Preoperatiivisen oraalisen deksametasonin täydennyksen vaikutus kilpirauhasen poistopotilaiden tuloksiin. (Dexa)

Kilpirauhasleikkauksen jälkeinen toipumisaika voi riippua useista tekijöistä, kuten leikkauksen jälkeisestä kivusta, pahoinvointista ja oksentelusta, leikkauksen jälkeisestä kurkkukivusta, toistuvaan kurkunpään hermovammaukseen liittyvistä fonaatiohäiriöistä ja postoperatiiviseen hypoparatyreoosiin liittyvästä oireellisesta postoperatiivisesta hypokalsemiasta.

Glukokortikoidit tunnetaan hyvin analgeettisista, anti-inflammatorisista, immunomoduloivista ja antiemeettisistä vaikutuksistaan. Kirjallisuudessa on kuitenkin vain vähän tietoa glukokortikosteroidien profylaktisesta käytöstä potilailla, joille tehdään kilpirauhasleikkaus. Joissakin aikaisemmissa tutkimuksissa ennen leikkausta annettava suonensisäinen deksametasoni-lisähoito yhdistettiin leikkauksen jälkeisen kurkunpään hermovaurion, postoperatiivisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja lievemmän leikkauksen jälkeisen kivun, leikkauksen jälkeisen kurkkukivun, pahoinvoinnin ja oksentelun esiintyvyyden vähenemiseen. Potilailla, jotka saivat lisäravintoa, oli myös alentuneet tulehduksellisten biokemiallisten parametrien ja tulehdusta edistävien sytokiinien tasot.

D-vitamiinin puutos on laajalle levinnyt Puolassa. D-vitamiinin tilalla on vaikutusta leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin kirurgisilla potilailla. Aiemmassa tutkimuksessa seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinia ehdotettiin myös negatiiviseksi akuutin vaiheen reaktantiksi, millä on vaikutuksia akuutteihin ja kroonisiin tulehdussairauksiin. Kirjoittajien mukaan seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinitaso on epäluotettava D-vitamiinistatuksen biomarkkeri akuutin tulehduksen jälkeen.

Tulehduksen varhaisissa vaiheissa fagosyyttisolut ja endoteeli erittävät proinflammatorisia sytokiinejä, joihin kuuluvat: interleukiinit: IL-1 α / β, IL-6, IL-8, TNF. Antagonistinen ryhmä ovat anti-inflammatoriset sytokiinit, joihin kuuluvat interleukiinit: IL-4, -5, -10, -13, Th2-lymfosyyttien tuottamat. Nämä sytokiinit vähentävät Th1-lymfosyyttien erittämien interleukiinien määrää.

Leikkausvamman arviointiin liittyvissä tutkimuksissa havaittiin muutoksia proinflammatoristen ja anti-inflammatoristen sytokiinien tasoissa leikkauksen jälkeen. Proinflammatorisilla interleukiinilla 1 ja interleukiini 6:lla on tärkeä rooli monissa biologisissa prosesseissa, kuten tulehduksissa, sepsiksessä ja haavan paranemisessa. Interleukiini 6:n ilmentyminen on verrannollinen kirurgisen trauman laajuuteen. Interleukiini 10 puolestaan ​​tunnetaan sytokiinina, joka estää sytokiinien synteesiä. On yksi vahvimmista immunosuppressiivisista aineista.

Tutkimukseni tavoitteena on arvioida preoperatiivisen oraalisen deksametasonin lisäyksen vaikutusta biokemiallisiin parametreihin ja kirurgisen hoidon tuloksiin potilailla, joilla on myrkytön multinodulaarinen struuma, jolle tehdään täydellinen kilpirauhasen poisto.

Potilaat, jotka otetaan Lodzin lääketieteellisen yliopiston yleisen ja onkologisen kirurgian osastolle, joilla on ennen leikkausta diagnosoitu myrkytön multinodulaarinen struuma ja joille tehdään täydellinen kilpirauhasen poisto, otetaan mukaan tutkimukseen.

Saatuaan kirjallisen suostumuksen kaikilta osallistujilta leikkausta edeltävän käynnin aikana, heidät satunnaistetaan lisäravintoryhmään ja lumelääkeryhmään. Tutkimus on prospektiivinen, lumekontrolloitu ja kaksoissokkotutkimus (potilaalle ja kirurgille).

Interventio: Lisähoitoryhmässä 8 mg:n deksametasonin kerta-annos annetaan suun kautta tuntia ennen leikkausta (Dexamethasone Krka -tabletit (8 mg), Varsova, Puola). Lumeryhmässä potilaat saavat yhden makeutusainetabletin tuntia ennen leikkausta (Clio-tabletit, makeutusaine annostelijalla, Instantina GES, Wien, Itävalta).

Ennen leikkausta kaikkien potilaiden ryhmässä (lisähoitoryhmässä ja lumeryhmässä) mitataan seerumista seuraavat testit: verenkuva, kalsium, epäorgaaniset fosfaatit, albumiini, alkalinen fosfataasi, C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini, 25-hydroksi-D-vitamiini , fibrinogeeni, parathormoni, magnesium, interleukiini 1β, interleukiini 6, interleukiini 10, kilpirauhasta stimuloiva hormoni, vapaa tyroksiini, vapaa trijodityroniini.

