En studie av Opaganib i Coronavirus Disease 2019 Lunginflammation (COVID-19)
17 mars 2022 uppdaterad av: RedHill Biopharma Limited
Opaganib, en sfingosinkinas-2 (SK2)-hämmare vid COVID-19-lunginflammation: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2a-studie, på vuxna patienter på sjukhus med SARS-CoV-2 positiv lunginflammation
Denna proof of concept-studie kommer att äga rum i USA och andra länder på cirka 15 kliniska platser och kommer att registrera cirka 40 sjukhuspatienter diagnostiserade med COVID-19-infektion som har utvecklat lunginflammation och behöver extra syre.
20 patienter kommer att få opaganib utöver standardvård två gånger varje dag under 14 dagar.
20 kommer att få matchande placebo utöver standardvården såvida inte patienten har skrivits ut från sjukhuset utan att behöva extra syre, i vilket fall studieläkemedlet endast kommer att administreras i 10 dagar.
Alla deltagare kommer att följas upp i 4 veckor efter sin sista dos av studieläkemedlet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Opaganib, en sfingosinkinas-2 (SphK2)-hämmare, har testats brett i fas I/II-studier.
Omfattande icke-kliniska data indikerar både antiviral och antiinflammatorisk aktivitet via selektiv SphK2-hämning, vilket kan visa sig vara fördelaktigt för behandling av COVID-19-infektion och resulterande lunginflammation.
Denna proof of concept-studie kommer att äga rum i USA och andra länder och kommer att registrera cirka 40 sjukhuspatienter diagnostiserade med COVID-19-infektion som har utvecklat lunginflammation och behöver extra syre.
Hälften av patienterna, det vill säga 20 patienter, kommer att få opaganib utöver standardvården under 14 dagar.
De övriga 20 kommer att få matchande placebo (kapslar som inte innehåller medicinen) utöver standardvården.
Studieläkemedlet kommer att administreras varje dag i 14 dagar, två gånger varje dag, såvida inte patienten har skrivits ut från sjukhuset utan att behöva kompletterande syrgas, i vilket fall studieläkemedlet endast kommer att administreras i 10 dagar.
Alla deltagare kommer att följas upp i 4 veckor efter sin sista dos av studieläkemedlet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48236
- Ascension St. John Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208
- Albany Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77089
- Memorial Herman Southeast Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77204
- Memorial Hermann, Memorial City Medical Center
-
-
-
-
-
Safed, Israel
- Ziv Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män eller kvinnor ≥18 till ≤80 år
- Bevisad COVID-19-infektion per RT-PCR-analys av ett svalgprov (nasofarynx eller orofarynx) OCH lunginflammation definierad som röntgenopacitet på lungröntgen
- Patienten behöver extra syre vid baslinjen
- Patienten, vårdnadshavaren eller juridiskt ombud har undertecknat ett skriftligt IRB-godkänt informerat samtycke.
5) Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder samtycker till en av följande preventivmetoder under behandlingsperioden och i minst 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet:
- Avhållsamhet från penis-vaginalt samlag och samtycker till att förbli abstinent.
- Manlig kondom, med kvinnlig partner som använder en mycket effektiv preventivmetod. (För ytterligare information om högeffektiva preventivmetoder, se avsnitt 9.3.)
Dessutom måste manliga deltagare avstå från att donera spermier under hela studien och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Manliga deltagare med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avhålla sig från penis-vaginalt samlag eller använda en manlig kondom under varje episod av penetrering i minst 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet
Kvinnliga deltagare:
En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är:
- inte gravid
- inte ammar
- inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP, enligt definitionen i avsnitt 9.3)
- en WOCBP som samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent och korrekt under behandlingsperioden och i minst 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet (se ytterligare information i avsnitt 9.3).
Exklusions kriterier:
- Varje samsjuklighet som kan lägga till risk för behandlingen enligt utredarens bedömning.
- Kräver intubation och mekanisk ventilation
- Patient som har en order om att inte intubera eller inte återuppliva
- Syremättnad >95 % på rumsluft
- Alla befintliga andningssjukdomar som kräver intermittent eller kontinuerlig ambulant syrgas före sjukhusvistelse
- Patienten är, enligt utredarens kliniska bedömning, osannolikt att överleva >72 timmar
- Gravida eller ammande kvinnor
- Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
- Korrigerat QT (QTc) intervall på elektrokardiogram (EKG) >470 ms för kvinnor eller >450 ms för män, beräknat med Friedericias formel (QTcF)
- AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,5 x övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin >2,0 x ULN (förutom när bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom)
- Serumkreatinin >2,0 X ULN
- Absolut antal neutrofiler
- Antal blodplättar
- Hemoglobin
- Tar för närvarande mediciner som är känsliga CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2C9- eller CYP2C19- eller CYP2D6-substrat och som har ett smalt terapeutiskt index. Dessa bör avgöras i diskussion med Medical Monitor från fall till fall.
