Het effect van preoperatieve orale suppletie met dexamethason op het resultaat van patiënten met thyreoïdectomie. (Dexa)

De hersteltijd na een schildklieroperatie kan van verschillende factoren afhangen, zoals postoperatieve pijn, misselijkheid en braken, postoperatieve keelpijn, fonatiestoornissen geassocieerd met recidiverende larynxzenuwverlamming en symptomatische postoperatieve hypocalciëmie geassocieerd met postoperatieve hypoparathyreoïdie.

Glucocorticoïden staan ​​bekend om hun pijnstillende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en anti-emetische effecten. Er is echter weinig informatie in de literatuur over het profylactisch gebruik van glucocorticosteroïden bij patiënten die een schildklieroperatie ondergaan. In sommige eerdere onderzoeken werd preoperatieve intraveneuze dexamethason-suppletie geassocieerd met een verminderde incidentie van postoperatieve larynxzenuwverlamming, postoperatieve hypoparathyreoïdie en met minder ernstige postoperatieve pijn, postoperatieve keelpijn, misselijkheid en braken. Patiënten die suppletie kregen, hadden ook verlaagde niveaus van inflammatoire biochemische parameters en pro-inflammatoire cytokines.

Vitamine D-tekort is wijdverspreid in Polen. De vitamine D-status heeft een impact op de postoperatieve complicaties bij chirurgische patiënten. In eerdere studies werd serum 25-hydroxyvitamine D ook gesuggereerd als een negatieve acute fase-reactant, wat implicaties heeft voor acute en chronische ontstekingsziekten. Volgens de auteurs is de serumspiegel van 25-hydroxyvitamine D een onbetrouwbare biomarker van de vitamine D-status na acuut inflammatoir letsel.

In de vroege stadia van ontsteking scheiden fagocytische cellen en endotheel pro-inflammatoire cytokines af, waaronder: interleukinen: IL-1 α / β, IL-6, IL-8, TNF. De antagonistische groep is ontstekingsremmende cytokines, waaronder interleukinen: IL-4, -5, -10, -13, geproduceerd door Th2-lymfocyten. Deze cytokinen verminderen de hoeveelheid interleukinen die worden uitgescheiden door Th1-lymfocyten.

Veranderingen in de niveaus van pro-inflammatoire en ontstekingsremmende cytokines in de postoperatieve periode werden gevonden in studies met betrekking tot de beoordeling van chirurgisch trauma. Pro-inflammatoire interleukine 1 en interleukine 6 spelen een belangrijke rol in veel biologische processen zoals ontsteking, sepsis en wondgenezing. De expressie van interleukine 6 is evenredig met de omvang van het chirurgische trauma. Interleukine 10 staat op zijn beurt bekend als een cytokine dat de cytokinesynthese remt. Is een van de sterkste immunosuppressiva.

Het doel van mijn studie is om de impact van preoperatieve orale dexamethason-suppletie op de biochemische parameters en resultaten van chirurgische behandeling te evalueren bij patiënten met niet-toxische multinodulaire struma die een totale thyreoïdectomie ondergaan.

Patiënten die zijn opgenomen in de afdeling Algemene en Oncologische Chirurgie van de Medische Universiteit van Lodz met een preoperatieve diagnose van niet-toxische multinodulaire struma die een totale thyreoïdectomie ondergaan, zullen worden opgenomen in het onderzoek.

Na schriftelijke geïnformeerde toestemming van alle deelnemers tijdens een preoperatief bezoek, worden ze gerandomiseerd naar de suppletiegroep en de placebogroep. De studie zal een prospectief, placebogecontroleerd en dubbelblind (voor patiënt en chirurg) onderzoek zijn.

Interventie: In de suppletiegroep wordt een uur voor de operatie een enkele dosis van 8 mg dexamethason oraal gegeven (Dexamethason Krka-tabletten (8 mg), Warschau, Polen). In de placebogroep krijgen patiënten een uur voor de operatie een enkele tablet zoetstof (Clio-tabletten, zoetstof met dispenser, Instantina GES, Wenen, Oostenrijk).

Preoperatief worden in de groep van alle ingeschreven patiënten (in de suppletiegroep en in de placebogroep) de volgende tests in serum gemeten: bloedtelling, calcium, anorganische fosfaten, albumine, alkalische fosfatase, C-reactief proteïne, procalcitonine, 25-hydroxyvitamine D , fibrinogeen, parathormoon, magnesium, interleukine 1β, interleukine 6, interleukine 10, schildklierstimulerend hormoon, vrij thyroxine, vrij triiodothyronine.

Totale thyreoïdectomieën met routinematige identificatie van de terugkerende larynxzenuwen en bijschildklieren via een transversale cervicotomie onder algemene anesthesie zullen worden uitgevoerd door 3 ervaren chirurgen.

Tijdens de totale thyreoïdectomie wordt het aantal intraoperatief gevonden bijschildklieren geregistreerd.

Zes uur na de operatie worden in de groep van alle ingeschreven patiënten de volgende tests in serum gemeten: bloedtelling, calcium, anorganische fosfaten, albumine, alkalische fosfatase, C-reactief proteïne, procalcitonine, 25-hydroxyvitamine D, fibrinogeen, parathormoon, magnesium. Bij verslaving wordt 6 uur na de operatie de incidentie en intensiteit van symptomatische hypocalciëmie, postoperatieve pijn (volgens VAS-schaal), postoperatieve misselijkheid en braken, postoperatieve keelpijn en heesheid geëvalueerd.

24 uur na de operatie zullen in de groep van alle ingeschreven patiënten de volgende tests in serum worden gemeten: bloedtelling, calcium, anorganische fosfaten, albumine, alkalische fosfatase, C-reactief proteïne, procalcitonine, 25-hydroxyvitamine D, fibrinogeen, parathormoon, magnesium, interleukine 1β, interleukine 6, interleukine 10. Daarnaast wordt het gehalte aan interleukine 1β, interleukine 6 en interleukine 10 in het drainagevocht beoordeeld. Bij verslaving wordt 24 uur na de operatie de incidentie en intensiteit van symptomatische hypocalciëmie, postoperatieve pijn (volgens Visual Analogue Scale - VAS-schaal), postoperatieve misselijkheid en braken, postoperatieve keelpijn en heesheid geëvalueerd.

De laboratoriumparameters zullen worden bepaald door middel van elektrochemiluminescentie op de Cobas E411-analysator en spectrofotometrische methode op de AU680, Beckman Coulter-analysator. De 25-hydroxyvitamine D-spiegels zullen worden gemeten met behulp van de chemiluminescente microparticle immunoassay (CMIA) (Architect 25-OHD). De niveaus van interleukines zullen worden bepaald door middel van de enzymimmunoassaymethode (EIA) (DGR Medtek) op de ElizaMat 2 X-analysator.

Symptomen van hypocalciëmie worden gecategoriseerd als mild (een tintelend gevoel en gevoelloosheid van de handen of voeten en periorale gevoelloosheid) of ernstig (een positief teken van Chvostek, teken van Trousseau, tetanie en carpopedale spasmen).

Postoperatieve hypocalciëmie wordt gedefinieerd als gecorrigeerde calciumwaarden < 2,0 mmol/l, zelfs als deze slechts in één meting worden geregistreerd.

In beide groepen zullen deelnemers die postoperatieve hypoparathyreoïdie ontwikkelen (parathormoonspiegel <1,6 pmol/l 6 of 24 uur na de operatie) of symptomatische hypocalciëmie tijdens ziekenhuisopname worden behandeld met oraal calcium (3 g/dag - 1 g elke 8 uur) en vitamine D-derivaten (1 ug/d alfacalcidol eenmaal ingenomen).

Intraveneus calciumgluconaat zal worden toegediend als de symptomen ondanks orale suppletie aanhouden.

Patiënten met symptomatische hypocalciëmie krijgen suppletie totdat de symptomen verdwijnen. De behandeling wordt verlengd tot 6 weken bij patiënten met hypoparathyreoïdie op de dag van ontslag.

De gegevens worden statistisch geanalyseerd. De hoofdhypothese van de studie is dat bij patiënten met suppletie postoperatieve ongemakken en verlagingen van serumcalcium- en parathormoonspiegels en hypocalciëmische symptomen minder ernstig zullen zijn en de niveaus van pro-inflammatoire stoffen zullen worden verlaagd. Vitamine D-tekort komt waarschijnlijk vaak voor bij geopereerde patiënten en postoperatieve 25-hydroxyvitamine D-spiegels zijn lager dan preoperatief gemeten.

Het gebruik van orale dexamethason kan een effectieve strategie zijn om complicaties na een totale thyreoïdectomie te voorkomen.

Voor zover wij weten, is dit een baanbrekende studie die het nut beoordeelt van preventieve orale suppletie met dexamethason vóór totale thyreoïdectomie bij een homogene groep patiënten met niet-toxische multinodulaire struma die een totale thyreoïdectomie ondergaat.