En studie på patienter med covid-19 och andningsbesvär som inte kräver mekanisk ventilation, för att jämföra vårdstandard med behandling med Anakinra och Tocilizumab Immunomodulation-CoV Assessment (ImmCoVA) Studien

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys < 7 dagar före screening
3. SARS-CoV-2-infektion med varaktighet minst 7 dagar (dvs kan inkluderas på dag 7) som bestäms av symtomdebut (definierad som dag 1)
4. 5 liter/minut syre i minst 8 timmar för att upprätthålla SpO2 på ≥93 %. En kortare varaktighet accepteras också om presentationen är akut och patienten behöver mer än 10 liter/minut syre, eller högflödes näskanyl eller icke-invasiv ventilation, för att upprätthålla SpO2 på ≥93%.
5. CRP > 70 mg/L utan icke-SARS-Cov2-infektioner. Värden uppmätta upp till 48 timmar före inkludering accepteras.
6. Ferritin > 500 µg/L Värden uppmätta upp till 48 timmar före inkludering accepteras.
7. Minst två poäng på en skala från 0-3 där 1 poäng ges för varje värde på; lymfocyter < 1 x 10(9)/L; D-dimer ≥ 0,5 mg/L och; Laktatdehydrogenas ≥ 8 mikrokatal/L. Värdena behöver inte vara samtidigt positiva och kan vara upp till 3 dagar gamla vid inkluderingen.
8. Förmåga att ge informerat samtycke undertecknat av studiepatienten
9. Vilja och förmåga att följa studierelaterade rutiner/bedömningar
10. Hos fertila kvinnor, villiga att följa effektiva preventivmetoder i upp till 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Dessa kan inkludera kirurgisk sterilisering av patient eller partner, intrauterin enhet eller kondomer. Enbart Gestagen p-piller (minipiller), som inte ökar risken för djup ventrombos, kan också användas. Icke-fertil kvinna definieras som mer än 12 månaders amenorré utan alternativ medicinsk orsak eller, vid oklarheter, en FSH-nivå i postmenopausal intervall.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet eller amning.
2. Pågående eller avslutad mekanisk ventilation.
3. Enligt utredarens åsikt är det osannolikt att överleva i >48 timmar från screening.
4. Enligt utredarens åsikt, förväntad total överlevnad på grund av andra samsjukligheter mindre än 3 månader.
5. Svår njurfunktion eGFR < 30 ml/min.
6. Medicinsk historia inklusive kronisk leversjukdom med inflammation, fibros eller skrumplever inklusive underliggande sjukdomar såsom alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk fettleversjukdom, kronisk viral hepatit, alkoholisk leversjukdom, autoimmun leversjukdom, hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1 antitrypsinbrist , kolangit eller karcinom.
7. Okontrollerad hypertoni Systoliskt BP >180 mm Hg, Diastoliskt BP > 110 mm Hg.
8. Historik med överkänslighet mot studieläkemedlen
9. Förekomst av något av följande onormala laboratorievärden vid screening: absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 2 x 109/L, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 5 x övre normalgränsen (ULN), trombocyter <100 x 109/L
10. Behandling med anakinra, anti-IL 6, anti-IL-6R antagonister, Janus kinashämmare (JAKi) under de senaste 30 dagarna eller planerar att få under studieperioden
11. Nuvarande behandling med konventionella syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs)/immunsuppressiva medel
12. Användning av kroniska orala kortikosteroider för ett icke-COVID-19-relaterat tillstånd i en högre dos än prednison 10 mg eller motsvarande per dag. Pågående akut behandling för covid-19 med någon peroral eller iv steroid är tillåten i upp till fem dagar före inkludering. Kronisk eller akut behandling med inhalationssteroider är också tillåten
13. Historik av eller aktuell autoimmun eller inflammatorisk systemisk eller lokaliserad(a) sjukdom(ar) annan än reumatoid artrit
14. Akut systemisk infektion; verifierad av blodkulturer systemisk bakterieinfektion, systemisk svampinfektion eller protesrelaterad infektion
15. Historik om stamcells- eller solida organtransplantationer
16. Känd aktiv tuberkulos (TB), historia av ofullständigt behandlad tuberkulos, misstänkt eller känd extrapulmonell tuberkulos, misstänkta eller kända systemiska bakteriella eller svampinfektioner
17. Diagnos av eller misstanke om HIV-infektion, akut hepatit A och/eller kronisk hepatit B och/eller C
18. Tidigare historia av gastrointestinala sår eller divertikulit.
19. Patienter som har fått immunsuppressiv antikroppsbehandling under de senaste 3 månaderna, inklusive intravenöst immunglobulin eller planerar att få under studieperioden
20. Deltagande i någon klinisk forskningsstudie som utvärderar en prövningsprodukt (IP) eller terapi inom 3 månader och mindre än 5 halveringstider av IP före screeningbesöket. Användning av remdesivir är tillåten.
21. Fysiska undersökningsfynd och/eller sjukdomshistoria som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för patienten genom deras deltagande i studien