- Tar för närvarande mediciner som är starka inducerare eller hämmare av CYP2D6 och CYP3A4. Dessa bör avgöras i diskussion med Medical Monitor från fall till fall.
- Tar för närvarande warfarin, apixaban, argatroban eller rivaroxaban.
- Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.
- Deltar för närvarande i en klinisk studie som utvärderar farmakologiska behandlingar, inklusive antivirala studier.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: opaganib
Studiedeltagare kommer att få opaganib 2 x 250 mg kapslar (500 mg) plus standardvård var 12:e timme
|
Studiedeltagarna fick opaganib 2 x 250 mg kapslar (500 mg) plus standardvård var 12:e timme (farmakologiska och/eller stödjande).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Studiedeltagare kommer att få placebo 2 x 250 mg kapslar (500 mg) plus standardvård var 12:e timme
|
Studiedeltagarna fick placebo 2 x 250 mg kapslar (500 mg) plus standardvård var 12:e timme (farmakologiska och/eller stödjande).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av förändringen i syrebehovet från baslinjen
Tidsram: 14 dagar
|
Maximalt syreflöde (L/min) registrerades dagligen under de 14 dagarna av behandling för varje deltagare.
Deltagarens individuella area under kurvan (AUC) beräknades baserat på trapetsregeln, efter subtrahering av baslinjens syrebehov vid varje dag.
Den absoluta medianförändringen av AUC från baslinjen (L/min) för varje behandlingsarm presenteras.
|
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av tid till minskningen av syrebehovet.
Tidsram: 14 dagar
|
Den tid som krävs mellan armarna för att uppnå 50 % minskning från baslinjen i extra syre baserat på syreflöde i L/min.
|
14 dagar
|
|
Andelen försökspersoner som inte längre får extra syre under minst 24 timmar per dag 14
Tidsram: 14 dagar
|
Andelen försökspersoner i varje arm som inte längre behöver extra syre under minst 24 timmar på dag 14.
|
14 dagar
|
|
Dags för negativa pinnprover för SARS-CoV-2 genom PCR efter behandling
Tidsram: 6 veckor
|
Tiden i varje arm till två på varandra följande negativa pinnprover för SARS-CoV-2 med PCR nasofaryngeal eller orofaryngeal pinn, minst 24 timmar.
isär.
|
6 veckor
|
|
Andelen försökspersoner med minst två på varandra följande negativa svabbar för SARS-CoV-2 genom PCR på dag 14
Tidsram: 14 dagar
|
Procentandelen av försökspersoner i varje arm som uppnådde två på varandra följande negativa PCR-nasofaryngeala eller orofaryngeala pinnprover för SARS-CoV-2 på dag 14, minst 24 timmar.
isär.
|
14 dagar
|
|
Krav på intubation och mekanisk ventilation
Tidsram: Från screeningfas och varje dag från dag 1 till dag 14 av behandlingen
|
Andelen patienter i varje arm som behöver intubation och mekanisk ventilation senast dag 14
|
Från screeningfas och varje dag från dag 1 till dag 14 av behandlingen
|
|
Utvärdering av tiden till intubation och mekanisk ventilation
Tidsram: Från screeningfas och varje dag från dag 1 till dag 14 av behandlingen
|
Tiden i varje arm för patienten att behöva mekanisk ventilation.
|
Från screeningfas och varje dag från dag 1 till dag 14 av behandlingen
|
|
Utvärdering av andelen patienter med minst en mätning av feber vid baslinjen som är afebrila vid dag 14
Tidsram: Från screeningfas och varje dag från dag 1 till dag 14 av behandlingen
|
Andelen patienter i varje arm, med minst en mätning av feber vid baslinjen (definierad som temperatur >38,0 C[100,4)
F]), som är afebrila (definieras som temperatur
|
Från screeningfas och varje dag från dag 1 till dag 14 av behandlingen
|
|
Utvärdering av dödlighet 30 dagar efter baslinjen
Tidsram: 30 dagar efter dag 1 av behandlingen
|
Dödligheten i varje arm 30 dagar efter baslinjen.
|
30 dagar efter dag 1 av behandlingen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet TEAEs
Tidsram: 6 veckor
|
Antalet försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar i varje arm av alla behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
|
6 veckor
|
|
Säkerhet SAE
Tidsram: 6 veckor
|
Antalet patienter med allvarliga biverkningar (SAE) i varje arm.
|
6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mark L Levitt, MD, PhD, RedHill Biopharma Limited
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
26 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
23 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2020
Första postat (Faktisk)
4 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ABC-110
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .