Een studie bij patiënten met COVID-19 en ademhalingsproblemen die geen mechanische beademing nodig hebben, om de zorgstandaard te vergelijken met behandeling met Anakinra en Tocilizumab De Immunomodulation-CoV Assessment (ImmCoVA)-studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Door laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR) of andere commerciële of volksgezondheidstest < 7 dagen voorafgaand aan screening
3. SARS-CoV-2-infectie met een duur van ten minste 7 dagen (d.w.z. kan worden opgenomen op dag 7) zoals bepaald door het begin van de symptomen (gedefinieerd als dag 1)
4. 5 liter/minuut zuurstof gedurende ten minste 8 uur om de SpO2 op ≥93% te houden. Een kortere duur wordt ook geaccepteerd als de presentatie acuut is en de patiënt meer dan 10 liter/minuut zuurstof nodig heeft, of een neuscanule met een hoog debiet of niet-invasieve beademing, om de SpO2 op ≥93% te houden.
5. CRP > 70 mg/L zonder niet-SARS-Cov2-infecties. Waarden gemeten tot 48 uur voor opname worden geaccepteerd.
6. Ferritine > 500 µg/L Waarden gemeten tot 48 uur voor opname worden geaccepteerd.
7. Ten minste twee punten op een schaal van 0-3 waarbij 1 punt wordt toegekend voor elke waarde van; lymfocyten < 1x 10(9)/L; D-dimeer ≥ 0,5 mg/L en; Lactaatdehydrogenase ≥ 8 microkatal/L. De waarden hoeven niet tegelijkertijd positief te zijn en kunnen bij inclusie tot 3 dagen oud zijn.
8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door de studiepatiënt
9. Bereidheid en bekwaamheid om studiegerelateerde procedures/beoordelingen na te leven
10. Bij vruchtbare vrouwen die bereid zijn effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze kunnen chirurgische sterilisatie van patiënt of partner, spiraaltje of condooms omvatten. Anticonceptiepillen met alleen Gestagen (minipillen), die het risico op diepe veneuze trombose niet verhogen, kunnen ook worden gebruikt. Niet-vruchtbare vrouw wordt gedefinieerd als meer dan 12 maanden amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak of, in geval van onduidelijkheden, een FSH-spiegel in het postmenopauzale bereik.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap of borstvoeding.
2. Doorlopende of voltooide mechanische ventilatie.
3. Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het langer dan 48 uur na screening overleeft.
4. Naar de mening van de onderzoeker is de verwachte totale overleving vanwege andere comorbiditeiten minder dan 3 maanden.
5. Ernstige nierfunctiestoornis eGFR < 30 ml/min.
6. Medische voorgeschiedenis, waaronder chronische leverziekte met ontsteking, fibrose of cirrose, waaronder onderliggende ziekten zoals alcoholische leverziekte, niet-alcoholische leververvetting, chronische virale hepatitis, alcoholische leverziekte, auto-immuunleverziekte, hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie , cholangitis of carcinoom.
7. Ongecontroleerde hypertensie Systolische bloeddruk >180 mm Hg, diastolische bloeddruk > 110 mm Hg.
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen
9. Aanwezigheid van een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening: absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 2 x 109/l, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) groter dan 5 x bovengrens van normaal (ULN), bloedplaatjes <100x109/L
10. Behandeling met anakinra, anti-IL 6, anti-IL-6R-antagonisten, Januskinaseremmers (JAKi) in de afgelopen 30 dagen of plannen om te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode
11. Huidige behandeling met conventionele synthetische disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's)/immunosuppressiva
12. Gebruik van chronische orale corticosteroïden voor een niet-COVID-19-gerelateerde aandoening in een hogere dosis dan prednison 10 mg of equivalent per dag. Doorlopende acute behandeling voor COVID-19 met elke perorale of iv-steroïde is toegestaan ​​tot vijf dagen vóór opname. Chronische of acute behandeling met inhalatiesteroïden is ook toegestaan
13. Voorgeschiedenis van of huidige auto-immuunziekte of inflammatoire systemische of gelokaliseerde ziekte(n) anders dan reumatoïde artritis
14. Acute systemische infectie; geverifieerd door bloedkweken systemische bacteriële infectie, systemische schimmelinfectie of prothese-gerelateerde infectie
15. Geschiedenis van stamcel- of solide orgaantransplantatie
16. Bekende actieve tuberculose (tbc), voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc, vermoedelijke of bekende extrapulmonale tbc, vermoedelijke of bekende systemische bacteriële of schimmelinfecties
17. Diagnose van of vermoeden van HIV-infectie, acute hepatitis A en/of chronische hepatitis B en/of C
18. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulceratie of diverticulitis.
19. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden immunosuppressieve antilichaamtherapie hebben gekregen, inclusief intraveneuze immunoglobuline of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode te ontvangen
20. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie ter evaluatie van een onderzoeksproduct (IP) of therapie binnen 3 maanden en minder dan 5 halfwaardetijden van IP voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het gebruik van remdesivir is toegestaan.
21. Bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de patiënt zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek