueta abierta, intrasujeto, aumento de dosis (parte 1) seguido de ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (parte 2) de VT30 tópico en pacientes con malformaciones venosas, linfáticas o mixtas asociadas con mutaciones genéticas PIK3CA o TEK
VT30-101 es el primer ensayo en humanos de dos partes de VT30 administrado tópicamente a sujetos con malformaciones venosas cutáneas, malformaciones linfáticas o malformaciones venolinfáticas mixtas asociadas con mutaciones en PIK3CA o TEK.
La parte 1 es un estudio de cohorte de aplicación repetida en aumento, de 4 secuencias, de etiqueta abierta, de tratamiento de 4 semanas, con aumento de dosis intra-sujeto e inter-cohorte.
La Parte 2 es un tratamiento de 12 semanas, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de seguridad y estudio exploratorio de eficacia. La Parte 2 se iniciará solo después de completar con éxito la Parte 1 con resultados que demuestren la seguridad general y la tolerabilidad de VT30 aplicado tópicamente. Hasta 12 sujetos que completen la Parte 1 pueden inscribirse en la Parte 2 del estudio.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de VT30. El estudio también determinará la dosis y el régimen de VT30 que se incluirán en la Parte 2 del protocolo. Otros objetivos incluyen la documentación de los niveles de fármaco en plasma de VT30 y VT10 y, de manera exploratoria, el examen de la interacción con el objetivo farmacológico y el cambio en las lecturas de eficacia potencial.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
VT30-101 está diseñado como un estudio de fase 1/2, primero en humanos, de VT30 administrado tópicamente a sujetos con malformaciones venosas cutáneas (VM), malformaciones linfáticas (LM) o malformaciones venolinfáticas mixtas (VLM) asociadas con fosfatidilinositol 3- mutaciones del polipéptido alfa catalítico de la quinasa (PIK3CA) o del receptor de tirosina quinasa (TEK). Se permite la afectación capilar y/o la extensión de la lesión a los tejidos subcutáneos.
El estudio ocurrirá en 2 partes, y en ambas partes del estudio, los sujetos participarán en un Período de selección (hasta 6 semanas) antes de comenzar el Período de tratamiento indicado.
La Parte 1 será un estudio abierto, de 4 secuencias, de aplicación repetida en aumento, compuesto por hasta 4 cohortes (3 sujetos por cohorte, con 3 hasta 6 en la Cohorte 4, o la cohorte final de la Parte 1). En cada cohorte, los sujetos recibirán VT30 tópico durante un período de tratamiento de 4 semanas. Los sujetos comenzarán el tratamiento con la dosis designada el día 1. Después de 2 semanas, el investigador examinará el área de la superficie tratada y determinará si la formulación es tolerada de modo que el sujeto pueda aplicar la siguiente dosis de gel VT30 durante el resto del período de tratamiento.
Específicamente, las siguientes dosis de gel (concentraciones) están planificadas para las cohortes 1 a 3 en la Parte 1:
- Cohorte 1: iniciar la dosificación con gel al 0,12 % (p/p) y progresar a gel al 0,6 % (p/p) durante las últimas 2 semanas del período de tratamiento de la Parte 1 (si se tolera la dosis más baja)
- Cohorte 2: iniciar la dosificación con gel al 0,6 % (p/p) y progresar a gel al 1,2 % (p/p) durante las últimas 2 semanas del período de tratamiento de la Parte 1 (si se tolera la dosis más baja)
- Cohorte 3: iniciar la dosificación con gel al 1,2 % (p/p) y progresar a gel al 2,3 % (p/p) durante las últimas 2 semanas del período de tratamiento de la Parte 1 (si se tolera la dosis más baja)
Un Comité de revisión de seguridad (SRC), con patrocinador, investigador y representación médica independiente, proporcionará supervisión y orientación para la realización del estudio. Después de que se haya administrado la dosis a 3 sujetos durante al menos 21 días en cualquiera de las tres primeras cohortes de la Parte 1, el SRC puede solicitar datos adicionales, aprobar el inicio de la siguiente cohorte u ordenar que se inscriban más sujetos con la dosis más alta o más baja. dentro de la cohorte.
Después de que 9 sujetos en las Cohortes 1 a 3 (3 sujetos por cohorte) hayan completado el Período de tratamiento de 4 semanas, el SRC determinará si se deben asignar sujetos adicionales a la Cohorte 4 (o la cohorte final de la Parte 1) para recibir el MTD (máximo dosis tolerada) o MFD (dosis máxima factible) de VT30. Los sujetos de la cohorte 4 recibirán la dosis designada y el régimen de VT30 durante 4 semanas completas.
Luego de completar la Cohorte 4 en la Parte 1, el SRC determinará si autoriza el inicio de la Parte 2 y confirmará el nivel de dosis y el régimen que se administrará en la Parte 2.
La Parte 2 será un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que incluirá a 36 sujetos asignados en una proporción de 2:1 para recibir VT30 o placebo. Hasta 12 sujetos que completen la Parte 1 pueden inscribirse en la Parte 2, siempre que cumplan con todos los criterios de inclusión específicos de la Parte 2 sin exclusiones aplicables.
