首次在患有静脉/淋巴管畸形与 PIK3CA 或 TEK 基因突变相关的患者中进行局部 VT30 人体试验
开放标签、受试者内、剂量递增（第 1 部分）后进行随机、双盲、安慰剂对照（第 2 部分）局部 VT30 在与 PIK3CA 或 TEK 基因突变相关的静脉、淋巴或混合畸形患者中的试验
VT30-101 是一项由两部分组成的首次人体试验，对患有皮肤静脉畸形、淋巴管畸形或与 PIK3CA 或 TEK 突变相关的混合性静脉淋巴管畸形的受试者局部施用 VT30。
第 1 部分是一项为期 4 周的治疗、开放标签、4 序列、不断升级的重复应用队列研究，具有受试者内和队列间剂量递增。
第 2 部分是一项为期 12 周的治疗、随机、安慰剂对照、双盲、安全性和探索性疗效研究。 第 2 部分将仅在第 1 部分成功完成后启动，结果证明局部应用 VT30 的一般安全性和耐受性。 完成第 1 部分的最多 12 名受试者可能会被纳入研究的第 2 部分。
主要目标是评估 VT30 的安全性和耐受性。 该研究还将确定将纳入方案第 2 部分的 VT30 的剂量和方案。 其他目标包括记录 VT30 和 VT10 的血浆药物水平，并在探索性的基础上检查药理靶点参与和潜在疗效读数的变化。
研究概览
详细说明
VT30-101 被设计为一项 1/2 期、首次人体研究，对患有与磷脂酰肌醇 3-激酶催化α多肽（PIK3CA）或酪氨酸受体激酶（TEK）突变。 毛细血管受累和/或病变延伸至皮下组织是允许的。
该研究将分为 2 个部分进行，在两个研究部分中，受试者将在开始指定的治疗期之前参加筛选期（最多 6 周）。
第 1 部分将是一项开放标签、4 序列、不断升级的重复应用研究，最多包含 4 个队列（每个队列 3 名受试者，队列 4 或最终的第 1 部分队列中有 3 至 6 个受试者）。 在每个队列中，受试者将接受局部 VT30 治疗 4 周。 受试者将在第 1 天开始接受指定剂量的治疗。 2 周后，研究人员将检查处理过的表面区域并确定是否可以耐受该制剂，以便受试者可以在治疗期的剩余时间内应用下一剂量强度的 VT30 凝胶。
具体而言，第 1 部分中的队列 1 至 3 计划使用以下凝胶剂量强度（浓度）：
- 第 1 组：开始使用 0.12% (w/w) 凝胶给药，并在第 1 部分治疗期的最后 2 周内进展至 0.6% (w/w) 凝胶（如果可以耐受较低剂量）
- 第 2 组：在第 1 部分治疗期的最后 2 周内开始使用 0.6% (w/w) 凝胶给药并进展至 1.2% (w/w) 凝胶（如果可以耐受较低剂量）
- 第 3 组：在第 1 部分治疗期的最后 2 周内开始使用 1.2% (w/w) 凝胶给药并进展至 2.3% (w/w) 凝胶（如果可以耐受较低剂量）
安全审查委员会 (SRC) 与申办方、研究人员和独立医学代表一起，将为研究行为提供监督和指导。 在前三个第 1 部分队列中的任何一个队列中有 3 名受试者接受了至少 21 天的给药后，SRC 可能会要求提供额外的数据，批准启动后续队列，或强制要求以更高或更低的剂量入组其他受试者队列中。
在第 1 至第 3 组中的 9 名受试者（每组 3 名受试者）完成 4 周的治疗期后，SRC 将确定是否应将其他受试者分配到第 4 组（或最后的第 1 部分队列）以接受 MTD（最大耐受剂量）或 VT30 的 MFD（最大可行剂量）强度。 队列 4 中的受试者将接受指定剂量强度和方案的 VT30 整整 4 周。
在第 1 部分完成队列 4 后，SRC 将决定是否授权启动第 2 部分，并将确认第 2 部分中要实施的剂量水平和方案。
第 2 部分将是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，包含 36 名受试者，他们以 2:1 的比例分配接受 VT30 或安慰剂。 最多 12 名完成第 1 部分的受试者可以参加第 2 部分，前提是他们符合所有第 2 部分特定的纳入标准且没有适用的排除条件。
在第 2 部分的前 12 名受试者完成 4 周的治疗后，SRC 将对盲法安全数据进行审查，以确认不需要对方案进行修订或更改。 还可以进行后续审查以确保持续可接受的安全性和耐受性。
在受试者完成指定的治疗期（第 1 部分或第 2 部分）后，他们将参加为期 4 周的治疗后随访期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Arkansas Children's Hospital/UAMS
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego、California、美国、92121
- Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of La Jolla
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health (Riley Children's Hospital and University Hospital)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27513
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnatti Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals- Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio、Texas、美国、78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、44106
- University of Virginia Department of Dermatology
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53715
- University of Wisconsin-Madison
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已签署现行批准的知情同意书
- 具有影响皮肤的临床或表型定义的 VM、LM 或混合 VLM
- 病变基因分型证实了已知具有致病性的 PIK3CA 或 TEK 突变
- 如果有生育能力，同意采取避孕措施
- 愿意并能够遵守方案并参与整个研究
- 至少 18 至 60 岁
- 病变必须适合定义 140 cm2 的连续研究治疗区域
排除标准：
- 待治疗的病灶在面部或累及粘膜
