Une étude sur l'opaganib dans la pneumonie à coronavirus 2019 (COVID-19)
17 mars 2022 mis à jour par: RedHill Biopharma Limited
Opaganib, un inhibiteur de la sphingosine kinase-2 (SK2) dans la pneumonie au COVID-19 : une étude de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, chez des sujets adultes hospitalisés avec une pneumonie positive au SRAS-CoV-2
Cette étude de preuve de concept aura lieu aux États-Unis et dans d'autres pays dans environ 15 sites cliniques et recrutera environ 40 patients hospitalisés diagnostiqués avec une infection au COVID-19 qui ont développé une pneumonie et ont besoin d'oxygène supplémentaire.
20 patients recevront de l'opaganib en plus des soins standards deux fois par jour pendant 14 jours.
20 recevront un placebo correspondant en plus des soins standard, sauf si le patient est sorti de l'hôpital sans avoir besoin d'oxygène supplémentaire, auquel cas le médicament de l'étude ne sera administré que pendant 10 jours.
Tous les participants seront suivis pendant 4 semaines après leur dernière dose de médicament à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'opaganib, un inhibiteur de la sphingosine kinase-2 (SphK2), a été largement testé dans des études de phase I/II.
De nombreuses données non cliniques indiquent à la fois une activité antivirale et anti-inflammatoire via une inhibition sélective de SphK2 qui peut s'avérer bénéfique pour le traitement de l'infection au COVID-19 et de la pneumonie qui en résulte.
Cette étude de preuve de concept aura lieu aux États-Unis et dans d'autres pays et recrutera environ 40 patients hospitalisés diagnostiqués avec une infection au COVID-19 qui ont développé une pneumonie et ont besoin d'oxygène supplémentaire.
La moitié des patients, soit 20 patients, recevront de l'opaganib en plus des soins de référence pendant 14 jours.
Les 20 autres recevront un placebo correspondant (capsules qui ne contiennent pas le médicament) en plus du traitement standard.
Le médicament à l'étude sera administré tous les jours pendant 14 jours, deux fois par jour, à moins que le patient ne soit sorti de l'hôpital sans avoir besoin d'oxygène supplémentaire, auquel cas le médicament à l'étude ne sera administré que pendant 10 jours.
Tous les participants seront suivis pendant 4 semaines après leur dernière dose de médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Safed, Israël
- ZIV Medical Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth Research Institute
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
- Ascension St. John Hospital
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- Albany Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77089
- Memorial Herman Southeast Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77204
- Memorial Hermann, Memorial City Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme adulte ≥18 à ≤80 ans
- Infection COVID-19 prouvée par test RT-PCR d'un échantillon pharyngé (nasopharyngé ou oropharyngé) ET pneumonie définie comme des opacités radiographiques sur la radiographie pulmonaire
- Le patient a besoin d'oxygène supplémentaire au départ
- Le patient, le tuteur ou le représentant légal a signé un consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.
5) Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer acceptent l'une des méthodes de contraception suivantes pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude :
- S'abstenir de rapports péno-vaginaux et accepter de rester abstinent.
- Préservatif masculin, avec partenaire féminin utilisant une méthode contraceptive hautement efficace. (Pour plus de détails concernant les méthodes contraceptives hautement efficaces, veuillez consulter la rubrique 9.3.)
De plus, les participants masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Les participants masculins avec une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter de s'abstenir de rapports péniens-vaginaux ou d'utiliser un préservatif masculin pendant chaque épisode de pénétration pénienne pendant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Participantes féminines :
Une participante est admissible à participer si elle est :
- pas enceinte
- ne pas allaiter
- pas une femme en âge de procréer (WOCBP, tel que défini à la section 9.3)
- un WOCBP qui accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace de manière cohérente et correcte pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (veuillez consulter la rubrique 9.3 pour plus de détails).
Critère d'exclusion:
- Toute comorbidité pouvant ajouter un risque au traitement selon le jugement de l'investigateur.
- Nécessitant une intubation et une ventilation mécanique
- Patient ayant une ordonnance de ne pas intuber ou de ne pas réanimer
- Saturation en oxygène > 95 % sur l'air ambiant
- Toute condition respiratoire préexistante qui nécessite de l'oxygène ambulatoire intermittent ou continu avant l'hospitalisation
- Le patient est, selon le jugement clinique de l'investigateur, peu susceptible de survivre > 72 heures
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
- Intervalle QT corrigé (QTc) sur l'électrocardiogramme (ECG) > 470 ms pour les femmes ou > 450 ms pour les hommes, calculé à l'aide de la formule de Friedericia (QTcF)
- AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine> 2,0 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert)
- Créatinine sérique > 2,0 X LSN
- Nombre absolu de neutrophiles
- La numération plaquettaire
- Hémoglobine
- Prend actuellement des médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP3A4, du CYP1A2, du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP2D6 et qui ont un index thérapeutique étroit. Celles-ci doivent être décidées en concertation avec le Moniteur Médical au cas par cas.
