Uno studio su pazienti con COVID-19 e distress respiratorio che non richiedono ventilazione meccanica, per confrontare lo standard di cura con il trattamento con Anakinra e Tocilizumab Lo studio Immunomodulation-CoV Assessment (ImmCoVA)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio determinata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) o da altri test commerciali o di salute pubblica < 7 giorni prima dello screening
3. Infezione da SARS-CoV-2 con durata di almeno 7 giorni (cioè può essere inclusa il giorno 7) come determinato dall'insorgenza dei sintomi (definito come giorno 1)
4. 5 litri/minuto di ossigeno per almeno 8 ore per mantenere la SpO2 a ≥93%. Una durata più breve è accettata anche se la presentazione è acuta e il paziente ha bisogno di più di 10 litri/minuto di ossigeno, o cannula nasale ad alto flusso o ventilazione non invasiva, per mantenere la SpO2 a ≥93%.
5. CRP > 70 mg/L senza infezioni non SARS-Cov2. Sono accettati i valori misurati fino a 48 ore prima dell'inclusione.
6. Ferritina > 500 µg/L Sono accettati i valori misurati fino a 48 ore prima dell'inclusione.
7. Almeno due punti su una scala da 0 a 3 dove viene assegnato 1 punto per ogni valore di; linfociti < 1x 10(9)/L; D-dimero ≥ 0,5 mg/L e; Lattato deidrogenasi ≥ 8 microkatal/L. I valori non devono essere contemporaneamente positivi e possono avere fino a 3 giorni al momento dell'inclusione.
8. Capacità di fornire il consenso informato firmato dal paziente dello studio
9. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure/valutazioni relative allo studio
10. In donne fertili, disposte a rispettare metodi contraccettivi efficaci fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Questi possono includere la sterilizzazione chirurgica del paziente o del partner, il dispositivo intrauterino o i preservativi. Possono essere utilizzate anche pillole anticoncezionali solo gestageni (mini-pillole), che non aumentano il rischio di trombosi venosa profonda. La donna non fertile è definita come più di 12 mesi di amenorrea senza una causa medica alternativa o, in caso di ambiguità, un livello di FSH nel range postmenopausale.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento.
2. Ventilazione meccanica in corso o completata.
3. Secondo l'investigatore, è improbabile che sopravviva per >48 ore dallo screening.
4. Secondo l'opinione dello sperimentatore, sopravvivenza globale attesa a causa di altre comorbidità inferiore a 3 mesi.
5. Grave disfunzione renale eGFR < 30 ml/min.
6. Storia medica inclusa malattia epatica cronica con infiammazione, fibrosi o cirrosi comprese malattie sottostanti come malattia epatica alcolica, steatosi epatica non alcolica, epatite virale cronica, malattia epatica alcolica, malattia epatica autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina , colangite o carcinoma.
7. Ipertensione non controllata PA sistolica > 180 mm Hg, PA diastolica > 110 mm Hg.
8. Storia di ipersensibilità ai farmaci in studio
9. Presenza di uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali allo screening: conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 2 x 109/L, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), piastrine <100 x 109/l
10. Trattamento con anakinra, anti-IL 6, antagonisti anti-IL-6R, inibitori della Janus chinasi (JAKi) negli ultimi 30 giorni o piani da ricevere durante il periodo di studio
11. Attuale trattamento con farmaci antireumatici sintetici modificanti la malattia (DMARD)/agenti immunosoppressori convenzionali
12. Uso di corticosteroidi orali cronici per una condizione non correlata a COVID-19 in una dose superiore a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno. Il trattamento acuto in corso per COVID-19 con qualsiasi steroide per via orale o endovenosa è consentito fino a cinque giorni prima dell'inclusione. È consentito anche il trattamento cronico o acuto con steroidi per via inalatoria
13. Storia o malattia autoimmune o infiammatoria sistemica o localizzata in corso diversa dall'artrite reumatoide
14. Infezione sistemica acuta; verificata da emocoltura infezione batterica sistemica, infezione fungina sistemica o infezione correlata alla protesi
15. Storia di trapianto di cellule staminali o di organi solidi
16. Tubercolosi (TBC) attiva nota, anamnesi di tubercolosi trattata in modo incompleto, tubercolosi extrapolmonare sospetta o nota, infezioni batteriche o fungine sistemiche sospette o note
17. Diagnosi o sospetto di infezione da HIV, epatite acuta A e/o epatite cronica B e/o C
18. Storia precedente di ulcerazione gastrointestinale o diverticolite.
19. Pazienti che hanno ricevuto una terapia anticorpale immunosoppressiva negli ultimi 3 mesi, inclusa l'immunoglobulina per via endovenosa o che prevede di ricevere durante il periodo di studio
20. Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca clinica che valuti un prodotto sperimentale (IP) o una terapia entro 3 mesi e meno di 5 emivite dell'IP prima della visita di screening. L'uso di remdesivir è consentito.
21. Eventuali risultati dell'esame obiettivo e/o anamnesi di qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente a causa della sua partecipazione allo studio