3 kokenutta kirurgia suorittaa kokonaiskilpirauhasen poistoleikkaukset, joissa toistuvat kurkunpään hermot ja lisäkilpirauhaset tunnistetaan poikittainen kohdunkaulan poistoleikkauksella yleisanestesiassa.

Kilpirauhasen kokonaisleikkauksen aikana rekisteröidään leikkauksen aikana löydettyjen lisäkilpirauhasten lukumäärä.

Kuuden tunnin kuluttua leikkauksesta kaikkien potilaiden ryhmässä mitataan seerumista seuraavat testit: verenkuva, kalsium, epäorgaaniset fosfaatit, albumiini, alkalinen fosfataasi, C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini, 25-hydroksi-D-vitamiini, fibrinogeeni, parathormoni, magnesium. Riippuvuudessa 6 tunnin kuluttua leikkauksesta arvioidaan oireisen hypokalsemian, leikkauksen jälkeisen kivun (VAS-asteikon mukaan), postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun, leikkauksen jälkeisen kurkkukivun ja käheyden esiintyvyys ja voimakkuus.

24 tuntia leikkauksen jälkeen kaikkien potilaiden ryhmältä mitataan seerumista seuraavat testit: verenkuva, kalsium, epäorgaaniset fosfaatit, albumiini, alkalinen fosfataasi, C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini, 25-hydroksi-D-vitamiini, fibrinogeeni, parathormoni, magnesium, interleukiini 1β, interleukiini 6, interleukiini 10. Lisäksi interleukiini 1β:n, interleukiini 6:n ja interleukiini 10:n taso arvioidaan tyhjennysnesteessä. Riippuvuudessa 24 tunnin kuluttua leikkauksesta arvioidaan oireisen hypokalsemian, leikkauksen jälkeisen kivun (Visual Analogue Scale - VAS-asteikon), postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun, leikkauksen jälkeisen kurkkukivun ja käheyden esiintyvyys ja voimakkuus.

Laboratorioparametrit määritetään elektrokemiluminesenssilla Cobas E411 -analysaattorilla ja spektrofotometrisellä menetelmällä AU680, Beckman Coulter -analysaattorilla. 25-hydroksi-D-vitamiinitasot mitataan käyttämällä kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritystä (CMIA) (Arkkitehti 25-OHD). Interleukiinitasot määritetään entsyymi-immunomääritysmenetelmällä (EIA) (DGR Medtek) ElizaMat 2 X -analysaattorilla.

Hypokalsemiset oireet luokitellaan lieviksi (käsien tai jalkojen pistely ja puutuminen ja perioraalinen puutuminen) tai vakaviksi (positiivinen Chvostek-merkki, Trousseau-merkki, tetania ja rannelihasten kouristukset).

Leikkauksen jälkeinen hypokalsemia määritellään korjatuiksi kalsiumtasoiksi <2,0 mmol/l, vaikka se kirjattaisiin vain yhdessä mittauksessa.

Molemmissa ryhmissä osallistujia, joille kehittyy postoperatiivinen lisäkilpirauhasen vajaatoiminta (parathormonitaso <1,6 pmol/l 6 tai 24 tunnin kuluttua leikkauksesta) tai oireinen hypokalsemia sairaalahoidon aikana, hoidetaan suun kautta kalsiumilla (3 g/d - 1 g 8 tunnin välein) ja D-vitamiinijohdannaiset (1 ug/d alfakalsidolia otettuna kerran).

Suonensisäistä kalsiumglukonaattia annetaan, jos oireet jatkuvat suun kautta annetusta lisäyksestä huolimatta.

Potilaat, joilla on oireinen hypokalsemia, saavat lisäravintoa, kunnes oireet häviävät. Hoito pidennetään 6 viikkoon potilailla, joilla on hypoparatyreoosi kotiutuspäivänä.

Tiedot analysoidaan tilastollisesti. Tutkimuksen päähypoteesi on, että potilailla, joilla on lisäravinteita, leikkauksen jälkeinen epämukavuus ja seerumin kalsium- ja parathormonitason lasku sekä hypokalsemiset oireet lievenevät ja tulehdusta edistävien aineiden tasot laskevat. D-vitamiinin puutos on todennäköisesti yleistä leikatuilla potilailla ja leikkauksen jälkeiset 25-hydroksi-D-vitamiinitasot ovat alhaisemmat kuin ennen leikkausta mitatut.

Suun kautta otettavan deksametasonin käyttö saattaa olla tehokas strategia täydellisen kilpirauhasen poiston jälkeisten komplikaatioiden ehkäisyssä.

Tietojemme mukaan tämä on uraauurtava tutkimus, jossa arvioidaan ennaltaehkäisevän oraalisen deksametasonin lisäyksen hyödyllisyyttä ennen täydellistä kilpirauhasen poistoa homogeenisessa ryhmässä potilaita, joilla on myrkytöntä multinodulaarista struumaa ja joille tehdään täydellinen kilpirauhasen poisto.