Studie u pacientů s COVID-19 a respirační tísní nevyžadující mechanickou ventilaci pro srovnání standardní péče s léčbou anakinrou a tocilizumabem Studie Immunomodulation-CoV Assessment (ImmCoVA)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jiným komerčním nebo veřejným zdravotním testem < 7 dní před screeningem
3. Infekce SARS-CoV-2 trvající alespoň 7 dní (tj. může být zahrnuta v den 7) podle nástupu příznaků (definovaných jako den 1)
4. 5 litrů/minutu kyslíku po dobu alespoň 8 hodin k udržení SpO2 na ≥93%. Kratší doba je rovněž akceptována, pokud je projev akutní a pacient potřebuje více než 10 litrů kyslíku za minutu nebo vysokoprůtokovou nosní kanylu nebo neinvazivní ventilaci, aby se SpO2 udrželo na ≥ 93 %.
5. CRP > 70 mg/l bez non-SARS-Cov2 infekcí. Hodnoty naměřené do 48 hodin před zařazením jsou akceptovány.
6. Feritin > 500 µg/l Hodnoty naměřené do 48 hodin před zařazením jsou akceptovány.
7. Alespoň dva body na stupnici 0-3, kde za každou hodnotu je udělen 1 bod; lymfocyty < 1x 10(9)/l; D-dimer > 0,5 mg/l a; Laktátdehydrogenáza ≥ 8 mikrokatalů/l. Hodnoty nemusí být současně kladné a při zařazení mohou být staré až 3 dny.
8. Schopnost poskytnout informovaný souhlas podepsaný pacientem studie
9. Ochota a schopnost dodržovat postupy/hodnocení související se studiem
10. U fertilních samic ochotných dodržovat účinné antikoncepční metody po dobu až 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ty mohou zahrnovat chirurgickou sterilizaci pacienta nebo partnera, nitroděložní tělísko nebo kondomy. Lze také použít pouze gestagenní antikoncepční pilulky (minipilulky), které nezvyšují riziko hluboké žilní trombózy. Nefertilní žena je definována jako více než 12 měsíců trvající amenorea bez alternativní lékařské příčiny nebo v případě nejasností hladina FSH v postmenopauzálním rozmezí.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení.
2. Pokračující nebo dokončená mechanická ventilace.
3. Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by přežil > 48 hodin od screeningu.
4. Podle názoru zkoušejícího bylo očekávané celkové přežití v důsledku jiných komorbidit méně než 3 měsíce.
5. Těžká renální dysfunkce eGFR < 30 ml/min.
6. Lékařská anamnéza včetně chronického onemocnění jater se zánětem, fibrózou nebo cirhózou včetně základních onemocnění, jako je alkoholické onemocnění jater, nealkoholické ztučnění jater, chronická virová hepatitida, alkoholické onemocnění jater, autoimunitní onemocnění jater, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek alfa-1 antitrypsinu cholangitida nebo karcinom.
7. Nekontrolovaná hypertenze Systolický TK >180 mm Hg, diastolický TK > 110 mm Hg.
8. Anamnéza přecitlivělosti na studované léky
9. Přítomnost některé z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu: absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 2 x 109/l, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 5násobek horní hranice normálu (ULN), krevní destičky <100 x 109/l
10. Léčba anakinrou, anti-IL 6, antagonisty anti-IL-6R, inhibitory Janus kinázy (JAKi) v posledních 30 dnech nebo plánuje dostávat během období studie
11. Současná léčba konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD)/imunosupresivy
12. Užívání chronických perorálních kortikosteroidů pro stav nesouvisející s COVID-19 v dávce vyšší než prednison 10 mg nebo ekvivalent denně. Pokračující akutní léčba COVID-19 jakýmkoli perorálním nebo iv steroidem je povolena po dobu až pěti dnů před zařazením. Chronická nebo akutní léčba inhalačními steroidy je rovněž povolena
13. Anamnéza nebo současná autoimunitní nebo zánětlivá systémová nebo lokalizovaná onemocnění jiná než revmatoidní artritida
14. Akutní systémová infekce; ověřená hemokulturami systémová bakteriální infekce, systémová houbová infekce nebo infekce související s protézou
15. Transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů v anamnéze
16. Známá aktivní tuberkulóza (TBC), nekompletně léčená TBC v anamnéze, suspektní nebo známá mimoplicní TBC, suspektní nebo známé systémové bakteriální nebo plísňové infekce
17. Diagnóza nebo podezření na HIV infekci, akutní hepatitidu A a/nebo chronickou hepatitidu B a/nebo C
18. Předchozí anamnéza gastrointestinální ulcerace nebo divertikulitidy.
19. Pacienti, kteří během posledních 3 měsíců dostávali imunosupresivní protilátkovou terapii, včetně intravenózního imunoglobulinu, nebo pacienti plánují dostávat během období studie
20. Účast v jakékoli klinické výzkumné studii hodnotící hodnocený produkt (IP) nebo terapii během 3 měsíců a méně než 5 poločasů IP před screeningovou návštěvou. Použití remdesiviru je povoleno.
21. Jakékoli nálezy fyzikálního vyšetření a/nebo historie jakékoli nemoci, která by podle názoru výzkumníka studie mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro pacienta tím, že se účastní studie