Tutkimus potilailla, joilla on COVID-19 ja hengitysvaikeus, jotka eivät vaadi mekaanista ventilaatiota, vertaamaan tavanomaista hoitoa Anakinra- ja tocilitsumabihoitoon Immunomodulation-CoV Assessment (ImmCoVA) -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, joka on määritetty polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai muulla kaupallisella tai kansanterveystestillä < 7 päivää ennen seulontaa
3. SARS-CoV-2-infektio, jonka kesto on vähintään 7 päivää (eli voidaan sisällyttää 7. päivänä) oireiden alkamisen perusteella (määritelty päiväksi 1)
4. 5 litraa/minuutti happea vähintään 8 tunnin ajan SpO2:n pitämiseksi ≥93 %:ssa. Lyhyempi kesto hyväksytään myös, jos esiintyminen on akuuttia ja potilas tarvitsee yli 10 litraa/minuutti happea tai korkeavirtauksen nenäkanyylia tai ei-invasiivista ventilaatiota SpO2:n pitämiseksi ≥93 %:ssa.
5. CRP > 70 mg/l ilman ei-SARS-Cov2-infektioita. Arvot, jotka on mitattu enintään 48 tuntia ennen sisällyttämistä, hyväksytään.
6. Ferritiini > 500 µg/L Arvot, jotka on mitattu 48 tuntia ennen sisällyttämistä, hyväksytään.
7. Vähintään kaksi pistettä asteikolla 0-3, jossa jokaisesta arvosta annetaan 1 piste; lymfosyytit < 1 x 10(9)/l; D-dimeeri ≥ 0,5 mg/l ja; Laktaattidehydrogenaasi ≥ 8 mikrokataalia/l. Arvojen ei tarvitse olla samanaikaisesti positiivisia, ja ne voivat olla jopa 3 päivää vanhoja sisällyttämishetkellä.
8. Kyky antaa tietoinen suostumus tutkimuspotilaan allekirjoituksella
9. Halu ja kyky noudattaa opintoihin liittyviä menettelytapoja/arviointeja
10. Hedelmällisillä naisilla, jotka ovat valmiita noudattamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä enintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Näitä voivat olla potilaan tai kumppanin kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite tai kondomit. Myös pelkkää gestageenia sisältäviä ehkäisypillereitä (minipillereitä), jotka eivät lisää syvän laskimotromboosin riskiä, ​​voidaan käyttää. Hedelmättömäksi naiseksi määritellään yli 12 kuukautta kestänyt amenorrea ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai epäselvissä tapauksissa FSH-taso postmenopausaalisella alueella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus tai imetys.
2. Käynnissä oleva tai valmistunut koneellinen ilmanvaihto.
3. Tutkijan mielestä se ei todennäköisesti selviä yli 48 tuntia seulonnasta.
4. Tutkijan näkemyksen mukaan odotettu kokonaiseloonjäämisaika muista samanaikaisista sairauksista on alle 3 kuukautta.
5. Vaikea munuaisten vajaatoiminta eGFR < 30 ml/min.
6. Lääketieteellinen historia, mukaan lukien krooninen maksasairaus, johon liittyy tulehdus, fibroosi tai kirroosi, mukaan lukien perussairaudet, kuten alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton rasvamaksatauti, krooninen virushepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuuni maksasairaus, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos , kolangiitti tai karsinooma.
7. Hallitsematon verenpaine Systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 110 mm Hg.
8. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeille
9. Seuraavien poikkeavien laboratorioarvojen esiintyminen seulonnassa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 2 x 109/l, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 5 x normaalin yläraja (ULN), verihiutaleet <100 x 109/l
10. Hoito anakinralla, anti-IL 6:lla, anti-IL-6R-antagonisteilla, Janus-kinaasiestäjillä (JAKi) viimeisten 30 päivän aikana tai aiot saada tutkimusjakson aikana
11. Nykyinen hoito tavanomaisilla synteettisillä sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD)/immunosuppressiivisilla aineilla
12. Kroonisten oraalisten kortikosteroidien käyttö COVID-19:ään liittymättömään tilaan annoksena, joka on suurempi kuin prednisoni 10 mg tai vastaava päivä. Jatkuva akuutti COVID-19-hoito millä tahansa peroraalisella tai suonensisäisellä steroidilla on sallittu enintään viisi päivää ennen sisällyttämistä. Myös krooninen tai akuutti hoito inhaloitavilla steroideilla on sallittu
13. Aiemmat tai nykyiset autoimmuuni- tai tulehdukselliset systeemiset tai paikalliset sairaudet kuin nivelreuma
14. Akuutti systeeminen infektio; veriviljelmällä varmistettu systeeminen bakteeri-infektio, systeeminen sieni-infektio tai proteeseihin liittyvä infektio
15. Kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia
16. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB), epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi, epäilty tai tunnettu ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi, epäilty tai tunnettu systeeminen bakteeri- tai sieni-infektio
17. HIV-infektion, akuutin hepatiitti A ja/tai kroonisen hepatiitti B ja/tai C diagnoosi tai epäily
18. Aiempi maha-suolikanavan haavauma tai divertikuliitti.
19. Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista vasta-ainehoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini tai jotka suunnittelevat saavansa tutkimusjakson aikana
20. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan tutkimustuotetta (IP) tai hoitoa kolmen kuukauden ja alle 5 IP:n puoliintumisajan sisällä ennen seulontakäyntiä. Remdesivirin käyttö on sallittua.
21. Kaikki fyysisen tutkimuksen löydökset ja/tai sairaushistoria, jotka tutkimuksen tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin potilaalle heidän osallistuessaan tutkimukseen