O efeito da suplementação oral pré-operatória de dexametasona no resultado de pacientes tireoidectomizados. (Dexa)

O tempo de recuperação após a cirurgia da tireoide pode depender de vários fatores, como dor pós-operatória, náuseas e vômitos, dor de garganta pós-operatória, distúrbios da fonação associados à paralisia do nervo laríngeo recorrente e hipocalcemia pós-operatória sintomática associada ao hipoparatireoidismo pós-operatório.

Os glicocorticóides são bem conhecidos por seus efeitos analgésicos, antiinflamatórios, imunomoduladores e antieméticos. No entanto, há poucas informações na literatura sobre o uso profilático de glicocorticosteróides em pacientes submetidos à cirurgia de tireoide. Em alguns estudos anteriores, a suplementação intravenosa de dexametasona no pré-operatório foi associada a uma incidência reduzida de paralisia do nervo laríngeo pós-operatório, hipoparatireoidismo pós-operatório e com dor pós-operatória menos intensa, dor de garganta pós-operatória, náuseas e vômitos. Os pacientes que receberam suplementação também tiveram níveis reduzidos de parâmetros bioquímicos inflamatórios e citocinas pró-inflamatórias.

A deficiência de vitamina D é comum na Polônia. O status de vitamina D tem impacto nas complicações pós-operatórias em pacientes cirúrgicos. Em estudos anteriores, a 25-hidroxivitamina D sérica também é sugerida como um reagente de fase aguda negativo, que tem implicações para doenças inflamatórias agudas e crônicas. De acordo com os autores, o nível sérico de 25-hidroxivitamina D é um biomarcador não confiável do estado da vitamina D após insulto inflamatório agudo.

Nos estágios iniciais da inflamação, as células fagocíticas e o endotélio secretam citocinas pró-inflamatórias, que incluem: interleucinas: IL-1 α/β, IL-6, IL-8, TNF. O grupo antagonista são as citocinas anti-inflamatórias, que incluem as interleucinas: IL-4, -5, -10, -13, produzidas pelos linfócitos Th2. Essas citocinas reduzem a quantidade de interleucinas secretadas pelos linfócitos Th1.

Alterações nos níveis de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias no pós-operatório foram encontradas em estudos relacionados à avaliação do trauma cirúrgico. A interleucina 1 e a interleucina 6 pró-inflamatórias desempenham um papel importante em muitos processos biológicos, como inflamação, sepse e cicatrização de feridas. A expressão da interleucina 6 é proporcional à extensão do trauma cirúrgico. Por sua vez, a interleucina 10 é conhecida como uma citocina que inibe a síntese de citocinas. É um dos agentes imunossupressores mais fortes.

O objetivo do meu estudo é avaliar o impacto da suplementação pré-operatória de dexametasona oral nos parâmetros bioquímicos e resultados do tratamento cirúrgico em pacientes com bócio multinodular atóxico submetidos à tireoidectomia total.

Os pacientes internados no Departamento de Cirurgia Geral e Oncológica da Medical University of Lodz com diagnóstico pré-operatório de bócio multinodular não tóxico submetidos à tireoidectomia total serão incluídos no estudo.

Depois de obter o consentimento informado por escrito de todos os participantes durante uma visita pré-operatória, eles serão randomizados para o grupo de suplementação e o grupo de placebo. O estudo será uma pesquisa prospectiva, controlada por placebo e duplo-cega (para paciente e cirurgião).

Intervenção: No grupo de suplementação, uma dose única de 8mg de dexametasona será administrada por via oral uma hora antes da cirurgia (Dexametasona Krka comprimidos (8mg), Varsóvia, Polônia). No grupo placebo, os pacientes receberão um único comprimido de adoçante uma hora antes da operação (Clio comprimidos, adoçante com dispensador, Instantina GES, Viena, Áustria).

No pré-operatório, no grupo de todos os pacientes inscritos (no grupo suplementação e no grupo placebo), os seguintes testes serão medidos no soro: hemograma, cálcio, fosfatos inorgânicos, albumina, fosfatase alcalina, proteína C reativa, procalcitonina, 25-hidroxivitamina D , fibrinogênio, paratormônio, magnésio, interleucina 1β, interleucina 6, interleucina 10, hormônio estimulante da tireoide, tiroxina livre, triiodotironina livre.

