L'effet de la supplémentation orale préopératoire en dexaméthasone sur les résultats des patients thyroïdectomisés. (Dexa)

Le temps de récupération après une chirurgie thyroïdienne peut dépendre de plusieurs facteurs, tels que les douleurs postopératoires, les nausées et les vomissements, les maux de gorge postopératoires, les troubles de la phonation associés à la paralysie récurrentielle du nerf laryngé et l'hypocalcémie postopératoire symptomatique associée à l'hypoparathyroïdie postopératoire.

Les glucocorticoïdes sont bien connus pour leurs effets analgésiques, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et anti-émétiques. Cependant, il existe peu d'informations dans la littérature sur l'utilisation prophylactique des glucocorticoïdes chez les patients subissant une chirurgie thyroïdienne. Dans certaines études antérieures, la supplémentation préopératoire en dexaméthasone intraveineuse était associée à une incidence réduite de paralysie postopératoire du nerf laryngé, d'hypoparathyroïdie postopératoire et à des douleurs postopératoires moins sévères, des maux de gorge postopératoires, des nausées et des vomissements. Les patients recevant une supplémentation présentaient également une diminution des paramètres biochimiques inflammatoires et des cytokines pro-inflammatoires.

La carence en vitamine D est très répandue en Pologne. Le statut en vitamine D a un impact sur les complications postopératoires chez les patients chirurgicaux. Dans une étude précédente, la 25-hydroxyvitamine D sérique est également suggérée comme réactif de phase aiguë négative, ce qui a des implications pour les maladies inflammatoires aiguës et chroniques. Selon les auteurs, le taux sérique de 25-hydroxyvitamine D est un biomarqueur peu fiable du statut en vitamine D après une attaque inflammatoire aiguë.

Aux premiers stades de l'inflammation, les cellules phagocytaires et l'endothélium sécrètent des cytokines pro-inflammatoires, parmi lesquelles : les interleukines : IL-1 α/β, IL-6, IL-8, TNF. Le groupe antagoniste est constitué des cytokines anti-inflammatoires, dont font partie les interleukines : IL-4, -5, -10, -13, produites par les lymphocytes Th2. Ces cytokines réduisent la quantité d'interleukines sécrétées par les lymphocytes Th1.

Des changements dans les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans la période postopératoire ont été trouvés dans des études liées à l'évaluation des traumatismes chirurgicaux. L'interleukine 1 et l'interleukine 6 pro-inflammatoires jouent un rôle important dans de nombreux processus biologiques tels que l'inflammation, la septicémie et la cicatrisation des plaies. L'expression de l'interleukine 6 est proportionnelle à l'étendue du traumatisme chirurgical. À son tour, l'interleukine 10 est connue comme une cytokine qui inhibe la synthèse des cytokines. Est l'un des agents immunosuppresseurs les plus puissants.

Le but de mon étude est d'évaluer l'impact d'une supplémentation préopératoire en dexaméthasone orale sur les paramètres biochimiques et les résultats du traitement chirurgical chez des patients atteints de goitre multinodulaire non toxique subissant une thyroïdectomie totale.

Les patients admis au Département de chirurgie générale et oncologique de l'Université médicale de Lodz avec un diagnostic préopératoire de goitre multinodulaire non toxique subissant une thyroïdectomie totale seront inclus dans l'étude.

Après avoir obtenu le consentement éclairé écrit de tous les participants lors d'une visite préopératoire, ils seront randomisés dans le groupe supplémentation et le groupe placebo. L'étude sera une recherche prospective, contrôlée par placebo et en double aveugle (pour le patient et le chirurgien).

Intervention : Dans le groupe de supplémentation, une dose unique de 8 mg de dexaméthasone sera administrée par voie orale une heure avant la chirurgie (comprimés de dexaméthasone Krka (8 mg), Varsovie, Pologne). Dans le groupe placebo, les patients recevront un seul comprimé d'édulcorant une heure avant l'opération (comprimés Clio, édulcorant avec distributeur, Instantina GES, Vienne, Autriche).

En préopératoire, dans le groupe de tous les patients inscrits (dans le groupe supplémentation et dans le groupe placebo), les tests suivants seront mesurés dans le sérum : numération globulaire, calcium, phosphates inorganiques, albumine, phosphatase alcaline, protéine C réactive, procalcitonine, 25-hydroxyvitamine D , fibrinogène, parathormone, magnésium, interleukine 1β, interleukine 6, interleukine 10, thyréostimuline, thyroxine libre, triiodothyronine libre.

