Исследование опаганиба при пневмонии коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19)
17 марта 2022 г. обновлено: RedHill Biopharma Limited
Опаганиб, ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) при пневмонии COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а у взрослых субъектов, госпитализированных с положительной пневмонией на SARS-CoV-2
Это исследование для проверки концепции будет проходить в США и других странах примерно в 15 клинических центрах, и в нем примут участие около 40 госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19, у которых развилась пневмония и требуется дополнительный кислород.
20 пациентов будут получать опаганиб в дополнение к стандартной терапии два раза в день в течение 14 дней.
20 человек получат соответствующее плацебо в дополнение к стандартному лечению, если только пациент не был выписан из больницы без потребности в дополнительном кислороде, и в этом случае исследуемый препарат будет вводиться только в течение 10 дней.
Все участники будут находиться под наблюдением в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Опаганиб, ингибитор сфингозинкиназы-2 (SphK2), широко тестировался в исследованиях фазы I/II.
Обширные неклинические данные указывают на противовирусную и противовоспалительную активность за счет селективного ингибирования SphK2, что может оказаться полезным для лечения инфекции COVID-19 и вызванной ею пневмонии.
Это исследование для проверки концепции будет проходить в США и других странах, и в нем примут участие около 40 госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19, у которых развилась пневмония и требуется дополнительный кислород.
Половина пациентов, то есть 20 пациентов, будут получать опаганиб в дополнение к стандартной терапии в течение 14 дней.
Остальные 20 получат соответствующее плацебо (капсулы, не содержащие лекарства) в дополнение к стандартному лечению.
Исследуемый препарат будет вводиться каждый день в течение 14 дней, два раза в день, если только пациент не был выписан из больницы без потребности в дополнительном кислороде, и в этом случае исследуемый препарат будет вводиться только в течение 10 дней.
Все участники будут находиться под наблюдением в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Safed, Израиль
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
- Ascension St. John Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Albany Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77089
- Memorial Herman Southeast Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77204
- Memorial Hermann, Memorial City Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослый мужчина или женщина в возрасте от ≥18 до ≤80 лет
- Подтвержденная инфекция COVID-19 по результатам анализа ОТ-ПЦР образца из глотки (из носоглотки или ротоглотки) И пневмония, определяемая как рентгенографические затемнения на рентгенограмме грудной клетки
- Пациенту требуется дополнительный кислород на исходном уровне
- Пациент, опекун или законный представитель подписал письменное информированное согласие, утвержденное IRB.
5) Участники мужского пола с партнершами детородного возраста соглашаются на один из следующих методов контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата:
- Воздержание от пенильно-вагинального полового акта и согласие на воздержание.
- Мужской презерватив, партнерша использует высокоэффективный метод контрацепции. (Дополнительную информацию о высокоэффективных методах контрацепции см. в разделе 9.3.)
Кроме того, участники мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
Участники мужского пола, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от вагинально-полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена в течение как минимум 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
Женщины-участницы:
Участник женского пола имеет право участвовать, если он:
- не беременна
- не кормящая грудью
- не женщина детородного возраста (WOCBP, как определено в разделе 9.3)
- WOCBP, который соглашается последовательно и правильно использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата (см. дополнительную информацию в разделе 9.3).
Критерий исключения:
- Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск лечения.
- Требуется интубация и искусственная вентиляция легких
- Пациент с приказом не интубировать или не реанимировать
- Насыщение кислородом >95% на комнатном воздухе
- Любое ранее существовавшее респираторное заболевание, требующее прерывистой или постоянной амбулаторной оксигенотерапии до госпитализации.
- По клинической оценке исследователя, пациент вряд ли проживет более 72 часов.
- Беременные или кормящие женщины
- Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
- Скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ) >470 мс для женщин или >450 мс для мужчин, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF)
- АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) > 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Билирубин >2,0 x ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера)
- Креатинин сыворотки >2,0 х ВГН
- Абсолютное количество нейтрофилов
- Количество тромбоцитов
- гемоглобин
- В настоящее время принимает лекарства, которые являются чувствительными субстратами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19 или CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс. Они должны решаться в ходе обсуждения с медицинским монитором в каждом конкретном случае.
- В настоящее время принимает препараты, являющиеся сильными индукторами или ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4. Они должны решаться в ходе обсуждения с медицинским монитором в каждом конкретном случае.
