Een onderzoek naar opaganib bij longontsteking bij coronavirusziekte 2019 (COVID-19)
17 maart 2022 bijgewerkt door: RedHill Biopharma Limited
Opaganib, een sfingosinekinase-2 (SK2)-remmer bij COVID-19-longontsteking: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie bij volwassen proefpersonen die in het ziekenhuis waren opgenomen met SARS-CoV-2-positieve longontsteking
Deze proof of concept-studie zal plaatsvinden in de VS en andere landen op ongeveer 15 klinische locaties en zal ongeveer 40 gehospitaliseerde patiënten met de diagnose COVID-19-infectie inschrijven die longontsteking hebben ontwikkeld en aanvullende zuurstof nodig hebben.
20 patiënten zullen gedurende 14 dagen twee keer per dag opaganib krijgen naast de standaardbehandeling.
20 krijgen een bijpassende placebo naast de standaardzorg, tenzij de patiënt uit het ziekenhuis is ontslagen zonder aanvullende zuurstof, in welk geval het studiegeneesmiddel slechts gedurende 10 dagen wordt toegediend.
Alle deelnemers worden gedurende 4 weken na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Opaganib, een sfingosinekinase-2 (SphK2)-remmer, is uitgebreid getest in fase I/II-onderzoeken.
Uitgebreide niet-klinische gegevens wijzen op zowel antivirale als ontstekingsremmende activiteit via selectieve SphK2-remming, wat gunstig kan zijn voor de behandeling van COVID-19-infectie en de daaruit voortvloeiende longontsteking.
Deze proof of concept-studie zal plaatsvinden in de VS en andere landen en zal ongeveer 40 gehospitaliseerde patiënten met de diagnose COVID-19-infectie inschrijven die longontsteking hebben ontwikkeld en aanvullende zuurstof nodig hebben.
De helft van de patiënten, d.w.z. 20 patiënten, krijgt gedurende 14 dagen naast de standaardzorg opaganib.
De andere 20 krijgen naast de standaardzorg een bijpassende placebo (capsules die de medicatie niet bevatten).
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt 14 dagen lang elke dag toegediend, tweemaal per dag, tenzij de patiënt uit het ziekenhuis is ontslagen zonder dat er extra zuurstof nodig is, in welk geval het onderzoeksgeneesmiddel slechts gedurende 10 dagen wordt toegediend.
Alle deelnemers worden gedurende 4 weken na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Safed, Israël
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
- Ascension St. John Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- Albany Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77089
- Memorial Herman Southeast Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77204
- Memorial Hermann, Memorial City Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen man of vrouw ≥18 tot ≤80 jaar
- Bewezen COVID-19-infectie per RT-PCR-assay van een keelholtemonster (nasofaryngeaal of orofaryngeaal) EN longontsteking gedefinieerd als radiografische troebelheid op röntgenfoto van de borst
- De patiënt heeft bij baseline aanvullende zuurstof nodig
- De patiënt, voogd of wettelijke vertegenwoordiger heeft een schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekend.
5) Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd stemmen in met een van de volgende anticonceptiemethoden tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
- Onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap en stem ermee in om onthouding te blijven.
- Mannencondoom, met vrouwelijke partner die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt. (Zie rubriek 9.3 voor meer informatie over zeer effectieve anticonceptiemethoden.)
Bovendien moeten mannelijke deelnemers afzien van het doneren van sperma voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mannelijke deelnemers met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penispenetratie gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Vrouwelijke deelnemers:
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij:
- niet zwanger
- geen borstvoeding
- geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP, zoals gedefinieerd in paragraaf 9.3)
- een WOCBP die ermee instemt om consequent en correct een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie voor meer informatie paragraaf 9.3).
Uitsluitingscriteria:
- Elke comorbiditeit die naar het oordeel van de onderzoeker een risico voor de behandeling kan vormen.
- Vereist intubatie en mechanische ventilatie
- Patiënt met een opdracht om niet te intuberen of niet te reanimeren
- Zuurstofverzadiging >95% op kamerlucht
- Elke reeds bestaande ademhalingsaandoening die intermitterende of continue ambulante zuurstof vereist voorafgaand aan ziekenhuisopname
- Het is, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, onwaarschijnlijk dat de patiënt meer dan 72 uur overleeft
- Zwangere of zogende vrouwen
- Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
- Gecorrigeerd QT (QTc)-interval op elektrocardiogram (ECG) >470 ms voor vrouwen of >450 ms voor mannen, berekend met de formule van Friedericia (QTcF)
- ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine >2,0 x ULN (behalve wanneer de toename van bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert)
- Serumcreatinine >2,0 X ULN
- Absoluut aantal neutrofielen
- Aantal bloedplaatjes
- Hemoglobine
- Neemt momenteel medicijnen die gevoelig zijn voor CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2C9- of CYP2C19- of CYP2D6-substraten en hebben een smalle therapeutische index. Hierover dient per geval te worden beslist in overleg met de Medische Monitor.
