Un estudio en pacientes con COVID-19 y dificultad respiratoria que no requieren ventilación mecánica, para comparar el estándar de atención con el tratamiento con anakinra y tocilizumab El estudio de evaluación de inmunomodulación-CoV (ImmCoVA)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública < 7 días antes de la detección
3. Infección por SARS-CoV-2 con una duración de al menos 7 días (es decir, puede incluirse el día 7) según lo determine el inicio de los síntomas (definido como el día 1)
4. 5 litros/minuto de oxígeno durante al menos 8 horas para mantener la SpO2 en ≥93 %. También se acepta una duración menor si la presentación es aguda y el paciente necesita más de 10 litros/minuto de oxígeno, o cánula nasal de alto flujo o ventilación no invasiva, para mantener la SpO2 ≥93%.
5. CRP > 70 mg/L sin infecciones no SARS-Cov2. Se aceptan valores medidos hasta 48 horas antes de la inclusión.
6. Ferritina > 500 µg/L Se aceptan valores medidos hasta 48 horas antes de la inclusión.
7. Al menos dos puntos en una escala de 0-3 donde se otorga 1 punto por cada valor de; linfocitos < 1x 10(9)/L; dímero D ≥ 0,5 mg/L y; Lactato Deshidrogenasa ≥ 8 microkatal/L. Los valores no tienen que ser simultáneamente positivos y pueden tener hasta 3 días de antigüedad en el momento de la inclusión.
8. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado por el paciente del estudio
9. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos/evaluaciones relacionados con el estudio
10. En mujeres fértiles, dispuestas a cumplir con métodos anticonceptivos efectivos hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Estos pueden incluir la esterilización quirúrgica de la paciente o su pareja, el dispositivo intrauterino o los condones. También se pueden usar píldoras anticonceptivas Gestagen solo (minipíldoras), que no aumentan el riesgo de trombosis venosa profunda. Mujer no fértil se define como más de 12 meses de amenorrea sin una causa médica alternativa o, en caso de ambigüedades, un nivel de FSH en el rango posmenopáusico.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia.
2. Ventilación mecánica continua o completa.
3. En opinión del investigador, es poco probable que sobreviva más de 48 horas desde la selección.
4. En opinión del investigador, la supervivencia global esperada por otras comorbilidades es inferior a 3 meses.
5. Disfunción renal grave FGe < 30 ml/min.
6. Historial médico que incluye enfermedad hepática crónica con inflamación, fibrosis o cirrosis, incluidas enfermedades subyacentes como enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática grasa no alcohólica, hepatitis viral crónica, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina , colangitis o carcinoma.
7. Hipertensión no controlada PA sistólica > 180 mm Hg, PA diastólica > 110 mm Hg.
8. Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
9. Presencia de cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en la selección: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 2 x 109/L, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN), plaquetas <100x109/L
10. Tratamiento con anakinra, anti-IL 6, antagonistas de anti-IL-6R, inhibidores de la cinasa de Janus (JAKi) en los últimos 30 días o planea recibirlo durante el período de estudio
11. Tratamiento actual con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD)/agentes inmunosupresores sintéticos convencionales
12. Uso crónico de corticosteroides orales para una afección no relacionada con COVID-19 en una dosis superior a 10 mg de prednisona o equivalente por día. Se permite el tratamiento agudo continuo para COVID-19 con cualquier esteroide peroral o intravenoso hasta cinco días antes de la inclusión. También se permite el tratamiento crónico o agudo con esteroides inhalados.
13. Antecedentes de, o enfermedades sistémicas o localizadas autoinmunes o inflamatorias actuales distintas de la artritis reumatoide
14. infección sistémica aguda; verificado por hemocultivos infección bacteriana sistémica, infección sistémica por hongos o infección relacionada con la prótesis
15. Antecedentes de trasplante de células madre o de órganos sólidos
16. Tuberculosis (TB) activa conocida, antecedentes de TB tratada de forma incompleta, TB extrapulmonar sospechada o conocida, infecciones bacterianas o fúngicas sistémicas sospechadas o conocidas
17. Diagnóstico o sospecha de infección por VIH, hepatitis A aguda y/o hepatitis B y/o C crónica
18. Historia previa de ulceración gastrointestinal o diverticulitis.
19. Pacientes que hayan recibido terapia con anticuerpos inmunosupresores en los últimos 3 meses, incluida inmunoglobulina intravenosa o que planeen recibirla durante el período de estudio
20. Participación en cualquier estudio de investigación clínica que evalúe un producto en investigación (IP) o terapia dentro de los 3 meses y menos de 5 vidas medias de IP antes de la visita de selección. Se permite el uso de remdesivir.
21. Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el paciente por su participación en el estudio.