L'effetto della supplementazione di desametasone orale preoperatoria sull'esito dei pazienti tiroidectomizzati. (Dexa)

Il tempo di recupero dopo l'intervento chirurgico alla tiroide può dipendere da diversi fattori, come dolore postoperatorio, nausea e vomito, mal di gola postoperatorio, disturbi della fonazione associati a paralisi del nervo laringeo ricorrente e ipocalcemia postoperatoria sintomatica associata a ipoparatiroidismo postoperatorio.

I glucocorticoidi sono ben noti per i loro effetti analgesici, antinfiammatori, immunomodulatori e antiemetici. Tuttavia, vi sono scarse informazioni in letteratura sull'uso profilattico dei glucocorticosteroidi nei pazienti sottoposti a chirurgia tiroidea. In alcuni studi precedenti, l'integrazione di desametasone per via endovenosa preoperatoria era associata a una ridotta incidenza di paralisi del nervo laringeo postoperatorio, ipoparatiroidismo postoperatorio e dolore postoperatorio meno grave, mal di gola postoperatorio, nausea e vomito. I pazienti che ricevevano l'integrazione presentavano anche livelli ridotti di parametri biochimici infiammatori e citochine proinfiammatorie.

La carenza di vitamina D è molto diffusa in Polonia. Lo stato della vitamina D ha un impatto sulle complicanze postoperatorie nei pazienti chirurgici. Nello studio precedente, la 25-idrossivitamina D sierica è stata suggerita anche come reagente negativo della fase acuta, che ha implicazioni per le malattie infiammatorie acute e croniche. Secondo gli autori, il livello sierico di 25-idrossivitamina D è un biomarcatore inaffidabile dello stato di vitamina D dopo un insulto infiammatorio acuto.

Nelle prime fasi dell'infiammazione, le cellule fagocitiche e l'endotelio secernono citochine proinfiammatorie, che includono: interleuchine: IL-1 α / β, IL-6, IL-8, TNF. Il gruppo antagonista sono le citochine antinfiammatorie, che includono le interleuchine: IL-4, -5, -10, -13, prodotte dai linfociti Th2. Queste citochine riducono la quantità di interleuchine secrete dai linfociti Th1.

Cambiamenti nei livelli di citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie nel periodo postoperatorio sono stati riscontrati in studi relativi alla valutazione del trauma chirurgico. L'interleuchina pro-infiammatoria 1 e l'interleuchina 6 svolgono un ruolo importante in molti processi biologici come l'infiammazione, la sepsi e la guarigione delle ferite. L'espressione dell'interleuchina 6 è proporzionale all'entità del trauma chirurgico. A sua volta, l'interleuchina 10 è nota come citochina che inibisce la sintesi delle citochine. È uno dei più potenti agenti immunosoppressivi.

Lo scopo del mio studio è valutare l'impatto dell'integrazione preoperatoria di desametasone orale sui parametri biochimici e sui risultati del trattamento chirurgico in pazienti con gozzo multinodulare non tossico sottoposti a tiroidectomia totale.

Saranno inclusi nello studio i pazienti ricoverati presso il Dipartimento di Chirurgia Generale e Oncologica dell'Università di Medicina di Lodz con diagnosi preoperatoria di gozzo multinodulare non tossico sottoposti a tiroidectomia totale.

Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto da tutti i partecipanti durante una visita preoperatoria, verranno randomizzati al gruppo di integrazione e al gruppo placebo. Lo studio sarà una ricerca prospettica, controllata con placebo e in doppio cieco (per paziente e chirurgo).

Intervento: nel gruppo di integrazione verrà somministrata per via orale una singola dose di 8 mg di desametasone un'ora prima dell'intervento chirurgico (Desametasone Krka compresse (8 mg), Varsavia, Polonia). Nel gruppo placebo i pazienti riceveranno una singola compressa di dolcificante un'ora prima dell'operazione (compresse Clio, dolcificante con erogatore, Instantina GES, Vienna, Austria).

Prima dell'intervento nel gruppo di tutti i pazienti arruolati (nel gruppo di integrazione e nel gruppo placebo) verranno misurati i seguenti test nel siero: emocromo, calcio, fosfati inorganici, albumina, fosfatasi alcalina, proteina C reattiva, procalcitonina, 25-idrossivitamina D , fibrinogeno, paratormone, magnesio, interleuchina 1β, interleuchina 6, interleuchina 10, ormone stimolante la tiroide, tiroxina libera, triiodotironina libera.

Tiroidectomie totali con identificazione di routine dei nervi laringei ricorrenti e delle ghiandole paratiroidi tramite una cervicotomia trasversale in anestesia generale saranno eseguite da 3 chirurghi esperti.

Durante la tiroidectomia totale verrà registrato il numero di ghiandole paratiroidee riscontrate intraoperatoriamente.

A 6 ore dall'intervento chirurgico nel gruppo di tutti i pazienti arruolati verranno misurati nel siero i seguenti test: emocromo, calcio, fosfati inorganici, albumina, fosfatasi alcalina, proteina C reattiva, procalcitonina, 25-idrossivitamina D, fibrinogeno, paratormone, magnesio. Inoltre, a 6 ore dall'intervento verrà valutata l'incidenza e l'intensità dell'ipocalcemia sintomatica, del dolore postoperatorio (secondo la scala VAS), della nausea e del vomito postoperatori, del mal di gola postoperatorio e della raucedine.

A 24 ore dall'intervento chirurgico nel gruppo di tutti i pazienti arruolati verranno misurati i seguenti test nel siero: emocromo, calcio, fosfati inorganici, albumina, fosfatasi alcalina, proteina C reattiva, procalcitonina, 25-idrossivitamina D, fibrinogeno, paratormone, magnesio, interleuchina 1β, interleuchina 6, interleuchina 10. Inoltre, il livello di interleuchina 1β, interleuchina 6 e interleuchina 10 sarà valutato nel liquido di drenaggio. Inoltre, a 24 ore dall'intervento verrà valutata l'incidenza e l'intensità dell'ipocalcemia sintomatica, del dolore postoperatorio (secondo la Visual Analogue Scale - scala VAS), della nausea e del vomito postoperatori, del mal di gola postoperatorio e della raucedine.

I parametri di laboratorio saranno determinati mediante elettrochemiluminescenza sull'analizzatore Cobas E411 e metodo spettrofotometrico sull'AU680, analizzatore Beckman Coulter. I livelli di 25-idrossivitamina D saranno misurati utilizzando il saggio immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA) (Architect 25-OHD). I livelli di interleuchine saranno determinati mediante metodo immunoenzimatico (EIA) (DGR Medtek) su analizzatore ElizaMat 2 X.

I sintomi ipocalcemici saranno classificati come lievi (sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi e intorpidimento periorale) o gravi (segno positivo di Chvostek, segno di Trousseau, tetania e spasmi carpopedali).

L'ipocalcemia postoperatoria sarà definita come livelli corretti di calcio <2.0 mmol/l, anche se registrati in una sola misurazione.

In entrambi i gruppi i partecipanti che svilupperanno ipoparatiroidismo postoperatorio (livello di paratormone <1,6 pmol/l a 6 o 24 ore dopo l'intervento chirurgico) o ipocalcemia sintomatica durante il ricovero saranno trattati con calcio orale (3 g/die - assunto 1 g ogni 8 ore) e derivati ​​della vitamina D (1 ug/die di alfacalcidolo assunto una volta).

Il gluconato di calcio per via endovenosa verrà somministrato se i sintomi persistono nonostante l'integrazione orale.

I pazienti con ipocalcemia sintomatica riceveranno un'integrazione fino alla scomparsa dei sintomi. Il trattamento sarà esteso a 6 settimane nei pazienti con ipoparatiroidismo il giorno della dimissione.

I dati saranno analizzati statisticamente. L'ipotesi principale dello studio è che nei pazienti con supplementazione il disagio postoperatorio e la diminuzione del livello sierico di calcio e paratormone e i sintomi ipocalcemici saranno meno gravi e i livelli di sostanze proinfiammatorie saranno ridotti. La carenza di vitamina D è probabilmente comune nei pazienti operati e i livelli postoperatori di 25-idrossivitamina D sono inferiori a quelli misurati prima dell'intervento.

L'uso del desametasone orale potrebbe essere una strategia efficace di prevenzione delle complicanze dopo tiroidectomia totale.

Per quanto ne sappiamo, questo è uno studio pionieristico che valuta l'utilità dell'integrazione orale preventiva di desametasone prima della tiroidectomia totale in un gruppo omogeneo di pazienti con gozzo multinodulare non tossico sottoposti a tiroidectomia totale.