Um estudo do opaganibe na pneumonia por coronavírus 2019 (COVID-19)
17 de março de 2022 atualizado por: RedHill Biopharma Limited
Opaganib, um inibidor da esfingosina quinase-2 (SK2) na pneumonia por COVID-19: um estudo de fase 2a randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em indivíduos adultos hospitalizados com pneumonia positiva para SARS-CoV-2
Este estudo de prova de conceito ocorrerá nos EUA e em outros países em aproximadamente 15 centros clínicos e incluirá cerca de 40 pacientes hospitalizados com diagnóstico de infecção por COVID-19 que desenvolveram pneumonia e requerem oxigênio suplementar.
20 pacientes receberão opaganib além do tratamento padrão duas vezes por dia durante 14 dias.
20 receberá placebo correspondente além do tratamento padrão, a menos que o paciente tenha recebido alta do hospital sem precisar de oxigênio suplementar, caso em que o medicamento do estudo de caso será administrado apenas por 10 dias.
Todos os participantes serão acompanhados por 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Opaganib, um inibidor da esfingosina quinase-2 (SphK2), foi amplamente testado em estudos de Fase I/II.
Dados não clínicos extensos indicam atividade antiviral e antiinflamatória por meio da inibição seletiva de SphK2, que pode ser benéfica no tratamento da infecção por COVID-19 e pneumonia resultante.
Este estudo de prova de conceito ocorrerá nos EUA e em outros países e incluirá cerca de 40 pacientes hospitalizados diagnosticados com infecção por COVID-19 que desenvolveram pneumonia e requerem oxigênio suplementar.
Metade dos pacientes, ou seja, 20 pacientes, receberá opaganib além do tratamento padrão por 14 dias.
Os outros 20 receberão placebo correspondente (cápsulas que não contêm o medicamento), além do tratamento padrão.
O medicamento do estudo será administrado todos os dias durante 14 dias, duas vezes por dia, a menos que o paciente tenha recebido alta do hospital sem precisar de oxigênio suplementar, caso em que o medicamento do estudo será administrado apenas por 10 dias.
Todos os participantes serão acompanhados por 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Ascension St. John Hospital
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Memorial Herman Southeast Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77204
- Memorial Hermann, Memorial City Medical Center
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Safed, Israel
- Ziv Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino ≥18 a ≤80 anos de idade
- Infecção comprovada por COVID-19 por ensaio RT-PCR de uma amostra faríngea (nasofaríngea ou orofaríngea) E pneumonia definida como opacidades radiográficas na radiografia de tórax
- O paciente requer oxigênio suplementar na linha de base
- O paciente, tutor ou representante legal assinou um consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
5) Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar concordam com um dos seguintes métodos de contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo:
- Abstinência de relação peniana-vaginal e concordar em permanecer abstinente.
- Preservativo masculino, com a parceira usando um método contraceptivo altamente eficaz. (Para mais detalhes sobre métodos anticoncepcionais altamente eficazes, consulte a seção 9.3.)
Além disso, os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
Os participantes do sexo masculino com uma parceira grávida ou lactante devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais vaginais ou penianas ou usar um preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana por pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo
Participantes do sexo feminino:
Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
- não grávida
- não amamentar
- não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP, conforme definido na Seção 9.3)
- um WOCBP que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz de forma consistente e correta durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo (consulte mais detalhes na Seção 9.3).
Critério de exclusão:
- Qualquer comorbidade que possa adicionar risco ao tratamento no julgamento do investigador.
- Requer intubação e ventilação mecânica
- Paciente com ordem de não intubar ou não ressuscitar
- Saturação de oxigênio > 95% em ar ambiente
- Qualquer condição respiratória preexistente que requeira oxigênio ambulatorial intermitente ou contínuo antes da hospitalização
- O paciente é, no julgamento clínico do investigador, improvável de sobreviver > 72 horas
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
- Intervalo QT (QTc) corrigido no eletrocardiograma (ECG) >470 ms para mulheres ou >450 ms para homens, calculado usando a fórmula de Friedericia (QTcF)
- AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina > 2,0 x LSN (exceto quando o aumento da bilirrubina é devido à síndrome de Gilbert)
- Creatinina sérica > 2,0 X LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos
- Contagem de plaquetas
- Hemoglobina
- Atualmente tomando medicamentos que são substratos CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19 ou CYP2D6 sensíveis e têm um índice terapêutico estreito. Estas devem ser decididas caso a caso em discussão com o Monitor Médico.
