Une étude chez des patients atteints de COVID-19 et de détresse respiratoire ne nécessitant pas de ventilation mécanique, pour comparer la norme de soins avec le traitement par l'anakinra et le tocilizumab L'étude d'évaluation de l'immunomodulation-CoV (ImmCoVA)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou autre test commercial ou de santé publique < 7 jours avant le dépistage
3. Infection par le SRAS-CoV-2 d'une durée d'au moins 7 jours (c'est-à-dire pouvant être incluse au jour 7) déterminée par l'apparition des symptômes (définie comme le jour 1)
4. 5 litres/minute d'oxygène pendant au moins 8 heures pour maintenir la SpO2 à ≥93 %. Une durée plus courte est également acceptée si la présentation est aiguë et que le patient a besoin de plus de 10 litres/minute d'oxygène, ou d'une canule nasale à haut débit ou d'une ventilation non invasive, pour maintenir la SpO2 à ≥ 93 %.
5. CRP > 70 mg/L sans infection autre que SARS-Cov2. Les valeurs mesurées jusqu'à 48 heures avant l'inclusion sont acceptées.
6. Ferritine > 500 µg/L Les valeurs mesurées jusqu'à 48 heures avant l'inclusion sont acceptées.
7. Au moins deux points sur une échelle de 0 à 3 où 1 point est attribué pour chaque valeur de ; lymphocytes < 1x 10(9)/L ; D-dimères ≥ 0,5 mg/L et ; Lactate déshydrogénase ≥ 8 microkatal/L. Les valeurs ne doivent pas nécessairement être simultanément positives et peuvent remonter jusqu'à 3 jours à l'inclusion.
8. Capacité à fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude
9. Volonté et capacité à se conformer aux procédures / évaluations liées à l'étude
10. Chez les femmes fertiles, disposées à se conformer à des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Celles-ci peuvent inclure la stérilisation chirurgicale du patient ou de son partenaire, un dispositif intra-utérin ou des préservatifs. Les pilules contraceptives à base de progestatifs (mini-pilules), qui n'augmentent pas le risque de thrombose veineuse profonde, peuvent également être utilisées. Une femme non fertile est définie comme plus de 12 mois d'aménorrhée sans autre cause médicale ou, en cas d'ambiguïtés, un taux de FSH dans la gamme post-ménopausique.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement.
2. Ventilation mécanique en cours ou terminée.
3. De l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'il survive plus de 48 heures après le dépistage.
4. De l'avis de l'investigateur, survie globale attendue due aux autres comorbidités inférieure à 3 mois.
5. Dysfonctionnement rénal sévère DFGe < 30 ml/min.
6. Antécédents médicaux, y compris maladie hépatique chronique avec inflammation, fibrose ou cirrhose, y compris maladies sous-jacentes telles que maladie hépatique alcoolique, stéatose hépatique non alcoolique, hépatite virale chronique, maladie hépatique alcoolique, maladie hépatique auto-immune, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alpha-1 antitrypsine , cholangite ou carcinome.
7. Hypertension non contrôlée TA systolique > 180 mm Hg, TA diastolique > 110 mm Hg.
8. Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude
9. Présence de l'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage : nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 2 x 109/L, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 5 x la limite supérieure de la normale (LSN), plaquettes <100 x 109/L
10. Traitement par anakinra, anti-IL 6, antagonistes anti-IL-6R, inhibiteurs de Janus kinase (JAKi) au cours des 30 derniers jours ou prévoit de recevoir pendant la période d'étude
11. Traitement actuel avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD)/immunosuppresseurs synthétiques conventionnels
12. Utilisation de corticostéroïdes oraux chroniques pour une affection non liée au COVID-19 à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent par jour. Un traitement aigu en cours pour COVID-19 avec n'importe quel stéroïde peroral ou iv est autorisé jusqu'à cinq jours avant l'inclusion. Un traitement chronique ou aigu avec des stéroïdes inhalés est également autorisé
13. Antécédents ou affection(s) systémique(s) ou localisée(s) auto-immune(s) ou inflammatoire(s) autre(s) que la polyarthrite rhumatoïde
14. Infection systémique aiguë; vérifié par hémocultures infection bactérienne systémique, infection fongique systémique ou infection liée à la prothèse
15. Antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes solides
16. Tuberculose (TB) active connue, antécédents de TB incomplètement traitée, TB extrapulmonaire suspectée ou connue, infections bactériennes ou fongiques systémiques suspectées ou connues
17. Diagnostic ou suspicion d'infection par le VIH, d'hépatite A aiguë et/ou d'hépatite chronique B et/ou C
18. Antécédents d'ulcération gastro-intestinale ou de diverticulite.
19. Patients ayant reçu un traitement par anticorps immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois, y compris des immunoglobulines intraveineuses ou prévoyant de recevoir pendant la période d'étude
20. Participation à toute étude de recherche clinique évaluant un produit expérimental (IP) ou une thérapie dans les 3 mois et moins de 5 demi-vies d'IP avant la visite de dépistage. L'utilisation du remdesivir est autorisée.
21. Tout résultat d'examen physique et / ou antécédent de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le patient par sa participation à l'étude