- 目标治疗病灶存在溃疡
- 已知对 VT30 原料药、其非活性成分或载体的全身超敏反应
- 不受控制的糖尿病
- 当前治疗控制不佳的高脂血症
- 怀孕或哺乳，计划怀孕，或计划在研究期间成为孩子的父亲
- 恶性肿瘤病史，但成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈局部原位癌除外
- 筛选后 8 周内的大手术，或筛选后 8 周内涉及目标病变的手术、激光或其他程序，或计划在研究期间进行
- 研究者认为可能会危及受试者的安全或依从性，或可能妨碍受试者成功完成临床研究的任何其他医疗或个人状况
- 筛选后 8 周内发生具有医学意义的感染（例如，蜂窝组织炎或脓肿，或全身感染）
- 正在接受另一种局部治疗或抑制 PI3K、Akt 通路或 mTOR 通路的任何药物的持续治疗，或研究者认为受试者需要针对其血管畸形状况进行全身治疗
- 筛选后 3 个月内使用生物或全身性免疫抑制剂
- 筛选后 30 天内全身使用皮质类固醇
- 在筛选后 30 天内使用小分子研究产品进行治疗，或在筛选后 3 个月内使用任何研究生物产品进行治疗
- 丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体或人类免疫缺陷病毒阳性
- 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶实验室值超过筛选时正常上限的 1.5 倍
- 血红蛋白 A1c >8%
- 任何其他具有临床意义的实验室或测试异常，研究者认为这些异常可能会混淆研究，干扰受试者完成研究的能力，或在研究登记时代表有意义的安全风险
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VT30
VT30 是一种 PI3K 抑制剂前药，配制成外用凝胶并通过计量泵分配；每天给药一次或两次，应用于皮肤上的目标治疗区域。
一个泵动作分配 250 µL 凝胶，用于治疗 140 cm2 的区域。
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VT30 凝胶旨在局部治疗由不适当的 PI3K 激活驱动的皮肤 VM、LM 或 VLM。
在皮肤中，VT30 被迅速代谢为 VT10，一种活性药物形式，旨在充分渗透角质层并实现目标参与。
预计 VT30 将改善皮肤 VM、LM 和/或 VLM 的体征和症状。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性评估
大体时间：从治疗前到治疗 4 周
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身体检查结果、生命体征、实验室测试和心电图评估的不良事件和变化的综合
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从治疗前到治疗 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大可行剂量/最大耐受剂量
大体时间：从治疗前到 4 周
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MTD 或 MFD 强度将根据第 1 部分的结果确定，并将告知第 2 部分中使用的剂量强度
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从治疗前到 4 周
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组织和血清药物水平
大体时间：从治疗前到 4 周
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局部施用 VT30 后将评估 VT30 和 VT10 的血浆水平以确定全身暴露水平
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从治疗前到 4 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究药物的最大组织浓度
大体时间：从治疗前到 4 周
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通过治疗的病变组织磷蛋白水平进行评估，作为局部目标参与的指标
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从治疗前到 4 周
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疼痛的变化
大体时间：从治疗前到 4 周
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通过受试者在数字评定量表上自我报告与治疗损伤相关的疼痛来评估
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从治疗前到 4 周
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病灶变化
大体时间：从治疗前到 4 周
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通过治疗病变的外观变化进行评估
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从治疗前到 4 周
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病变出血、渗出或分泌物管理的变化
大体时间：从治疗前到 4 周
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根据受试者报告的处理治疗病灶出血、渗出或分泌物的困难进行评估
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从治疗前到 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Michael Henderson、Venthera, Inc., a BridgeBio company
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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