Tanulmány COVID-19-ben szenvedő és mechanikus lélegeztetést nem igénylő légzési distresszben szenvedő betegeken, az Anakinra- és Tocilizumab-kezelés standard ellátásának összehasonlítására Az Immunomodulációs-CoV-értékelés (ImmCoVA) vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év
2. Laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy más kereskedelmi vagy közegészségügyi vizsgálattal meghatározva a szűrés előtt kevesebb mint 7 nappal
3. SARS-CoV-2 fertőzés, amelynek időtartama legalább 7 nap (azaz a 7. napon is szerepelhet), a tünetek megjelenése alapján (meghatározása szerint az 1. nap)
4. 5 liter/perc oxigént legalább 8 órán keresztül, hogy az SpO2 ≥93%-on maradjon. Rövidebb időtartam is elfogadható, ha a prezentáció akut, és a betegnek több mint 10 liter/perc oxigénre, vagy nagy áramlású orrkanülre vagy non-invazív lélegeztetésre van szüksége az SpO2 ≥93%-on tartásához.
5. CRP > 70 mg/l, nem SARS-Cov2 fertőzések nélkül. A felvétel előtt 48 órával mért értékek elfogadhatók.
6. Ferritin > 500 µg/L A felvétel előtt 48 órával mért értékek elfogadhatók.
7. Legalább két pont egy 0-3-ig terjedő skálán, ahol minden egyes érték 1 pontot ad; limfociták < 1x10(9)/L; D-dimer ≥ 0,5 mg/l és; Laktát-dehidrogenáz ≥ 8 mikrokatal/L. Az értékeknek nem kell egyidejűleg pozitívnak lenniük, és a felvételkor akár 3 naposak is lehetnek.
8. Képes a vizsgálati páciens által aláírt, tájékozott beleegyezés megadására
9. A tanulmányokkal kapcsolatos eljárások/értékelések betartására való hajlandóság és képesség
10. Termékeny nőstényeknél, akik hajlandóak megfelelni a hatékony fogamzásgátló módszereknek a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. Ezek közé tartozhat a páciens vagy partnere sebészeti sterilizálása, méhen belüli eszköz vagy óvszer. A csak gesztagént tartalmazó fogamzásgátló tabletták (minitabletták) is alkalmazhatók, amelyek nem növelik a mélyvénás trombózis kockázatát. Nem termékeny nőnek minősül az amenorrhoea, amely több mint 12 hónapja van alternatív orvosi ok nélkül, vagy kétértelműség esetén a posztmenopauzás tartományba eső FSH-szint.

Kizárási kritériumok:

1. Terhesség vagy szoptatás.
2. Folyamatban lévő vagy befejezett gépi szellőztetés.
3. A vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy a szűrés után több mint 48 órán át túlélné.
4. A vizsgáló véleménye szerint a várható teljes túlélés egyéb társbetegségek miatt kevesebb, mint 3 hónap.
5. Súlyos veseelégtelenség eGFR < 30 ml/perc.
6. Orvosi anamnézis, beleértve a krónikus májbetegséget gyulladással, fibrózissal vagy cirrózissal, beleértve az olyan alapbetegségeket, mint az alkoholos májbetegség, nem alkoholos zsírmájbetegség, krónikus vírusos hepatitis, alkoholos májbetegség, autoimmun májbetegség, hemokromatózis, Wilson-kór, alfa-1-antitripszin-hiány , cholangitis vagy karcinóma.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás Szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm.
8. A vizsgált gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
9. A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyikének jelenléte a szűréskor: abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 2 x 109/l, aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) több mint 5-szöröse a normál felső határának (ULN), vérlemezkék <100 x 109/L
10. Anakinra, anti-IL-6, anti-IL-6R antagonisták, Janus kináz inhibitorok (JAKi) kezelés az elmúlt 30 napban vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett kezelés
11. Jelenlegi kezelés hagyományos szintetikus betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD)/immunszuppresszív szerekkel
12. Krónikus orális kortikoszteroidok alkalmazása nem COVID-19-hez kapcsolódó állapot esetén napi 10 mg prednizonnál vagy azzal egyenértékű dózisban. A COVID-19 folyamatos akut kezelése bármely perorális vagy iv. szteroiddal a felvétel előtt legfeljebb öt napig megengedett. Az inhalációs szteroidokkal végzett krónikus vagy akut kezelés szintén megengedett
13. Előzményben vagy jelenlegi autoimmun vagy gyulladásos szisztémás vagy lokalizált betegség(ek), kivéve a rheumatoid arthritist
14. Akut szisztémás fertőzés; vérkultúrával igazolt szisztémás bakteriális fertőzés, szisztémás gombás fertőzés vagy protézissel kapcsolatos fertőzés
15. Őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció története
16. Ismert aktív tuberkulózis (TB), a kórelőzményben nem teljesen kezelt tbc, feltételezett vagy ismert extrapulmonális tuberkulózis, feltételezett vagy ismert szisztémás bakteriális vagy gombás fertőzés
17. HIV-fertőzés, akut hepatitis A és/vagy krónikus hepatitis B és/vagy C diagnózisa vagy gyanúja
18. Korábban előfordult gyomor-bélrendszeri fekély vagy divertikulitisz.
19. Azok a betegek, akik immunszuppresszív antitest terápiában részesültek az elmúlt 3 hónapban, beleértve az intravénás immunglobulint, vagy a vizsgálati időszak alatt azt tervezik
20. Részvétel bármely olyan klinikai kutatásban, amely egy vizsgálati terméket (IP) vagy terápiát értékel a szűrővizit előtti 3 hónapon belül, és kevesebb mint 5 felezési ideje alatt. A remdesivir alkalmazása megengedett.
21. Bármely fizikális vizsgálat lelete és/vagy bármely olyan betegség kórtörténete, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a beteg számára a vizsgálatban való részvételével