- Prend actuellement des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4. Celles-ci doivent être décidées en concertation avec le Moniteur Médical au cas par cas.
- Prend actuellement de la warfarine, de l'apixaban, de l'argatroban ou du rivaroxaban.
- Abus actuel de drogue ou d'alcool.
- Participe actuellement à une étude clinique évaluant des traitements pharmacologiques, y compris des études antivirales.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: opaganib
Les participants à l'étude recevront de l'opaganib 2 capsules de 250 mg (500 mg) plus la norme de soins toutes les 12 heures
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Les participants à l'étude ont reçu de l'opaganib 2 capsules de 250 mg (500 mg) plus le traitement standard toutes les 12 heures (pharmacologique et/ou de soutien).
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
Les participants à l'étude recevront un placebo 2 capsules de 250 mg (500 mg) plus la norme de soins toutes les 12 heures
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Les participants à l'étude ont reçu un placebo 2 gélules de 250 mg (500 mg) plus le traitement standard toutes les 12 heures (pharmacologique et/ou de soutien).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la variation des besoins en oxygène par rapport à la ligne de base
Délai: 14 jours
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Le débit maximal d'oxygène (L/min) a été enregistré quotidiennement pendant les 14 jours de traitement pour chaque participant.
L'aire individuelle sous la courbe (AUC) des participants a été calculée sur la base de la règle trapézoïdale, après soustraction des besoins en oxygène de base chaque jour.
La variation absolue médiane de l'ASC par rapport au départ (L/min) pour chaque bras de traitement est présentée.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du temps jusqu'à la réduction des besoins en oxygène.
Délai: 14 jours
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Le temps nécessaire entre les bras pour atteindre une réduction de 50 % par rapport à la ligne de base de l'oxygène supplémentaire en fonction du débit d'oxygène en L/min.
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14 jours
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Le pourcentage de sujets ne recevant plus d'oxygène supplémentaire pendant au moins 24 heures au jour 14
Délai: 14 jours
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Le pourcentage de sujets dans chaque bras n'ayant plus besoin d'oxygène supplémentaire pendant au moins 24 heures au jour 14.
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14 jours
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Temps nécessaire aux écouvillons négatifs pour le SRAS-CoV-2 par PCR après le traitement
Délai: 6 semaines
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Le temps dans chaque bras de deux écouvillons négatifs consécutifs pour le SRAS-CoV-2 par PCR nasopharyngé ou oropharyngé écouvillon, au moins 24 heures.
une part.
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6 semaines
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Le pourcentage de sujets avec au moins deux écouvillons négatifs consécutifs pour le SRAS-CoV-2 par PCR au jour 14
Délai: 14 jours
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Le pourcentage de sujets dans chaque bras pour obtenir deux prélèvements nasopharyngés ou oropharyngés PCR négatifs consécutifs pour le SRAS-CoV-2 au jour 14, au moins 24 heures.
une part.
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14 jours
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Exigences d'intubation et de ventilation mécanique
Délai: Dès la phase de dépistage et tous les jours du jour 1 au jour 14 de traitement
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Le pourcentage de patients dans chaque bras qui nécessitent une intubation et une ventilation mécanique au jour 14
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Dès la phase de dépistage et tous les jours du jour 1 au jour 14 de traitement
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Évaluation du délai d'intubation et de ventilation mécanique
Délai: Dès la phase de dépistage et tous les jours du jour 1 au jour 14 de traitement
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Le temps dans chaque bras pendant lequel le patient a besoin d'une ventilation mécanique.
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Dès la phase de dépistage et tous les jours du jour 1 au jour 14 de traitement
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Évaluation de la proportion de patients, avec au moins une mesure de fièvre au départ qui sont afébriles au jour 14
Délai: Dès la phase de dépistage et tous les jours du jour 1 au jour 14 de traitement
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La proportion de patients dans chaque bras, avec au moins une mesure de fièvre au départ (définie comme une température > 38,0 C[100,4
F]), qui sont afébriles (définis comme température
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Dès la phase de dépistage et tous les jours du jour 1 au jour 14 de traitement
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Évaluation de la mortalité 30 jours après l'inclusion
Délai: 30 jours après le jour 1 du traitement
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La mortalité dans chaque bras 30 jours après l'inclusion.
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30 jours après le jour 1 du traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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TEAE de sécurité
Délai: 6 semaines
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Le nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement dans chaque bras de tous les événements indésirables liés au traitement (TEAE).
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6 semaines
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SAE de sécurité
Délai: 6 semaines
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Le nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG) dans chaque bras.
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mark L Levitt, MD, PhD, RedHill Biopharma Limited
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
23 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2020
Première publication (Réel)
4 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABC-110
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .