En studie på pasienter med COVID-19 og respirasjonsbesvær som ikke krever mekanisk ventilasjon, for å sammenligne standardbehandling med behandling med Anakinra og Tocilizumab Immunomodulation-CoV Assessment (ImmCoVA) Studien

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse < 7 dager før screening
3. SARS-CoV-2-infeksjon med varighet på minst 7 dager (dvs. kan inkluderes på dag 7) som bestemt av symptomdebut (definert som dag 1)
4. 5 liter/minutt oksygen i minst 8 timer for å opprettholde SpO2 på ≥93 %. En kortere varighet aksepteres også hvis presentasjonen er akutt, og pasienten trenger mer enn 10 liter/minutt med oksygen, eller høystrøms nesekanyle eller ikke-invasiv ventilasjon, for å opprettholde SpO2 på ≥93 %.
5. CRP > 70 mg/L uten ikke-SARS-Cov2-infeksjoner. Verdier målt inntil 48 timer før inkludering aksepteres.
6. Ferritin > 500 µg/L Verdier målt opp til 48 timer før inkludering aksepteres.
7. Minst to poeng på en skala fra 0-3 hvor det gis 1 poeng for hver verdi av; lymfocytter < 1 x 10(9)/L; D-dimer ≥ 0,5 mg/L og; Laktatdehydrogenase ≥ 8 mikrokatal/l. Verdiene trenger ikke å være samtidig positive og kan være opptil 3 dager gamle ved inkludering.
8. Evne til å gi informert samtykke signert av studiepasienten
9. Vilje og evne til å følge studierelaterte prosedyrer/vurderinger
10. Hos fertile kvinner, villige til å følge effektive prevensjonsmetoder i opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Disse kan omfatte kirurgisk sterilisering av pasient eller partner, intrauterin enhet eller kondomer. P-piller som kun er gestagen (minipiller), som ikke øker risikoen for dyp venetrombose, kan også brukes. Ikke-fertil kvinne er definert som mer enn 12 måneder med amenoré uten en alternativ medisinsk årsak eller, ved uklarheter, et FSH-nivå i postmenopausalt område.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amming.
2. Pågående eller fullført mekanisk ventilasjon.
3. Etter etterforskerens mening er det usannsynlig å overleve i >48 timer fra screening.
4. Etter etterforskerens oppfatning forventet total overlevelse på grunn av andre komorbiditeter mindre enn 3 måneder.
5. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon eGFR < 30 ml/min.
6. Medisinsk historie inkludert kronisk leversykdom med betennelse, fibrose eller skrumplever, inkludert underliggende sykdommer som alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk fettleversykdom, kronisk viral hepatitt, alkoholisk leversykdom, autoimmun leversykdom, hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin-mangel , kolangitt eller karsinom.
7. Ukontrollert hypertensjon Systolisk BP >180 mm Hg, Diastolisk BP > 110 mm Hg.
8. Historie med overfølsomhet overfor studiemedikamentene
9. Tilstedeværelse av noen av følgende unormale laboratorieverdier ved screening: absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 2 x 109/L, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 5 x øvre normalgrense (ULN), blodplater <100 x 109/L
10. Behandling med anakinra, anti-IL 6, anti-IL-6R antagonister, Janus kinasehemmere (JAKi) de siste 30 dagene eller planlegger å motta i løpet av studieperioden
11. Nåværende behandling med konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs)/immunsuppressive midler
12. Bruk av kroniske orale kortikosteroider for en ikke-COVID-19-relatert tilstand i en dose høyere enn prednison 10 mg eller tilsvarende per dag. Pågående akuttbehandling for COVID-19 med ethvert peroralt eller iv-steroid er tillatt i inntil fem dager før inkludering. Kronisk eller akutt behandling med inhalasjonssteroider er også tillatt
13. Anamnese med eller nåværende autoimmun eller inflammatorisk systemisk eller lokalisert(e) sykdom(er) andre enn revmatoid artritt
14. Akutt systemisk infeksjon; verifisert av blodkulturer systemisk bakterieinfeksjon, systemisk soppinfeksjon eller proteserelatert infeksjon
15. Historie med stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
16. Kjent aktiv tuberkulose (TB), historie med ufullstendig behandlet tuberkulose, mistenkt eller kjent ekstrapulmonal tuberkulose, mistenkt eller kjent systemiske bakterielle eller soppinfeksjoner
17. Diagnose av, eller mistanke om HIV-infeksjon, akutt hepatitt A og/eller kronisk hepatitt B og/eller C
18. Tidligere historie med gastrointestinale sårdannelser eller divertikulitt.
19. Pasienter som har mottatt immunsuppressiv antistoffbehandling i løpet av de siste 3 månedene, inkludert intravenøst ​​immunglobulin eller planlegger å få i løpet av studieperioden
20. Deltakelse i enhver klinisk forskningsstudie som evaluerer et undersøkelsesprodukt (IP) eller terapi innen 3 måneder og mindre enn 5 halveringstider av IP før screeningbesøket. Bruk av remdesivir er tillatt.
21. Eventuelle fysiske undersøkelsesfunn og/eller sykdomshistorie som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for pasienten ved deres deltakelse i studien