A preoperatív orális dexametazon-kiegészítés hatása a pajzsmirigy-eltávolított betegek kimenetelére. (Dexa)

A pajzsmirigyműtét utáni felépülési idő több tényezőtől is függhet, mint például a posztoperatív fájdalom, hányinger és hányás, posztoperatív torokfájás, visszatérő gégeidegbénulással összefüggő fonációs zavarok és posztoperatív hypoparathyreosishoz társuló tüneti posztoperatív hypocalcaemia.

A glükokortikoidok jól ismertek fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és hányáscsillapító hatásukról. Az irodalomban azonban kevés információ áll rendelkezésre a glükokortikoszteroidok profilaktikus alkalmazásáról pajzsmirigyműtéten átesett betegeknél. Néhány korábbi tanulmányban a preoperatív intravénás dexametazon-kiegészítés a posztoperatív gégeidegbénulás, a posztoperatív hypoparathyreosis, valamint a kevésbé súlyos posztoperatív fájdalom, a műtét utáni torokfájás, az émelygés és a hányás előfordulási gyakoriságának csökkenésével járt. A kiegészítést kapó betegeknél a gyulladásos biokémiai paraméterek és a proinflammatorikus citokinek szintje is csökkent.

Lengyelországban széles körben elterjedt a D-vitamin-hiány. A D-vitamin státusz hatással van a műtét utáni szövődményekre a műtéti betegeknél. Korábbi vizsgálatokban a szérum 25-hidroxi-D-vitamint negatív akut fázisú reaktánsként is javasolták, ami hatással van az akut és krónikus gyulladásos betegségekre. A szerzők szerint a szérum 25-hidroxi-D-vitamin szintje a D-vitamin státusz megbízhatatlan biomarkere az akut gyulladásos inzultus után.

A gyulladás korai stádiumában a fagocita sejtek és az endotélium proinflammatorikus citokineket választ ki, amelyek közé tartoznak: interleukinek: IL-1 α / β, IL-6, IL-8, TNF. Az antagonista csoport a gyulladásgátló citokinek, amelyek magukban foglalják az interleukineket: IL-4, -5, -10, -13, amelyeket Th2 limfociták termelnek. Ezek a citokinek csökkentik a Th1 limfociták által kiválasztott interleukinok mennyiségét.

A műtéti traumák felmérésével kapcsolatos vizsgálatok során a proinflammatorikus és gyulladásgátló citokinek szintjének változását találták a posztoperatív időszakban. A gyulladást elősegítő interleukin 1 és interleukin 6 fontos szerepet játszik számos biológiai folyamatban, például gyulladásban, szepszisben és sebgyógyulásban. Az interleukin 6 expressziója arányos a műtéti trauma mértékével. Az interleukin 10 viszont citokinként ismert, amely gátolja a citokin szintézist. Az egyik legerősebb immunszuppresszív szer.

Vizsgálatom célja, hogy értékeljem a preoperatív orális dexametazon kiegészítés hatását a teljes pajzsmirigy eltávolításon átesett nontoxikus multinodularis golymás betegek biokémiai paramétereire és sebészeti kezelési eredményeire.

A Lodzi Orvostudományi Egyetem Általános és Onkológiai Sebészeti Osztályára felvett, nem toxikus multinoduláris golyva műtét előtti diagnózisával, teljes pajzsmirigyeltávolításon átesett betegeket bevonnak a vizsgálatba.

Miután a preoperatív vizit során minden résztvevőtől írásos beleegyezést kaptak, véletlenszerűen besorolják a kiegészítő csoportba és a placebo csoportba. A tanulmány egy prospektív, placebo-kontrollos és kettős vak (betegek és sebészek számára készült) kutatás lesz.

Beavatkozás: A kiegészítő csoportban egyszeri, 8 mg-os dexametazon dózist kapnak szájon át egy órával a műtét előtt (Dexamethasone Krka tabletta (8 mg), Varsó, Lengyelország). A placebo csoportban a betegek egyetlen tabletta édesítőszert kapnak egy órával a műtét előtt (Clio tabletta, édesítőszer adagolóval, Instantina GES, Bécs, Ausztria).

A műtét előtt az összes beíratott beteg csoportjában (a kiegészítő csoportban és a placebo csoportban) a következő vizsgálatokat végezzük szérumban: vérkép, kalcium, szervetlen foszfátok, albumin, alkalikus foszfatáz, C-reaktív fehérje, prokalcitonin, 25-hidroxi-D-vitamin , fibrinogén, parathormon, magnézium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10, pajzsmirigy stimuláló hormon, szabad tiroxin, szabad trijódtironin.

3 tapasztalt sebész végzi el a teljes pajzsmirigyeltávolítást, a visszatérő gégeidegek és a mellékpajzsmirigyek rutinszerű azonosításával, keresztirányú cervicotomiával, általános érzéstelenítéssel.

A teljes thyreoidectomia során az intraoperatívan talált mellékpajzsmirigyek számát regisztrálják.

A műtét után 6 órával az összes beiratkozott beteg csoportjában a következő vizsgálatokat végezzük szérumban: vérkép, kalcium, szervetlen foszfátok, albumin, alkalikus foszfatáz, C-reaktív fehérje, prokalcitonin, 25-hidroxi-D-vitamin, fibrinogén, parathormon, magnézium. Addikcióban a műtét után 6 órával a tünetekkel járó hypocalcaemia, a posztoperatív fájdalom (VAS skála szerint), a posztoperatív hányinger és hányás, a műtét utáni torokfájás és a rekedtség gyakoriságát és intenzitását értékeljük.

A műtét után 24 órával az összes beiratkozott beteg csoportjában a következő vizsgálatokat végezzük szérumban: vérkép, kalcium, szervetlen foszfátok, albumin, alkalikus foszfatáz, C-reaktív fehérje, prokalcitonin, 25-hidroxi-D-vitamin, fibrinogén, parathormon, magnézium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10. Ezen túlmenően, az interleukin 1β, interleukin 6 és interleukin 10 szintjét értékelik a vízelvezető folyadékban. Addikcióban a műtét után 24 órával a tünetekkel járó hypocalcaemia, a műtét utáni fájdalom (Visual Analogue Scale - VAS skála szerint), a posztoperatív hányinger és hányás, a műtét utáni torokfájás és a rekedtség előfordulási gyakoriságát és intenzitását értékelik.

A laboratóriumi paraméterek meghatározása elektrokemilumineszcenciával történik a Cobas E411 analizátoron és spektrofotometriás módszerrel az AU680, Beckman Coulter analizátoron. A 25-hidroxi-D-vitamin szintjét a kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA) (Architect 25-OHD) segítségével mérik. Az interleukinszinteket enzim immunoassay módszerrel (EIA) (DGR Medtek) határozzuk meg ElizaMat 2 X analizátoron.

A hipokalcémiás tüneteket enyhe (bizsergő érzés és zsibbadás a kézben vagy a lábban, valamint a perioralis zsibbadás) vagy súlyos (pozitív Chvostek-jel, Trousseau-jel, tetánia és karpopedális görcsök) kategóriába sorolják.

A posztoperatív hypocalcaemiát a korrigált kalciumszint 2,0 mmol/l-nél kisebb értékként határozzák meg, még akkor is, ha csak egy mérésben rögzítik.

Mindkét csoportban a posztoperatív hypoparathyreosis (parathormon szint <1,6 pmol/l a műtét után 6 vagy 24 órával) vagy a kórházi kezelés alatti tünetekkel járó hypocalcaemia kialakulása esetén orális kalciumot kapnak (3 g/nap – 1 g 8 óránként). D-vitamin származékok (1 ug/d alfacalcidol egyszer bevéve).

Intravénás kalcium-glükonátot kell beadni, ha a tünetek az orális kiegészítés ellenére is fennállnak.

A tünetekkel járó hypocalcaemiában szenvedő betegek pótlást kapnak a tünetek enyhüléséig. Az elbocsátás napján hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél a kezelést 6 hétre hosszabbítják meg.

Az adatokat statisztikailag elemzik. A vizsgálat fő hipotézise, ​​hogy a kiegészítő kezelésben részesülő betegeknél a posztoperatív diszkomfort, valamint a szérum kalcium- és parathormonszint csökkenése, valamint a hipokalcémiás tünetek enyhébbek, a proinflammatorikus anyagok szintje csökken. A D-vitamin-hiány valószínűleg gyakori az operált betegeknél, és a posztoperatív 25-hidroxi-D-vitamin szintje alacsonyabb, mint a műtét előtt mért.

Az orális dexametazon alkalmazása hatékony stratégia lehet a teljes pajzsmirigyeltávolítás utáni szövődmények megelőzésében.

Legjobb tudomásunk szerint ez egy úttörő tanulmány, amely felméri a megelőző orális dexametazon-kiegészítés hasznosságát a teljes pajzsmirigyeltávolítás előtt nemtoxikus multinoduláris golyvában szenvedő betegek homogén csoportjában, akik teljes thyreoidectomián estek át.