Intérêt des biomarqueurs individuels à partir de l'identification du génotype tumoral par des techniques moléculaires à haut débit (BIOLYMPH2020)

Les lymphomes sont les hémopathies malignes les plus fréquentes. Les 3 types les plus courants sont le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), le lymphome de Hodgkin (LH) et le lymphome folliculaire (LF). Dans ces trois sous-types, la stratégie thérapeutique est le plus souvent curative. La stratégie thérapeutique est guidée par la TEP (tomographie par émission de positrons), qui optimise la balance bénéfice/risque entre efficacité et toxicité du traitement et permet de limiter l'intensité du traitement pour les bons répondeurs et d'intensifier le traitement des mauvais répondeurs avec un plus mauvais pronostic. La TEP joue donc un rôle central dans l'évaluation pré-thérapeutique de la maladie et dans l'appréciation de la réponse au traitement. Cependant, d'autres approches complémentaires pourraient améliorer la caractérisation avant d'initier le traitement du lymphome t et la prise en charge individuelle des patients pendant le traitement et au-delà. Dans le DLBCL, il a été montré que le risque de rechute des bons et mauvais répondeurs est diminué en associant la réponse TEP à une réduction de la quantité d'ADN tumoral (ctDNA) dans le sang, c'est-à-dire le programme génétique des cellules lymphomateuses qui circule librement Dans le sang. Cette évaluation du ctDNA a été rendue possible par le développement de techniques innovantes telles que le Next Generation Sequencing (NGS). Dans les lymphomes, plusieurs approches ont été développées, la plus sensible et la plus prometteuse étant le CAPP-Seq (CAncer Personnalisé Profiling par séquençage profond) développé à l'Université de Stanford.

Il est donc utile d'étudier la description du ctDNA dans les 3 types de lymphomes et d'analyser les profils d'évolution sous traitement en essayant d'établir l'utilité potentielle majeure de ces techniques : modification du traitement en cas de mauvaise réponse basée sur le ctDNA +/- et PET, détectant les rechutes plus tôt qu'actuellement chez les patients sans autre signe de rechute (clinique, sanguin ou PET).

Le projet présenté ici vise à constituer une collection d'échantillons de plasma prélevés avant traitement, pendant le traitement et pendant les 2 premières années de suivi chez des patients atteints d'un des 3 types de lymphomes les plus fréquents et sous traitement curatif. L'hypothèse est que l'évaluation séquentielle du ctDNA pourrait améliorer la prise en charge individualisée des futurs patients sur la base des résultats générés par les analyses des patients de cette cohorte.