- Gebruikt momenteel medicijnen die sterke inductoren of remmers zijn van CYP2D6 en CYP3A4. Hierover dient per geval te worden beslist in overleg met de Medische Monitor.
- Gebruikt momenteel warfarine, apixaban, argatroban of rivaroxaban.
- Actueel drugs- of alcoholmisbruik.
- Neemt momenteel deel aan een klinische studie ter beoordeling van farmacologische behandelingen, waaronder antivirale studies.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: opaganib
Deelnemers aan de studie krijgen opaganib 2 x 250 mg capsules (500 mg) plus standaardzorg om de 12 uur
|
Studiedeelnemers kregen opaganib 2 x 250 mg capsules (500 mg) plus standaardzorg om de 12 uur (farmacologisch en/of ondersteunend).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
Studiedeelnemers krijgen placebo 2 x 250 mg capsules (500 mg) plus standaardzorg om de 12 uur
|
Studiedeelnemers kregen placebo 2 x 250 mg capsules (500 mg) plus standaardzorg om de 12 uur (farmacologisch en/of ondersteunend).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de verandering in zuurstofbehoefte vanaf baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De maximale zuurstofstroom (L/min) werd dagelijks geregistreerd gedurende de 14 dagen van behandeling voor elke deelnemer.
De individuele oppervlakte onder de curve (AUC) van de deelnemer werd berekend op basis van de trapeziumregel, na aftrek van de basislijn zuurstofbehoefte op elke dag.
De mediane absolute verandering van de AUC ten opzichte van de uitgangswaarde (l/min) voor elke behandelingsarm wordt weergegeven.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de tijd tot de vermindering van de zuurstofbehoefte.
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De tijd die nodig is tussen armen om 50% reductie ten opzichte van de basislijn in aanvullende zuurstof te bereiken op basis van de zuurstofstroom in l/min.
|
14 dagen
|
|
Het percentage proefpersonen dat op dag 14 niet langer gedurende ten minste 24 uur aanvullende zuurstof krijgt
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Het percentage proefpersonen in elke arm dat op dag 14 gedurende ten minste 24 uur geen extra zuurstof meer nodig heeft.
|
14 dagen
|
|
Tijd tot negatieve uitstrijkjes voor SARS-CoV-2 door PCR na behandeling
Tijdsspanne: 6 weken
|
De tijd in elke arm tot twee opeenvolgende negatieve uitstrijkjes voor SARS-CoV-2 door PCR nasofaryngeale of orofaryngeale uitstrijkjes, ten minste 24 uur.
deel.
|
6 weken
|
|
Het percentage proefpersonen met ten minste twee opeenvolgende negatieve uitstrijkjes voor SARS-CoV-2 door PCR op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Het percentage proefpersonen in elke arm dat twee opeenvolgende negatieve PCR-nasofaryngeale of orofaryngeale uitstrijkjes voor SARS-CoV-2 heeft verkregen op dag 14, ten minste 24 uur.
deel.
|
14 dagen
|
|
Vereisten voor intubatie en mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf de screeningsfase en elke dag van dag 1 tot dag 14 van de behandeling
|
Het percentage patiënten in elke arm dat op dag 14 intubatie en mechanische beademing nodig heeft
|
Vanaf de screeningsfase en elke dag van dag 1 tot dag 14 van de behandeling
|
|
Evaluatie van de tijd tot intubatie en mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf de screeningsfase en elke dag van dag 1 tot dag 14 van de behandeling
|
De tijd in elke arm dat de patiënt mechanische beademing nodig heeft.
|
Vanaf de screeningsfase en elke dag van dag 1 tot dag 14 van de behandeling
|
|
Evalueer het aandeel patiënten, met ten minste één meting van koorts bij baseline, die koorts hebben op dag 14
Tijdsspanne: Vanaf de screeningsfase en elke dag van dag 1 tot dag 14 van de behandeling
|
Het percentage patiënten in elke arm, met ten minste één meting van koorts bij baseline (gedefinieerd als temperatuur >38,0 C[100,4
F]), die koorts hebben (gedefinieerd als temperatuur
|
Vanaf de screeningsfase en elke dag van dag 1 tot dag 14 van de behandeling
|
|
Evaluatie van mortaliteit 30 dagen na baseline
Tijdsspanne: 30 dagen na dag 1 van de behandeling
|
De mortaliteit in elke arm 30 dagen na baseline.
|
30 dagen na dag 1 van de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid TEAE's
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in elke arm van alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's).
|
6 weken
|
|
Veiligheid SAE's
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen (SAE's) in elke arm.
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mark L Levitt, MD, PhD, RedHill Biopharma Limited
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 november 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ABC-110
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .