Effekten av preoperativt oralt dexametasontillskott på resultatet av sköldkörtelektomerade patienter. (Dexa)

Återhämtningstiden efter sköldkörteloperation kan bero på flera faktorer, såsom postoperativ smärta, illamående och kräkningar, postoperativ halsont, fonationsrubbningar förknippade med återkommande larynxnerverpares och symptomatisk postoperativ hypokalcemi i samband med postoperativ hypoparatyreos.

Glukokortikoider är välkända för sina smärtstillande, antiinflammatoriska, immunmodulerande och antiemetiska effekter. Det finns dock lite information i litteraturen om profylaktisk användning av glukokortikosteroider hos patienter som genomgår sköldkörtelkirurgi. I vissa tidigare studier var preoperativt intravenöst dexametasontillskott associerat med en minskad förekomst av postoperativ larynxnervpares, postoperativ hypoparatyreos och med mindre svår postoperativ smärta, postoperativ halsont, illamående och kräkningar. Patienter som fick tillskott hade också minskade nivåer av inflammatoriska biokemiska parametrar och proinflammatoriska cytokiner.

D-vitaminbrist är utbredd i Polen. D-vitaminstatus har en inverkan på de postoperativa komplikationerna hos kirurgiska patienter. I tidigare studie har serum 25-hydroxivitamin D också föreslagits som en negativ akutfasreaktant, vilket har implikationer för akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar. Enligt författarna är serumnivån av 25-hydroxivitamin D en opålitlig biomarkör för D-vitaminstatus efter akut inflammatorisk förolämpning.

I de tidiga stadierna av inflammation utsöndrar fagocytiska celler och endotel proinflammatoriska cytokiner, vilka inkluderar: interleukiner: IL-1 α/β, IL-6, IL-8, TNF. Den antagonistiska gruppen är antiinflammatoriska cytokiner, som inkluderar interleukiner: IL-4, -5, -10, -13, producerade av Th2-lymfocyter. Dessa cytokiner minskar mängden interleukiner som utsöndras av Th1-lymfocyter.

Förändringar i nivåerna av proinflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner under den postoperativa perioden hittades i studier relaterade till bedömning av kirurgiskt trauma. Proinflammatoriskt interleukin 1 och interleukin 6 spelar en viktig roll i många biologiska processer såsom inflammation, sepsis och sårläkning. Interleukin 6-uttryck är proportionellt mot omfattningen av det kirurgiska traumat. I sin tur är interleukin 10 känt som ett cytokin som hämmar cytokinsyntes. Är ett av de starkaste immunsuppressiva medlen.

Syftet med min studie är att utvärdera effekten av preoperativ oral dexametasontillskott på de biokemiska parametrarna och resultaten av kirurgisk behandling hos patienter med icke-toxisk multinodulär struma som genomgår total tyreoidektomi.

Patienter som tas in på avdelningen för allmän och onkologisk kirurgi, Medical University of Lodz med preoperativ diagnos av icke-toxisk multinodulär struma som genomgår total tyreoidektomi kommer att inkluderas i studien.

Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke från alla deltagare under ett preoperativt besök, kommer de att randomiseras till tilläggsgruppen och placebogruppen. Studien kommer att vara en prospektiv, placebokontrollerad och dubbelblind (för patient och kirurg) forskning.

Intervention: I tilläggsgruppen kommer en engångsdos på 8 mg dexametason att ges oralt en timme före operationen (Dexamethason Krka tabletter (8 mg), Warszawa, Polen). I placebogruppen kommer patienterna att få en enstaka tablett sötningsmedel en timme före operation (Clio-tabletter, sötningsmedel med dispenser, Instantina GES, Wien, Österrike).

Preoperativt i gruppen av alla inskrivna patienter (i tillskottsgruppen och i placebogruppen) kommer följande tester att mätas i serum: blodvärde, kalcium, oorganiska fosfater, albumin, alkaliskt fosfatas, C-reaktivt protein, prokalcitonin, 25-hydroxivitamin D , fibrinogen, parathormon, magnesium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10, sköldkörtelstimulerande hormon, fritt tyroxin, fritt trijodtyronin.