- Atualmente tomando medicamentos que são fortes indutores ou inibidores de CYP2D6 e CYP3A4. Estas devem ser decididas caso a caso em discussão com o Monitor Médico.
- Atualmente tomando varfarina, apixabana, argatroban ou rivaroxabana.
- Abuso atual de drogas ou álcool.
- Atualmente participando de um estudo clínico avaliando tratamentos farmacológicos, incluindo estudos antivirais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: opaganibe
Os participantes do estudo receberão opaganibe 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) mais o tratamento padrão a cada 12 horas
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Os participantes do estudo receberam cápsulas de opaganibe 2 x 250 mg (500 mg) mais o tratamento padrão a cada 12 horas (farmacológico e/ou de suporte).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
Os participantes do estudo receberão placebo 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) mais tratamento padrão a cada 12 horas
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Os participantes do estudo receberam placebo 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) mais tratamento padrão a cada 12 horas (farmacológico e/ou de suporte).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da mudança na necessidade de oxigênio desde a linha de base
Prazo: 14 dias
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O fluxo máximo de oxigênio (L/min) foi registrado diariamente durante os 14 dias de tratamento para cada participante.
A área individual sob a curva (AUC) do participante foi calculada com base na regra trapezoidal, após subtrair a necessidade basal de oxigênio a cada dia.
A variação absoluta mediana da AUC desde a linha de base (L/min) para cada braço de tratamento é apresentada.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição do Tempo para a Redução da Necessidade de Oxigênio.
Prazo: 14 dias
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O tempo necessário entre os braços para atingir uma redução de 50% da linha de base em oxigênio suplementar com base no fluxo de oxigênio em L/min.
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14 dias
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A porcentagem de indivíduos que não recebem mais oxigênio suplementar por pelo menos 24 horas até o dia 14
Prazo: 14 dias
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A porcentagem de indivíduos em cada braço que não precisam mais de oxigênio suplementar por pelo menos 24 horas no Dia 14.
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14 dias
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Tempo para swabs negativos para SARS-CoV-2 por PCR pós-tratamento
Prazo: 6 semanas
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O tempo em cada braço para dois swabs negativos consecutivos para SARS-CoV-2 por PCR nasofaríngeo ou orofaríngeo, pelo menos 24 horas.
separado.
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6 semanas
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A porcentagem de indivíduos com pelo menos dois esfregaços negativos consecutivos para SARS-CoV-2 por PCR no dia 14
Prazo: 14 dias
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A porcentagem de indivíduos em cada braço para obter dois swabs nasofaríngeos ou orofaríngeos negativos consecutivos para SARS-CoV-2 no dia 14, pelo menos 24 horas.
separado.
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14 dias
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Requisitos de intubação e ventilação mecânica
Prazo: Desde a fase de triagem e todos os dias do dia 1 ao dia 14 de tratamento
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A porcentagem de pacientes em cada braço que requerem intubação e ventilação mecânica no dia 14
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Desde a fase de triagem e todos os dias do dia 1 ao dia 14 de tratamento
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Avaliação do Tempo para Intubação e Ventilação Mecânica
Prazo: Desde a fase de triagem e todos os dias do dia 1 ao dia 14 de tratamento
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O tempo em cada braço para o paciente necessitar de ventilação mecânica.
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Desde a fase de triagem e todos os dias do dia 1 ao dia 14 de tratamento
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Avaliação da proporção de pacientes, com pelo menos uma medida de febre na linha de base que estão afebris no dia 14
Prazo: Desde a fase de triagem e todos os dias do dia 1 ao dia 14 de tratamento
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A proporção de pacientes em cada braço, com pelo menos uma medição de febre no início do estudo (definida como temperatura >38,0 C[100,4
F]), que estão afebris (definido como temperatura
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Desde a fase de triagem e todos os dias do dia 1 ao dia 14 de tratamento
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Avaliação da mortalidade 30 dias após a linha de base
Prazo: 30 dias após o 1º dia de tratamento
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A mortalidade em cada braço 30 dias após a linha de base.
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30 dias após o 1º dia de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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TEAEs de segurança
Prazo: 6 semanas
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O número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento em cada braço de todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).
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6 semanas
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EAS de segurança
Prazo: 6 semanas
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O número de indivíduos com eventos adversos graves (SAEs) em cada braço.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mark L Levitt, MD, PhD, RedHill Biopharma Limited
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
23 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABC-110
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .