Um estudo em pacientes com COVID-19 e desconforto respiratório sem necessidade de ventilação mecânica, para comparar o padrão de tratamento com o tratamento com anakinra e tocilizumabe O estudo de avaliação de imunomodulação-CoV (ImmCoVA)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública < 7 dias antes da triagem
3. Infecção por SARS-CoV-2 com duração de pelo menos 7 dias (ou seja, pode ser incluída no dia 7) conforme determinado pelo início dos sintomas (definido como dia 1)
4. 5 litros/minuto de oxigênio por pelo menos 8 horas para manter SpO2 em ≥93%. Uma duração mais curta também é aceita se a apresentação for aguda e o paciente precisar de mais de 10 litros/minuto de oxigênio, ou cânula nasal de alto fluxo ou ventilação não invasiva, para manter SpO2 em ≥93%.
5. PCR > 70 mg/L sem infecções não SARS-Cov2. Valores medidos até 48 horas antes da inclusão são aceitos.
6. Ferritina > 500 µg/L Valores medidos até 48 horas antes da inclusão são aceitos.
7. Pelo menos dois pontos em uma escala de 0-3 onde 1 ponto é concedido para cada valor de; linfócitos < 1x 10(9)/L; D-dímero ≥ 0,5 mg/L e; Lactato Desidrogenase ≥ 8 microkatal/L. Os valores não precisam ser simultaneamente positivos e podem ter até 3 dias de idade na inclusão.
8. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo
9. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos/avaliações relacionados ao estudo
10. Em mulheres férteis, dispostas a aderir a métodos contraceptivos eficazes por até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Estes podem incluir a esterilização cirúrgica do paciente ou parceiro, dispositivo intra-uterino ou preservativos. Pílulas anticoncepcionais (minipílulas) apenas com gestagen, que não aumentam o risco de trombose venosa profunda, também podem ser usadas. Mulher não fértil é definida como mais de 12 meses de amenorréia sem uma causa médica alternativa ou, em caso de ambigüidade, um nível de FSH na faixa pós-menopausa.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou amamentação.
2. Ventilação mecânica contínua ou completa.
3. Na opinião do investigador, é improvável que sobreviva >48 horas após a triagem.
4. Na opinião do investigador, sobrevida global esperada devido a outras comorbidades inferior a 3 meses.
5. Disfunção renal grave eGFR < 30 ml/min.
6. Histórico médico, incluindo doença hepática crônica com inflamação, fibrose ou cirrose, incluindo doenças subjacentes, como doença hepática alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica, hepatite viral crônica, doença hepática alcoólica, doença hepática autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina , colangite ou carcinoma.
7. Hipertensão não controlada PA sistólica >180 mm Hg, PA diastólica > 110 mm Hg.
8. Histórico de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
9. Presença de qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na triagem: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a 2 x 109/L, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superior a 5 x limite superior do normal (ULN), plaquetas <100 x 109/L
10. Tratamento com anakinra, anti-IL 6, antagonistas anti-IL-6R, inibidores da Janus quinase (JAKi) nos últimos 30 dias ou planos de receber durante o período do estudo
11. Tratamento atual com drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas convencionais (DMARDs)/agentes imunossupressores
12. Uso de corticosteroides orais crônicos para uma condição não relacionada ao COVID-19 em dose superior a 10 mg de prednisona ou equivalente por dia. O tratamento agudo contínuo para COVID-19 com qualquer esteroide oral ou intravenoso é permitido por até cinco dias antes da inclusão. O tratamento crônico ou agudo com esteroides inalatórios também é permitido
13. História ou doença(s) autoimune(s) ou inflamatória(s) sistêmica(s) ou localizada(s) atual(is), exceto artrite reumatóide
14. Infecção sistêmica aguda; verificada por hemoculturas infecção bacteriana sistêmica, infecção fúngica sistêmica ou infecção relacionada à prótese
15. Histórico de transplante de células-tronco ou órgãos sólidos
16. Tuberculose (TB) ativa conhecida, história de TB tratada de forma incompleta, TB extrapulmonar suspeita ou conhecida, infecções bacterianas ou fúngicas sistêmicas suspeitas ou conhecidas
17. Diagnóstico ou suspeita de infecção por HIV, hepatite A aguda e/ou hepatite B e/ou C crônica
18. História prévia de ulceração gastrointestinal ou diverticulite.
19. Pacientes que receberam terapia de anticorpos imunossupressores nos últimos 3 meses, incluindo imunoglobulina intravenosa ou planejam receber durante o período do estudo
20. Participação em qualquer estudo de pesquisa clínica avaliando um produto experimental (IP) ou terapia dentro de 3 meses e menos de 5 meias-vidas de IP antes da visita de triagem. O uso de remdesivir é permitido.
21. Quaisquer achados do exame físico e/ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o paciente por sua participação no estudo