Effekten av preoperativt oralt deksametasontilskudd på utfallet av tyreoidektomerte pasienter. (Dexa)

Restitusjonstid etter skjoldbruskkjerteloperasjon kan avhenge av flere faktorer, som postoperativ smerte, kvalme og oppkast, postoperativ sår hals, fonasjonsforstyrrelser assosiert med tilbakevendende larynxnerveparese og symptomatisk postoperativ hypokalsemi assosiert med postoperativ hypoparatyreose.

Glukokortikoider er velkjent for sine smertestillende, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og antiemetiske effekter. Det er imidlertid lite informasjon i litteraturen om profylaktisk bruk av glukokortikosteroider hos pasienter som gjennomgår skjoldbruskkjerteloperasjoner. I noen tidligere studier var preoperativ intravenøs deksametasontilskudd assosiert med redusert forekomst av postoperativ laryngeal nerveparese, postoperativ hypoparatyreoidisme, og med mindre alvorlige postoperative smerter, postoperativ sår hals, kvalme og oppkast. Pasienter som fikk tilskudd hadde også reduserte nivåer av inflammatoriske biokjemiske parametere og proinflammatoriske cytokiner.

Vitamin D-mangel er utbredt i Polen. Vitamin D-status har innvirkning på postoperative komplikasjoner hos kirurgiske pasienter. I tidligere studie er serum 25-hydroksyvitamin D også foreslått som en negativ akuttfasereaktant, som har implikasjoner for akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer. I følge forfatterne er serum 25-hydroksyvitamin D-nivå en upålitelig biomarkør for vitamin D-status etter akutt inflammatorisk fornærmelse.

I de tidlige stadiene av betennelse utskiller fagocytiske celler og endotel proinflammatoriske cytokiner, som inkluderer: interleukiner: IL-1 α / β, IL-6, IL-8, TNF. Den antagonistiske gruppen er antiinflammatoriske cytokiner, som inkluderer interleukiner: IL-4, -5, -10, -13, produsert av Th2-lymfocytter. Disse cytokinene reduserer mengden interleukiner som skilles ut av Th1-lymfocytter.

Endringer i nivåene av proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner i den postoperative perioden ble funnet i studier relatert til vurdering av kirurgiske traumer. Pro-inflammatorisk interleukin 1 og interleukin 6 spiller en viktig rolle i mange biologiske prosesser som betennelse, sepsis og sårtilheling. Interleukin 6-ekspresjon er proporsjonal med omfanget av det kirurgiske traumet. I sin tur er interleukin 10 kjent som et cytokin som hemmer cytokinsyntese. Er en av de sterkeste immunsuppressive midlene.

Målet med studien min er å evaluere effekten av preoperativ oral deksametasontilskudd på de biokjemiske parametrene og resultatene av kirurgisk behandling hos pasienter med ikke-toksisk multinodulær struma som gjennomgår total tyreoidektomi.

Pasienter innlagt ved Institutt for generell og onkologisk kirurgi, Medical University of Lodz med preoperativ diagnose av ikke-toksisk multinodulær struma som gjennomgår total tyreoidektomi, vil bli inkludert i studien.

Etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke fra alle deltakerne under et preoperativt besøk, vil de bli randomisert til tilskuddsgruppen og placebogruppen. Studien vil være en prospektiv, placebokontrollert og dobbeltblind (for pasient og kirurg) forskning.

Intervensjon: I tilskuddsgruppen vil en enkeltdose på 8 mg deksametason gis oralt en time før operasjonen (Dexamethason Krka tabletter (8 mg), Warszawa, Polen). I placebogruppen vil pasienter få en enkelt tablett søtningsmiddel én time før operasjon (Clio-tabletter, søtningsmiddel med dispenser, Instantina GES, Wien, Østerrike).

Preoperativt i gruppen av alle påmeldte pasienter (i tilskuddsgruppen og i placebogruppen) vil følgende tester bli målt i serum: blodtelling, kalsium, uorganiske fosfater, albumin, alkalisk fosfatase, C reaktivt protein, prokalsitonin, 25-hydroksyvitamin D , fibrinogen, parathormon, magnesium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10, thyroidstimulerende hormon, fritt tyroksin, fritt trijodtyronin.

Totale tyreoidektomier med rutinemessig identifikasjon av de tilbakevendende larynxnervene og biskjoldbruskkjertlene via en transversal cervikotomi under generell anestesi vil bli utført av 3 erfarne kirurger.

Under total tyreoidektomi vil antallet biskjoldbruskkjertler som er funnet intraoperativt bli registrert.

6 timer etter operasjonen i gruppen av alle påmeldte pasienter vil følgende tester bli målt i serum: blodtelling, kalsium, uorganiske fosfater, albumin, alkalisk fosfatase, C reaktivt protein, prokalsitonin, 25-hydroksyvitamin D, fibrinogen, parathormon, magnesium. Ved avhengighet vil forekomsten og intensiteten av symptomatisk hypokalsemi, postoperativ smerte (i henhold til VAS-skala), postoperativ kvalme og oppkast, postoperativ sår hals og heshet bli evaluert 6 timer etter operasjonen.

24 timer etter operasjonen i gruppen av alle påmeldte pasienter vil følgende tester bli målt i serum: blodtelling, kalsium, uorganiske fosfater, albumin, alkalisk fosfatase, C-reaktivt protein, prokalsitonin, 25-hydroksyvitamin D, fibrinogen, parathormon, magnesium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10. I tillegg vil nivået av interleukin 1β, interleukin 6 og interleukin 10 bli evaluert i dreneringsvæske. Ved avhengighet vil forekomst og intensitet av symptomatisk hypokalsemi, postoperativ smerte (i henhold til Visual Analogue Scale - VAS-skala), postoperativ kvalme og oppkast, postoperativ sår hals og heshet bli evaluert 24 timer etter operasjonen.

Laboratorieparametrene vil bli bestemt ved elektrokjemiluminescens på Cobas E411-analysatoren og spektrofotometrisk metode på AU680, Beckman Coulter-analysatoren. 25-hydroksyvitamin D-nivåer vil bli målt ved hjelp av kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA) (Architect 25-OHD). Interleukinnivåer vil bli bestemt ved hjelp av enzymimmunanalysemetoden (EIA) (DGR Medtek) på ElizaMat 2 X analysator.

Hypokalsemiske symptomer vil bli kategorisert som milde (en prikkende følelse og nummenhet i hender eller føtter og perioral nummenhet) eller alvorlige (et positivt Chvostek-tegn, Trousseau-tegn, tetany og karpopedale spasmer).

Postoperativ hypokalsemi vil bli definert som korrigerte kalsiumnivåer <2,0 mmol/l, selv om det kun er registrert i én måling.

I begge grupper vil deltakere som vil utvikle postoperativ hypoparatyreose (parathormonnivå <1,6 pmol/l 6 eller 24 timer etter operasjonen) eller symptomatisk hypokalsemi under sykehusinnleggelse behandles med oral kalsium (3 g/d - tatt 1 g hver 8. time) og vitamin D-derivater (1 ug/d alfacalcidol tatt én gang).

Intravenøst ​​kalsiumglukonat vil bli administrert hvis symptomene vedvarer til tross for oralt tilskudd.

Pasienter med symptomatisk hypokalsemi vil få tilskudd inntil symptomene avtar. Behandlingen utvides til 6 uker hos pasienter med hypoparatyreose på utskrivningsdagen.

Dataene vil bli statistisk analysert. Hovedhypotesen for studien er at hos pasienter med tilskudd vil postoperativt ubehag og reduksjon i serumkalsium- og parathormonnivå og hypokalsemiske symptomer være mindre alvorlige og nivåene av proinflammatoriske stoffer vil bli redusert. Vitamin D-mangel er sannsynligvis vanlig hos opererte pasienter og postoperative 25-hydroksyvitamin D-nivåer er lavere enn de som er målt preoperativt.

Bruk av oral deksametason kan være en effektiv strategi for forebygging av komplikasjoner etter total tyreoidektomi.

Så vidt vi vet, er dette en banebrytende studie som vurderer nytten av forebyggende oralt deksametasontilskudd før total tyreoidektomi hos homogen gruppe pasienter med ikke-toksisk multinodular struma som gjennomgår total tyreoidektomi.