Totala tyreoidektomier med rutinmässig identifiering av de återkommande larynxnerverna och bisköldkörtlarna via en transversell cervikotomi under generell anestesi kommer att utföras av 3 erfarna kirurger.

Under total tyreoidektomi kommer antalet bisköldkörtlar som hittas intraoperativt att registreras.

6 timmar efter operationen i gruppen av alla inskrivna patienter kommer följande tester att mätas i serum: blodvärde, kalcium, oorganiska fosfater, albumin, alkaliskt fosfatas, C-reaktivt protein, prokalcitonin, 25-hydroxivitamin D, fibrinogen, parathormon, magnesium. Vid missbruk kommer incidensen och intensiteten av symptomatisk hypokalcemi, postoperativ smärta (enligt VAS-skalan), postoperativt illamående och kräkningar, postoperativ halsont och heshet att utvärderas 6 timmar efter operationen.

24 timmar efter operationen i gruppen av alla inskrivna patienter kommer följande tester att mätas i serum: blodvärde, kalcium, oorganiska fosfater, albumin, alkaliskt fosfatas, C-reaktivt protein, prokalcitonin, 25-hydroxivitamin D, fibrinogen, parathormon, magnesium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10. Dessutom kommer nivån av interleukin 1β, interleukin 6 och interleukin 10 att utvärderas i dräneringsvätska. Vid missbruk kommer incidensen och intensiteten av symptomatisk hypokalcemi, postoperativ smärta (enligt Visual Analogue Scale - VAS-skala), postoperativt illamående och kräkningar, postoperativ halsont och heshet att utvärderas 24 timmar efter operationen.

Laboratorieparametrarna kommer att bestämmas genom elektrokemiluminescens på Cobas E411-analysatorn och spektrofotometrisk metod på AU680, Beckman Coulter-analysatorn. Nivåerna av 25-hydroxivitamin D kommer att mätas med hjälp av den kemiluminescerande mikropartikelimmunoanalysen (CMIA) (Architect 25-OHD). Interleukinnivåer kommer att bestämmas med enzymimmunoanalysmetoden (EIA) (DGR Medtek) på ElizaMat 2 X analysator.

Hypokalcemiska symtom kommer att kategoriseras som milda (en stickande känsla och domningar i händer eller fötter och perioral domningar) eller allvarliga (ett positivt Chvostek-tecken, Trousseau-tecken, stelkramp och karpopedala spasmer).

Postoperativ hypokalcemi kommer att definieras som korrigerade kalciumnivåer <2,0 mmol/l, även om de registreras i endast en mätning.

I båda grupperna kommer deltagare som kommer att utveckla postoperativ hypoparatyreos (parathormonnivå <1,6 pmol/l 6 eller 24 timmar efter operationen) eller symtomatisk hypokalcemi under sjukhusvård att behandlas med oralt kalcium (3 g/d - tas 1 g var 8:e timme) och vitamin D-derivat (1 ug/d alfacalcidol tas en gång).

Intravenöst kalciumglukonat kommer att administreras om symtomen kvarstår trots oralt tillskott.

Patienter med symtomatisk hypokalcemi kommer att få tillskott tills symtomen avtar. Behandlingen kommer att förlängas till 6 veckor hos patienter med hypoparatyreos på utskrivningsdagen.

Uppgifterna kommer att analyseras statistiskt. Huvudhypotesen för studien är att hos patienter med tillskott kommer postoperativa obehag och minskning av serumkalcium- och parathormonnivåer och hypokalcemiska symtom att vara mindre allvarliga och nivåerna av proinflammatoriska substanser kommer att minska. D-vitaminbrist är sannolikt vanligt hos opererade patienter och postoperativa 25-hydroxivitamin D-nivåer är lägre än de som uppmätts preoperativt.

Användning av oral dexametason kan vara en effektiv strategi för att förebygga komplikationer efter total tyreoidektomi.

Så vitt vi vet är detta en banbrytande studie som bedömer användbarheten av förebyggande oralt dexametasontillskott före total tyreoidektomi hos homogen grupp patienter med icke-toxisk multinodulär struma som genomgår total tyreoidektomi.