Eine Studie an Patienten mit COVID-19 und Atemnot, die keine mechanische Beatmung benötigen, um den Standard der Behandlung mit der Behandlung mit Anakinra und Tocilizumab zu vergleichen. Die Immunomodulation-CoV-Bewertungsstudie (ImmCoVA).

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder andere kommerzielle oder öffentliche Gesundheitstests < 7 Tage vor dem Screening
3. SARS-CoV-2-Infektion mit einer Dauer von mindestens 7 Tagen (d. h. kann an Tag 7 eingeschlossen sein), bestimmt durch Einsetzen der Symptome (definiert als Tag 1)
4. 5 Liter/Minute Sauerstoff für mindestens 8 Stunden, um SpO2 bei ≥93 % zu halten. Eine kürzere Dauer wird auch akzeptiert, wenn die Präsentation akut ist und der Patient mehr als 10 Liter/Minute Sauerstoff oder eine High-Flow-Nasenkanüle oder nicht-invasive Beatmung benötigt, um SpO2 bei ≥93 % zu halten.
5. CRP > 70 mg/L ohne Nicht-SARS-Cov2-Infektionen. Es werden Werte akzeptiert, die bis zu 48 Stunden vor der Aufnahme gemessen wurden.
6. Ferritin > 500 µg/L Werte, die bis zu 48 Stunden vor der Aufnahme gemessen wurden, werden akzeptiert.
7. Mindestens zwei Punkte auf einer Skala von 0-3, wobei 1 Punkt für jeden Wert vergeben wird; Lymphozyten < 1x 10(9)/l; D-Dimer ≥ 0,5 mg/L und; Laktatdehydrogenase ≥ 8 Mikrokatal/L. Die Werte müssen nicht gleichzeitig positiv sein und können bei Aufnahme bis zu 3 Tage alt sein.
8. Fähigkeit, eine vom Studienpatienten unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben
9. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung studienbezogener Verfahren/Bewertungen
10. Bei fruchtbaren Frauen, die bereit sind, bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden einzuhalten. Diese können die chirurgische Sterilisation des Patienten oder Partners, des Intrauterinpessars oder von Kondomen umfassen. Es können auch reine Gestagen-Antibabypillen (Minipillen) verwendet werden, die das Risiko einer tiefen Venenthrombose nicht erhöhen. Als nicht fruchtbare Frau gilt eine mehr als 12-monatige Amenorrhö ohne alternativmedizinische Ursache oder bei Unklarheiten ein FSH-Wert im postmenopausalen Bereich.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit.
2. Laufende oder abgeschlossene mechanische Beatmung.
3. Nach Meinung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass es länger als 48 Stunden nach dem Screening überlebt.
4. Nach Meinung des Prüfarztes erwartetes Gesamtüberleben aufgrund anderer Komorbiditäten weniger als 3 Monate.
5. Schwere Nierenfunktionsstörung eGFR < 30 ml/min.
6. Anamnese einschließlich chronischer Lebererkrankung mit Entzündung, Fibrose oder Zirrhose einschließlich Grunderkrankungen wie alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, chronische Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung, autoimmune Lebererkrankung, Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel , Cholangitis oder Karzinom.
7. Unkontrollierter Bluthochdruck Systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, Diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg.
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente
9. Vorhandensein eines der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening: absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 2 x 109/l, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) über 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Blutplättchen <100 x 109/l
10. Behandlung mit Anakinra, Anti-IL 6, Anti-IL-6R-Antagonisten, Januskinase-Inhibitoren (JAKi) in den letzten 30 Tagen oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums
11. Aktuelle Behandlung mit konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs)/Immunsuppressiva
12. Anwendung von chronischen oralen Kortikosteroiden für einen nicht mit COVID-19 zusammenhängenden Zustand in einer höheren Dosis als Prednison 10 mg oder Äquivalent pro Tag. Die fortlaufende Akutbehandlung von COVID-19 mit einem beliebigen peroralen oder iv Steroid ist bis zu fünf Tage vor der Aufnahme zulässig. Auch eine chronische oder akute Behandlung mit inhalativen Steroiden ist erlaubt
13. Vorgeschichte oder aktuelle autoimmune oder entzündliche systemische oder lokalisierte Erkrankung(en) außer rheumatoider Arthritis
14. Akute systemische Infektion; verifiziert durch Blutkulturen systemische bakterielle Infektion, systemische Pilzinfektion oder prothesenbedingte Infektion
15. Vorgeschichte einer Stammzellen- oder soliden Organtransplantation
16. Bekannte aktive Tuberkulose (TB), unvollständig behandelte TB in der Vorgeschichte, vermutete oder bekannte extrapulmonale TB, vermutete oder bekannte systemische bakterielle oder Pilzinfektionen
17. Diagnose oder Verdacht auf eine HIV-Infektion, akute Hepatitis A und/oder chronische Hepatitis B und/oder C
18. Vorgeschichte von gastrointestinalen Ulzerationen oder Divertikulitis.
19. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate eine immunsuppressive Antikörpertherapie erhalten haben, einschließlich intravenös verabreichtem Immunglobulin oder deren Erhalt während des Studienzeitraums geplant ist
20. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie zur Bewertung eines Prüfpräparats (IP) oder einer Therapie innerhalb von 3 Monaten und weniger als 5 Halbwertszeiten von IP vor dem Screening-Besuch. Der Einsatz von Remdesivir ist erlaubt.
21. Jegliche Befunde einer körperlichen Untersuchung und/oder Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes der Studie die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Patienten durch seine Teilnahme an der Studie darstellen könnten