Effekten af ​​præoperativ oral dexamethason-tilskud på resultatet af thyreoidektomerede patienter. (Dexa)

Restitutionstid efter skjoldbruskkirteloperation kan afhænge af flere faktorer, såsom postoperativ smerte, kvalme og opkastning, postoperativ ondt i halsen, fonationsforstyrrelser forbundet med tilbagevendende larynxnerveparese og symptomatisk postoperativ hypocalcæmi forbundet med postoperativ hypoparathyroidisme.

Glukokortikoider er velkendte for deres analgetiske, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og anti-emetiske virkninger. Der er dog kun få oplysninger i litteraturen om profylaktisk brug af glukokortikosteroider hos patienter, der skal opereres i skjoldbruskkirtlen. I nogle tidligere undersøgelser var præoperativ intravenøs dexamethasontilskud forbundet med en reduceret forekomst af postoperativ larynxnerveparese, postoperativ hypoparathyroidisme og med mindre alvorlige postoperative smerter, postoperativ ondt i halsen, kvalme og opkastning. Patienter, der fik tilskud, havde også nedsatte niveauer af inflammatoriske biokemiske parametre og proinflammatoriske cytokiner.

D-vitaminmangel er udbredt i Polen. D-vitaminstatus har indflydelse på de postoperative komplikationer hos kirurgiske patienter. I tidligere undersøgelse er serum 25-hydroxyvitamin D også foreslået som en negativ akutfasereaktant, hvilket har implikationer for akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme. Ifølge forfatterne er serum-25-hydroxyvitamin D-niveau en upålidelig biomarkør for D-vitaminstatus efter akut inflammatorisk fornærmelse.

I de tidlige stadier af inflammation udskiller fagocytiske celler og endotel proinflammatoriske cytokiner, som omfatter: interleukiner: IL-1 α/β, IL-6, IL-8, TNF. Den antagonistiske gruppe er antiinflammatoriske cytokiner, som omfatter interleukiner: IL-4, -5, -10, -13, produceret af Th2-lymfocytter. Disse cytokiner reducerer mængden af ​​interleukiner, der udskilles af Th1-lymfocytter.

Ændringer i niveauet af proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner i den postoperative periode blev fundet i undersøgelser relateret til vurdering af kirurgisk traume. Pro-inflammatorisk interleukin 1 og interleukin 6 spiller en vigtig rolle i mange biologiske processer såsom inflammation, sepsis og sårheling. Interleukin 6-ekspression er proportional med omfanget af det kirurgiske traume. Til gengæld er interleukin 10 kendt som et cytokin, der hæmmer cytokinsyntese. Er et af de stærkeste immunsuppressive midler.

Formålet med min undersøgelse er at evaluere indvirkningen af ​​præoperativ oral dexamethasontilskud på de biokemiske parametre og resultater af kirurgisk behandling hos patienter med ikke-toksisk multinodulær struma, der gennemgår total thyreoidektomi.

Patienter indlagt på afdelingen for generel og onkologisk kirurgi, Medical University of Lodz med præoperativ diagnose af ikke-toksisk multinodulær struma, der gennemgår total thyreoidektomi, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere under et præoperativt besøg, vil de blive randomiseret til tilskudsgruppen og placebogruppen. Undersøgelsen vil være en prospektiv, placebokontrolleret og dobbeltblind (til patient og kirurg) forskning.

Intervention: I tilskudsgruppen vil en enkelt dosis på 8 mg dexamethason blive givet oralt en time før operationen (Dexamethason Krka tabletter (8 mg), Warszawa, Polen). I placebogruppen vil patienter modtage en enkelt tablet sødemiddel en time før operation (Clio-tabletter, sødemiddel med dispenser, Instantina GES, Wien, Østrig).

Præoperativt i gruppen af ​​alle tilmeldte patienter (i tilskudsgruppen og i placebogruppen) vil følgende tests blive målt i serum: blodtal, calcium, uorganiske fosfater, albumin, alkalisk fosfatase, C reaktivt protein, procalcitonin, 25-hydroxyvitamin D , fibrinogen, parathormon, magnesium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10, thyroidstimulerende hormon, fri thyroxin, fri triiodothyronin.

Total thyreoidektomi med rutinemæssig identifikation af de recidiverende larynxnerver og biskjoldbruskkirtler via en tværgående cervikotomi under generel anæstesi vil blive udført af 3 erfarne kirurger.

Under total thyreoidektomi vil antallet af biskjoldbruskkirtler fundet intraoperativt blive registreret.

6 timer efter operationen i gruppen af ​​alle indskrevne patienter vil følgende test blive målt i serum: blodtal, calcium, uorganiske fosfater, albumin, alkalisk fosfatase, C reaktivt protein, procalcitonin, 25-hydroxyvitamin D, fibrinogen, parathormon, magnesium. Ved afhængighed vil forekomsten og intensiteten af ​​symptomatisk hypocalcæmi, postoperative smerter (ifølge VAS-skala), postoperativ kvalme og opkastning, postoperativ halsbetændelse og hæshed blive evalueret 6 timer efter operationen.

24 timer efter operationen i gruppen af ​​alle indskrevne patienter vil følgende test blive målt i serum: blodtal, calcium, uorganiske fosfater, albumin, alkalisk fosfatase, C reaktivt protein, procalcitonin, 25-hydroxyvitamin D, fibrinogen, parathormon, magnesium, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 10. Derudover vil niveauet af interleukin 1β, interleukin 6 og interleukin 10 blive evalueret i drænvæske. Ved afhængighed vil forekomsten og intensiteten af ​​symptomatisk hypocalcæmi, postoperative smerter (ifølge Visual Analogue Scale - VAS skala), postoperativ kvalme og opkastning, postoperativ halsbetændelse og hæshed blive evalueret 24 timer efter operationen.

Laboratorieparametrene vil blive bestemt ved elektrokemiluminescens på Cobas E411-analysatoren og spektrofotometrisk metode på AU680, Beckman Coulter-analysatoren. 25-hydroxyvitamin D niveauer vil blive målt ved hjælp af kemiluminescerende mikropartikel immunoassay (CMIA) (Architect 25-OHD). Interleukinniveauer vil blive bestemt ved hjælp af enzymimmunoassaymetode (EIA) (DGR Medtek) på ElizaMat 2 X analysator.

Hypocalcæmiske symptomer vil blive kategoriseret som milde (en prikkende fornemmelse og følelsesløshed i hænder eller fødder og perioral følelsesløshed) eller alvorlige (et positivt Chvostek-tegn, Trousseau-tegn, tetany og karpopedale spasmer).

Postoperativ hypocalcæmi vil blive defineret som korrigerede calciumniveauer <2,0 mmol/l, selvom det kun er registreret i én måling.

I begge grupper vil deltagere, som vil udvikle postoperativ hypoparathyroidisme (parathormonniveau <1,6 pmol/l 6 eller 24 timer efter operationen) eller symptomatisk hypocalcæmi under indlæggelse, blive behandlet med oral calcium (3 g/d - taget 1 g hver 8. time) og D-vitaminderivater (1 ug/d alfacalcidol taget én gang).

Intravenøst ​​calciumgluconat vil blive administreret, hvis symptomerne fortsætter på trods af oralt tilskud.

Patienter med symptomatisk hypocalcæmi vil få tilskud, indtil symptomerne aftager. Behandlingen forlænges til 6 uger hos patienter med hypoparathyroidisme på udskrivelsesdagen.

Dataene vil blive analyseret statistisk. Hovedhypotesen for undersøgelsen er, at hos patienter med tilskud vil postoperativt ubehag og fald i serum-calcium- og parathormonniveau og hypocalcæmiske symptomer være mindre alvorlige, og niveauerne af proinflammatoriske stoffer vil være nedsat. D-vitaminmangel er sandsynligvis almindelig hos opererede patienter, og postoperative 25-hydroxyvitamin D-niveauer er lavere end dem, der blev målt præoperativt.

Brugen af ​​oral dexamethason kan være en effektiv strategi til forebyggelse af komplikationer efter total thyreoidektomi.

Så vidt vi ved, er dette en banebrydende undersøgelse, der vurderer anvendeligheden af ​​forebyggende oral dexamethasontilskud før total thyreoidektomi hos en homogen gruppe af patienter med ikke-toksisk multinodulær struma, der gennemgår total thyreoidektomi.