Interesse dei singoli biomarcatori dall'identificazione del genotipo tumorale mediante tecniche molecolari ad alto rendimento (BIOLYMPH2020)

I linfomi sono la neoplasia emopatica più comune. I 3 tipi più comuni sono il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il linfoma di Hodgkin (HL) e il linfoma follicolare (FL). In questi tre sottotipi, la strategia di trattamento è spesso curativa. La strategia terapeutica è guidata dalla PET (tomografia ad emissione di positroni), che ottimizza il rapporto rischio-beneficio tra efficacia e tossicità del trattamento e consente di limitare l'intensità del trattamento per i buoni responder e di intensificare il trattamento per i poor responder con una prognosi peggiore. La PET gioca quindi un ruolo centrale nella valutazione pre-terapeutica della malattia e nella valutazione della risposta al trattamento. Tuttavia, altri approcci complementari potrebbero migliorare la caratterizzazione prima di iniziare il trattamento del linfoma t e la gestione individuale del paziente durante il trattamento e oltre. Nel DLBCL è stato dimostrato che il rischio di recidiva di good e bad responder viene diminuito combinando la risposta PET con una riduzione della quantità di DNA tumorale (ctDNA) nel sangue, cioè il programma genetico delle cellule di linfoma che circola liberamente nel sangue. Questa valutazione del ctDNA è stata resa possibile dallo sviluppo di tecniche innovative come il Next Generation Sequencing (NGS). Nei linfomi sono stati sviluppati diversi approcci, il più sensibile e promettente è il CAPP-Seq (CAncer Personalised Profiling by deep Sequencing) sviluppato presso la Stanford University.

È quindi utile studiare la descrizione del ctDNA nei 3 tipi di linfomi e analizzare i profili di progressione in trattamento cercando di stabilire la maggiore potenziale utilità di queste tecniche: modificare il trattamento in caso di scarsa risposta in base a ctDNA +/- e PET, rilevando le recidive prima di quanto non sia attualmente in pazienti senza altri segni di recidiva (clinici, ematici o PET).

Il progetto qui presentato mira a costruire una raccolta di campioni di plasma prelevati prima del trattamento, durante il trattamento e durante i primi 2 anni di follow-up in pazienti con uno dei 3 tipi più frequenti di linfoma e sottoposti a trattamento curativo. L'ipotesi è che la valutazione sequenziale del ctDNA potrebbe migliorare la gestione individualizzata dei futuri pazienti sulla base dei risultati generati dalle analisi dei pazienti in questa coorte.