En undersøgelse af patienter med COVID-19 og åndedrætsbesvær, der ikke kræver mekanisk ventilation, for at sammenligne standardbehandling med behandling med Anakinra og Tocilizumab Immunomodulation-CoV Assessment (ImmCoVA) undersøgelsen

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) eller anden kommerciel eller folkesundhedsanalyse < 7 dage før screening
3. SARS-CoV-2-infektion med en varighed på mindst 7 dage (dvs. kan inkluderes på dag 7) som bestemt af symptomernes begyndelse (defineret som dag 1)
4. 5 liter/minut ilt i mindst 8 timer for at opretholde SpO2 på ≥93 %. En kortere varighed accepteres også, hvis præsentationen er akut, og patienten har brug for mere end 10 liter/minut ilt, eller high flow næsekanyle eller non-invasiv ventilation, for at opretholde SpO2 på ≥93%.
5. CRP > 70 mg/L uden ikke-SARS-Cov2-infektioner. Værdier målt op til 48 timer før inklusion accepteres.
6. Ferritin > 500 µg/L Værdier målt op til 48 timer før inklusion accepteres.
7. Mindst to point på en skala fra 0-3, hvor der gives 1 point for hver værdi af; lymfocytter < 1 x 10(9)/L; D-dimer ≥ 0,5 mg/L og; Laktatdehydrogenase ≥ 8 mikrokatal/L. Værdierne behøver ikke at være samtidig positive og kan være op til 3 dage gamle ved inklusion.
8. Evne til at give informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten
9. Vilje og evne til at overholde studierelaterede procedurer/vurderinger
10. Hos fertile kvinder, villige til at overholde effektive præventionsmetoder i op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse kan omfatte kirurgisk sterilisering af patient eller partner, intrauterin enhed eller kondomer. P-piller (mini-piller), der kun giver gestagen, som ikke øger risikoen for dyb venetrombose, kan også anvendes. Ikke-fertil kvinde defineres som mere end 12 måneders amenoré uden en alternativ medicinsk årsag eller, i tilfælde af uklarheder, et FSH-niveau i det postmenopausale område.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning.
2. Løbende eller afsluttet mekanisk ventilation.
3. Efter investigatorens mening er det usandsynligt, at overleve i >48 timer fra screening.
4. Efter investigators opfattelse forventes samlet overlevelse på grund af andre følgesygdomme mindre end 3 måneder.
5. Alvorlig nyreinsufficiens eGFR < 30 ml/min.
6. Sygehistorie, herunder kronisk leversygdom med betændelse, fibrose eller skrumpelever, herunder underliggende sygdomme som alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, kronisk viral hepatitis, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel cholangitis eller carcinom.
7. Ukontrolleret hypertension Systolisk BP >180 mm Hg, Diastolisk BP > 110 mm Hg.
8. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne
9. Tilstedeværelse af en af ​​følgende unormale laboratorieværdier ved screening: absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 2 x 109/L, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 5 x øvre normalgrænse (ULN), blodplader <100 x 109/L
10. Behandling med anakinra, anti-IL 6, anti-IL-6R antagonister, Janus kinase hæmmere (JAKi) inden for de seneste 30 dage eller planlægger at modtage i løbet af undersøgelsesperioden
11. Nuværende behandling med konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs)/immunsuppressive midler
12. Brug af kroniske orale kortikosteroider til en ikke-COVID-19-relateret tilstand i en dosis højere end prednison 10 mg eller tilsvarende pr. dag. Igangværende akut behandling for COVID-19 med enhver peroral eller iv steroid er tilladt i op til fem dage før inklusion. Kronisk eller akut behandling med inhalationssteroider er også tilladt
13. Anamnese med eller aktuelle autoimmune eller inflammatoriske systemiske eller lokaliserede sygdomme bortset fra leddegigt
14. Akut systemisk infektion; verificeret ved blodkulturer systemisk bakteriel infektion, systemisk svampeinfektion eller proteserelateret infektion
15. Historie med stamcelle- eller solidorgantransplantation
16. Kendt aktiv tuberkulose (TB), historie med ufuldstændigt behandlet TB, mistænkt eller kendt ekstrapulmonal TB, mistænkt eller kendt systemiske bakterie- eller svampeinfektioner
17. Diagnose af eller mistanke om HIV-infektion, akut hepatitis A og/eller kronisk hepatitis B og/eller C
18. Tidligere historie med mave-tarm-ulceration eller divertikulitis.
19. Patienter, der har modtaget immunsuppressiv antistofbehandling inden for de seneste 3 måneder, inklusive intravenøst ​​immunglobulin eller planlægger at få i løbet af undersøgelsesperioden
20. Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie, der evaluerer et forsøgsprodukt (IP) eller terapi inden for 3 måneder og mindre end 5 halveringstider af IP før screeningsbesøget. Brug af remdesivir er tilladt.
21. Eventuelle fund af fysisk undersøgelse og/eller historie om enhver sygdom, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for patienten ved deres deltagelse i undersøgelsen