Des thyroïdectomies totales avec identification systématique des nerfs laryngés récurrents et des glandes parathyroïdes par une cervicotomie transversale sous anesthésie générale seront réalisées par 3 chirurgiens expérimentés.

Au cours de la thyroïdectomie totale, le nombre de glandes parathyroïdes trouvées en peropératoire sera enregistré.

À 6 heures après la chirurgie dans le groupe de tous les patients inscrits, les tests suivants seront mesurés dans le sérum : numération globulaire, calcium, phosphates inorganiques, albumine, phosphatase alcaline, protéine C réactive, procalcitonine, 25-hydroxyvitamine D, fibrinogène, parathormone, magnésium. En toxicomanie, à 6 heures après l'intervention, l'incidence et l'intensité des hypocalcémies symptomatiques, des douleurs postopératoires (selon l'échelle EVA), des nausées et vomissements postopératoires, des maux de gorge et de l'enrouement postopératoires seront évaluées.

À 24 heures après la chirurgie, dans le groupe de tous les patients inscrits, les tests suivants seront mesurés dans le sérum : numération globulaire, calcium, phosphates inorganiques, albumine, phosphatase alcaline, protéine C réactive, procalcitonine, 25-hydroxyvitamine D, fibrinogène, parathormone, magnésium, interleukine 1β, interleukine 6, interleukine 10. De plus, le niveau d'interleukine 1β, d'interleukine 6 et d'interleukine 10 sera évalué dans le liquide de drainage. En toxicomanie, à 24 heures après la chirurgie, l'incidence et l'intensité des hypocalcémies symptomatiques, des douleurs postopératoires (selon l'échelle visuelle analogique - échelle EVA), des nausées et vomissements postopératoires, des maux de gorge et de l'enrouement postopératoires seront évaluées.

Les paramètres de laboratoire seront déterminés par électrochimiluminescence sur l'analyseur Cobas E411 et méthode spectrophotométrique sur l'analyseur AU680, Beckman Coulter. Les niveaux de 25-hydroxyvitamine D seront mesurés à l'aide du dosage immunologique des microparticules par chimiluminescence (CMIA) (Architect 25-OHD). Les niveaux d'interleukines seront déterminés par la méthode immunoenzymatique (EIA) (DGR Medtek) sur l'analyseur ElizaMat 2 X.

Les symptômes hypocalcémiques seront classés comme légers (sensation de picotement et engourdissement des mains ou des pieds et engourdissement périoral) ou sévères (signe de Chvostek positif, signe de Trousseau, tétanie et spasmes carpopédaux).

L'hypocalcémie postopératoire sera définie comme un taux de calcium corrigé <2,0 mmol/l, même s'il n'est enregistré qu'en une seule mesure.

Dans les deux groupes, les participants qui développeront une hypoparathyroïdie postopératoire (taux de parathormone <1,6 pmol/l à 6 ou 24 heures après la chirurgie) ou une hypocalcémie symptomatique pendant l'hospitalisation seront traités avec du calcium par voie orale (3 g/j - pris 1 g toutes les 8 heures) et dérivés de la vitamine D (1 ug/j d'alfacalcidol pris une fois).

Du gluconate de calcium intraveineux sera administré si les symptômes persistent malgré la supplémentation orale.

Les patients présentant une hypocalcémie symptomatique recevront une supplémentation jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Le traitement sera prolongé à 6 semaines chez les patients présentant une hypoparathyroïdie le jour de la sortie.

Les données seront analysées statistiquement. L'hypothèse principale de l'étude est que chez les patients souffrant de supplémentation, l'inconfort postopératoire et la diminution du taux sérique de calcium et de parathormone et les symptômes hypocalcémiques seront moins graves et les niveaux de substances pro-inflammatoires seront diminués. La carence en vitamine D est probablement fréquente chez les patients opérés et les taux postopératoires de 25-hydroxyvitamine D sont inférieurs à ceux mesurés en préopératoire.

L'utilisation de la dexaméthasone orale pourrait être une stratégie efficace de prévention des complications après thyroïdectomie totale.

À notre connaissance, il s'agit d'une étude pionnière évaluant l'utilité d'une supplémentation orale préventive en dexaméthasone avant une thyroïdectomie totale dans un groupe homogène de patients atteints de goitre multinodulaire non toxique subissant une thyroïdectomie totale.