Исследование пациентов с COVID-19 и респираторным дистресс-синдромом, не требующих искусственной вентиляции легких, для сравнения стандартов лечения с лечением анакинрой и тоцилизумабом Исследование оценки иммуномодуляции-CoV (ImmCoVA)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, определенная с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другого коммерческого или общественного анализа менее чем за 7 дней до скрининга
3. Инфекция SARS-CoV-2 продолжительностью не менее 7 дней (т. е. может быть включена на 7-й день) в зависимости от появления симптомов (определяется как 1-й день)
4. 5 литров кислорода в минуту в течение не менее 8 часов для поддержания SpO2 на уровне ≥93%. Более короткая продолжительность также допустима, если заболевание острое, и пациенту требуется более 10 литров в минуту кислорода, или высокопоточная назальная канюля, или неинвазивная вентиляция для поддержания SpO2 на уровне ≥93%.
5. СРБ > 70 мг/л без инфекций, отличных от SARS-Cov2. Принимаются значения, измеренные за 48 часов до включения.
6. Ферритин > 500 мкг/л Принимаются значения, измеренные за 48 часов до включения.
7. Не менее двух баллов по шкале от 0 до 3, где 1 балл присуждается за каждое значение; лимфоциты < 1x 10(9)/л; D-димер ≥ 0,5 мг/л и; Лактатдегидрогеназа ≥ 8 микрокатал/л. Значения не обязательно должны быть одновременно положительными и могут иметь возраст до 3 дней на момент включения.
8. Возможность предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом
9. Готовность и способность соблюдать процедуры/оценки, связанные с исследованием
10. У фертильных женщин, желающих соблюдать эффективные методы контрацепции в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Они могут включать хирургическую стерилизацию пациента или партнера, внутриматочную спираль или презервативы. Также можно использовать противозачаточные таблетки (мини-пили), содержащие только гестаген, которые не повышают риск тромбоза глубоких вен. Бесплодная женщина определяется как аменорея в течение более 12 месяцев без альтернативной медицинской причины или, в случае неясности, уровень ФСГ в постменопаузальном диапазоне.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью.
2. Текущая или завершенная искусственная вентиляция легких.
3. По мнению исследователя, маловероятно, чтобы выжить более 48 часов после скрининга.
4. По мнению исследователя, ожидаемая общая выживаемость за счет других сопутствующих заболеваний менее 3 мес.
5. Тяжелая почечная дисфункция рСКФ < 30 мл/мин.
6. Медицинский анамнез, включая хроническое заболевание печени с воспалением, фиброзом или циррозом, включая сопутствующие заболевания, такие как алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени, хронический вирусный гепатит, алкогольная болезнь печени, аутоиммунное заболевание печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина. , холангит или рак.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия Систолическое АД >180 мм рт.ст., диастолическое АД >110 мм рт.ст.
8. Гиперчувствительность к исследуемым препаратам в анамнезе
9. Наличие любого из следующих аномальных лабораторных показателей при скрининге: абсолютное число нейтрофилов (АНК) менее 2 x 109/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), тромбоциты <100 х 109/л
10. Лечение анакинрой, анти-IL-6, анти-IL-6R-антагонистами, ингибиторами янус-киназы (JAKi) в течение последних 30 дней или планируется прием в течение периода исследования
11. Современное лечение обычными синтетическими противоревматическими препаратами, модифицирующими болезнь (DMARDs)/иммунодепрессантами
12. Использование хронических пероральных кортикостероидов для лечения состояний, не связанных с COVID-19, в дозе выше 10 мг преднизолона или эквивалента в день. Текущее острое лечение COVID-19 любым пероральным или внутривенным стероидом разрешено на срок до пяти дней до включения. Также разрешено хроническое или острое лечение ингаляционными стероидами.
13. История или текущее аутоиммунное или воспалительное системное или локализованное заболевание (заболевания), кроме ревматоидного артрита
14. Острая системная инфекция; верифицированная посевами крови системная бактериальная инфекция, системная грибковая инфекция или инфекция, связанная с протезированием
15. История трансплантации стволовых клеток или паренхиматозных органов
16. Известный активный туберкулез (ТБ), неполностью вылеченный туберкулез в анамнезе, подозрение или установленный внелегочный туберкулез, подозреваемые или установленные системные бактериальные или грибковые инфекции
17. Диагноз или подозрение на ВИЧ-инфекцию, острый гепатит А и/или хронический гепатит В и/или С
18. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных язв или дивертикулита.
19. Пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию антителами в течение последних 3 месяцев, включая внутривенный иммуноглобулин, или планирующие прием в течение периода исследования
20. Участие в любом клиническом исследовании, оценивающем исследуемый продукт (IP) или терапию в течение 3 месяцев и менее 5 периодов полувыведения IP до визита для скрининга. Использование ремдесивира разрешено.
21. Любые результаты медицинского осмотра и/или история любого заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациента в связи с их участием в исследовании.