Interessen til individuelle biomarkører fra identifisering av tumorgenotype ved hjelp av høykapasitets molekylære teknikker (BIOLYMPH2020)

Lymfomer er den vanligste hemopatiske maligniteten. De 3 vanligste typene er diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), Hodgkins lymfom (HL) og follikulært lymfom (FL). I disse tre undertypene er behandlingsstrategien oftest kurativ. Den terapeutiske strategien er styrt av PET (positronemisjonstomografi), som optimerer risiko-nytte-balansen mellom effekt og toksisitet av behandlingen og gjør det mulig å begrense behandlingsintensiteten for gode respondere og å intensivere behandlingen av dårlig respondere med dårligere prognose. PET spiller derfor en sentral rolle i den preterapeutiske evalueringen av sykdommen og i vurderingen av respons på behandling. Imidlertid kan andre komplementære tilnærminger forbedre karakteriseringen før oppstart av lymfom t-behandling og individuell pasientbehandling under behandling og utover. Ved DLBCL er det vist at risikoen for tilbakefall av gode og dårlige respondere reduseres ved å kombinere PET-responsen med en reduksjon i mengden tumor-DNA (ctDNA) i blodet, dvs. det genetiske programmet til lymfomceller som sirkulerer fritt. i blodet. Denne evalueringen av ctDNA har blitt muliggjort av utviklingen av innovative teknikker som Next Generation Sequencing (NGS). Ved lymfomer er det utviklet flere tilnærminger, den mest sensitive og lovende er CAPP-Seq (CAncer Personalized Profiling by deep Sequencing) utviklet ved Stanford University.

Det er derfor nyttig å studere beskrivelsen av ctDNA i de 3 typene lymfomer og analysere progresjonsprofilene under behandling ved å prøve å etablere den største potensielle nytten av disse teknikkene: modifisere behandling ved dårlig respons basert på ctDNA +/- og PET, oppdager tilbakefall tidligere enn i dag hos pasienter uten andre tegn på tilbakefall (klinisk, blod eller PET).

Prosjektet som presenteres her tar sikte på å bygge en samling av plasmaprøver tatt før behandling, under behandling og i løpet av de første 2 årene med oppfølging hos pasienter med en av de 3 hyppigste typene lymfom og som er under kurativ behandling. Hypotesen er at sekvensiell evaluering av ctDNA kan forbedre den individualiserte behandlingen av fremtidige pasienter basert på resultatene generert av analysene av pasienter i denne kohorten.