- В настоящее время принимает варфарин, апиксабан, аргатробан или ривароксабан.
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
- В настоящее время участвует в клиническом исследовании по оценке фармакологического лечения, включая противовирусные исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: опаганиб
Участники исследования будут получать опаганиб 2 капсулы по 250 мг (500 мг) плюс стандартное лечение каждые 12 часов.
|
Участники исследования получали опаганиб 2 капсулы по 250 мг (500 мг) плюс стандартную терапию каждые 12 часов (фармакологическую и/или поддерживающую).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Участники исследования будут получать плацебо по 2 капсулы по 250 мг (500 мг) плюс стандартный уход каждые 12 часов.
|
Участники исследования получали плацебо по 2 капсулы по 250 мг (500 мг) плюс стандартный уход каждые 12 часов (фармакологический и/или поддерживающий).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение изменения потребности в кислороде по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 14 дней
|
Максимальный поток кислорода (л/мин) регистрировали ежедневно в течение 14 дней лечения для каждого участника.
Индивидуальная площадь под кривой (AUC) участника рассчитывалась на основе правила трапеций после вычитания базовой потребности в кислороде каждый день.
Представлено среднее абсолютное изменение AUC по сравнению с исходным уровнем (л/мин) для каждой группы лечения.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение времени до снижения потребности в кислороде.
Временное ограничение: 14 дней
|
Время, необходимое между группами для достижения 50% снижения по сравнению с исходным уровнем дополнительного кислорода на основе потока кислорода в л/мин.
|
14 дней
|
|
Процент субъектов, которые больше не получают дополнительный кислород в течение как минимум 24 часов к 14-му дню
Временное ограничение: 14 дней
|
Процент субъектов в каждой руке, которым больше не требуется дополнительный кислород в течение как минимум 24 часов к 14-му дню.
|
14 дней
|
|
Время до получения отрицательных результатов мазков на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР после обработки
Временное ограничение: 6 недель
|
Время в каждой руке до двух последовательных отрицательных мазков на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР мазка из носоглотки или ротоглотки, не менее 24 часов.
раздельно.
|
6 недель
|
|
Процент субъектов с не менее чем двумя последовательными отрицательными мазками на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
|
Процент субъектов в каждой группе, получивших два последовательных отрицательных ПЦР мазка из носоглотки или ротоглотки на SARS-CoV-2 на 14-й день, по крайней мере, через 24 часа.
раздельно.
|
14 дней
|
|
Требования к интубации и искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: С фазы скрининга и каждый день с 1-го по 14-й день лечения
|
Процент пациентов в каждой группе, которым требуется интубация и искусственная вентиляция легких на 14-й день
|
С фазы скрининга и каждый день с 1-го по 14-й день лечения
|
|
Оценка времени до интубации и ИВЛ
Временное ограничение: С фазы скрининга и каждый день с 1-го по 14-й день лечения
|
Время в каждой руке, в течение которого пациенту требуется искусственная вентиляция легких.
|
С фазы скрининга и каждый день с 1-го по 14-й день лечения
|
|
Оценка доли пациентов, по крайней мере с одним измерением лихорадки на исходном уровне, у которых нет лихорадки на 14-й день
Временное ограничение: С фазы скрининга и каждый день с 1-го по 14-й день лечения
|
Доля пациентов в каждой группе, по крайней мере, с одним измерением лихорадки на исходном уровне (определяемой как температура >38,0 C[100,4
F]), у которых нет лихорадки (определяется как температура
|
С фазы скрининга и каждый день с 1-го по 14-й день лечения
|
|
Оценка смертности через 30 дней после исходного уровня
Временное ограничение: 30 дней после 1-го дня лечения
|
Смертность в каждой группе через 30 дней после исходного уровня.
|
30 дней после 1-го дня лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
TEAE безопасности
Временное ограничение: 6 недель
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, в каждой группе всех нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE).
|
6 недель
|
|
SAE безопасности
Временное ограничение: 6 недель
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в каждой группе.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Mark L Levitt, MD, PhD, RedHill Biopharma Limited
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABC-110
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Коронавирусные инфекции
-
VA Office of Research and DevelopmentЗавершенныйТестирование SARS Coronavirus 2 методом ОТ-ПЦРСоединенные Штаты