As tireoidectomias totais com identificação de rotina dos nervos laríngeos recorrentes e das glândulas paratireóides por meio de uma cervicotomia transversal sob anestesia geral serão realizadas por 3 cirurgiões experientes.

Durante a tireoidectomia total será registrado o número de glândulas paratireoides encontradas no intraoperatório.

Às 6 horas após a cirurgia no grupo de todos os pacientes inscritos, os seguintes testes serão medidos no soro: hemograma, cálcio, fosfatos inorgânicos, albumina, fosfatase alcalina, proteína C reativa, procalcitonina, 25-hidroxivitamina D, fibrinogênio, paratormônio, magnésio. Além disso, serão avaliadas 6 horas após a cirurgia a incidência e intensidade de hipocalcemia sintomática, dor pós-operatória (de acordo com a escala VAS), náuseas e vômitos pós-operatórios, dor de garganta pós-operatória e rouquidão.

Às 24 horas após a cirurgia no grupo de todos os pacientes inscritos, os seguintes testes serão medidos no soro: hemograma, cálcio, fosfatos inorgânicos, albumina, fosfatase alcalina, proteína C reativa, procalcitonina, 25-hidroxivitamina D, fibrinogênio, paratormônio, magnésio, interleucina 1β, interleucina 6, interleucina 10. Adicionalmente, o nível de interleucina 1β, interleucina 6 e interleucina 10 será avaliado no fluido de drenagem. Além disso, serão avaliadas 24 horas após a cirurgia a incidência e intensidade de hipocalcemia sintomática, dor pós-operatória (de acordo com a Escala Visual Analógica - escala VAS), náuseas e vômitos pós-operatórios, dor de garganta pós-operatória e rouquidão.

Os parâmetros laboratoriais serão determinados por eletroquimioluminescência no analisador Cobas E411 e espectrofotométrico no analisador AU680, Beckman Coulter. Os níveis de 25-hidroxivitamina D serão medidos usando o imunoensaio quimioluminescente de micropartículas (CMIA) (Architect 25-OHD). Os níveis de interleucinas serão determinados pelo método de imunoensaio enzimático (EIA) (DGR Medtek) no analisador ElizaMat 2 X.

Os sintomas hipocalcêmicos serão classificados como leves (uma sensação de formigamento e dormência nas mãos ou pés e dormência perioral) ou graves (sinal de Chvostek positivo, sinal de Trousseau, tetania e espasmos carpopedais).

A hipocalcemia pós-operatória será definida como níveis de cálcio corrigidos <2,0 mmol/l, mesmo que registrados em apenas uma medição.

Em ambos os grupos, os participantes que desenvolverão hipoparatireoidismo pós-operatório (nível de paratormônio <1,6 pmol/l em 6 ou 24 horas após a cirurgia) ou hipocalcemia sintomática durante a hospitalização serão tratados com cálcio oral (3 g/d - tomado 1 g a cada 8 horas) e derivados da vitamina D (1 ug/d de alfacalcidol tomado uma vez).

Gluconato de cálcio intravenoso será administrado se os sintomas persistirem apesar da suplementação oral.

Pacientes com hipocalcemia sintomática receberão suplementação até que os sintomas desapareçam. O tratamento será estendido para 6 semanas em pacientes com hipoparatireoidismo no dia da alta.

Os dados serão analisados ​​estatisticamente. A principal hipótese do estudo é que em pacientes com suplementação o desconforto pós-operatório e a diminuição dos níveis séricos de cálcio e paratormônio e os sintomas hipocalcêmicos serão menos graves e os níveis de substâncias pró-inflamatórias estarão diminuídos. A deficiência de vitamina D é provavelmente comum em pacientes operados e os níveis pós-operatórios de 25-hidroxivitamina D são menores do que os medidos no pré-operatório.

O uso de dexametasona oral pode ser uma estratégia eficaz de prevenção de complicações após tireoidectomia total.

Até onde sabemos, este é um estudo pioneiro avaliando a utilidade da suplementação oral preventiva de dexametasona antes da tireoidectomia total em um grupo homogêneo de pacientes com bócio multinodular não tóxico submetidos à tireoidectomia total.