Después de que los primeros 12 sujetos en la Parte 2 hayan completado 4 semanas de tratamiento, el SRC realizará una revisión de los datos de seguridad ciegos para confirmar que no se necesitan revisiones o cambios en el protocolo. También se pueden realizar revisiones posteriores para garantizar una seguridad y tolerabilidad aceptables continuas.
Después de que los sujetos completen su Período de tratamiento designado (en la Parte 1 o la Parte 2), participarán en un Período de seguimiento posterior al tratamiento de 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27513
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnatti Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 44106
- University of Virginia Department of Dermatology
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- University of Wisconsin-Madison
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber firmado el formulario de consentimiento informado aprobado actual
- Tiene una VM, LM o VLM mixta clínica o fenotípicamente definida que afecta la piel
- El genotipado de lesiones confirma mutaciones en PIK3CA o TEK, que se sabe que son patogénicas
- Está de acuerdo en usar métodos anticonceptivos si está en edad fértil
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo y estar disponible para todo el estudio.
- Tener por lo menos 18 a 60 años de edad
- La lesión debe ser susceptible de definir un área de tratamiento de estudio contigua de 140 cm2
Criterio de exclusión:
- La lesión a tratar está en la cara o afecta a la mucosa
- Presencia de ulceraciones en la lesión objeto de tratamiento
- Hipersensibilidad sistémica conocida al principio activo VT30, a sus ingredientes inactivos o al vehículo
- Diabetes mellitus no controlada
- Hiperlipidemia mal controlada con el tratamiento actual
- Embarazada o amamantando, planeando quedar embarazada o planeando engendrar un hijo durante el estudio
- Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino
- Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la Selección, o un procedimiento quirúrgico, con láser u otro que involucre la lesión objetivo dentro de las 8 semanas previas a la Selección, o planeado para realizarse durante el estudio
- Cualquier otra condición médica o personal que, en opinión del investigador, pueda comprometer potencialmente la seguridad o el cumplimiento del sujeto, o pueda impedir que el sujeto complete con éxito el estudio clínico.
- Infección médicamente significativa (p. ej., celulitis o absceso, o una infección sistémica) dentro de las 8 semanas previas a la selección
- Terapia en curso con otro tratamiento tópico o cualquier medicamento que inhiba PI3K, la vía Akt o la vía mTOR, o en opinión del investigador, el sujeto requiere terapia sistémica para su condición de malformación vascular
- Uso de un agente inmunosupresor biológico o sistémico dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Uso sistémico de corticosteroides, dentro de los 30 días posteriores a la selección
- Tratamiento con un producto en investigación de molécula pequeña dentro de los 30 días posteriores a la selección, o con cualquier producto biológico en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Positivo para el anticuerpo de la hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B o el virus de la inmunodeficiencia humana
- Valores de laboratorio de alanina transaminasa o aspartato transaminasa superiores a 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección
- La hemoglobina A1c es >8 %
- Cualquier otra anormalidad clínicamente significativa de laboratorio o prueba que, en opinión del investigador, podría confundir el estudio, interferir con la capacidad del sujeto para completar el estudio o representar un riesgo de seguridad significativo al momento de la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VT30
VT30 es un profármaco inhibidor de PI3K, formulado como un gel tópico y dispensado desde una bomba dosificadora; la administración es una o dos veces al día, aplicada en el área de tratamiento objetivo en la piel.
La acción de una bomba dispensa 250 µL de gel, destinado a tratar un área de 140 cm2.
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El gel VT30 está diseñado como un tratamiento tópico de las VM, LM o VLM cutáneas provocadas por una activación inapropiada de PI3K.
En la piel, VT30 se metaboliza rápidamente a VT10, una forma de fármaco activo, y está diseñado para penetrar suficientemente en el estrato córneo y lograr el compromiso del objetivo.
Se espera que VT30 conduzca a la mejora de los signos y síntomas de las VM, LM y/o VLM cutáneas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas de tratamiento
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Compuesto de eventos adversos y cambios en los hallazgos del examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y evaluaciones de electrocardiograma
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Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima factible / dosis máxima tolerable
Periodo de tiempo: Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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La concentración de MTD o MFD se determinará en función de los resultados de la Parte 1 e informará la concentración de la dosis que se utilizará en la Parte 2
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Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Niveles de fármaco en tejido y suero
Periodo de tiempo: Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Los niveles plasmáticos de VT30 y VT10 se evaluarán luego de la administración tópica de VT30 para determinar el nivel de exposición sistémica.
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Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración tisular máxima del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Según lo evaluado por los niveles de fosfoproteínas en el tejido de la lesión tratada, como un indicador del compromiso del objetivo local
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Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Cambios en el dolor
Periodo de tiempo: Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Evaluado por el autoinforme de los sujetos sobre su dolor, relacionado con la lesión tratada, en una escala de calificación numérica
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Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Cambios en la lesión
Periodo de tiempo: Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Evaluado por el cambio en la apariencia de la lesión tratada
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Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Cambios en el manejo del sangrado, supuración o secreción de la lesión
Periodo de tiempo: Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Evaluado por la dificultad informada por el sujeto para controlar el sangrado, la supuración o la secreción de la lesión tratada
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Desde el pretratamiento hasta las 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael Henderson, Venthera, Inc., a BridgeBio company
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VT30-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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