Interesse einzelner Biomarker aus der Identifizierung des Tumorgenotyps durch molekulare Hochdurchsatztechniken (BIOLYMPH2020)

Lymphome sind die häufigsten hämopathischen Malignome. Die drei häufigsten Arten sind das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), das Hodgkin-Lymphom (HL) und das follikuläre Lymphom (FL). Bei diesen drei Subtypen ist die Behandlungsstrategie meistens kurativ. Die therapeutische Strategie orientiert sich an der PET (Positronen-Emissions-Tomographie), die das Nutzen-Risiko-Verhältnis zwischen Wirksamkeit und Toxizität der Behandlung optimiert und es ermöglicht, die Behandlungsintensität bei Patienten mit gutem Ansprechen zu begrenzen und die Behandlung bei Patienten mit schlechtem Ansprechen zu intensivieren eine schlechtere Prognose. Die PET spielt daher eine zentrale Rolle bei der prätherapeutischen Beurteilung der Erkrankung und bei der Beurteilung des Therapieansprechens. Andere komplementäre Ansätze könnten jedoch die Charakterisierung vor Beginn der Lymphombehandlung und das individuelle Patientenmanagement während der Behandlung und darüber hinaus verbessern. Beim DLBCL wurde gezeigt, dass das Risiko eines Rückfalls bei guten und schlechten Respondern verringert wird, indem das PET-Ansprechen mit einer Verringerung der Menge an Tumor-DNA (ctDNA) im Blut kombiniert wird, d. h. dem genetischen Programm von Lymphomzellen, das frei zirkuliert im Blut. Diese Bewertung von ctDNA wurde durch die Entwicklung innovativer Techniken wie Next Generation Sequencing (NGS) ermöglicht. Bei Lymphomen wurden mehrere Ansätze entwickelt, der empfindlichste und vielversprechendste ist CAPP-Seq (CAncer Personalized Profiling by Deep Sequencing), das an der Stanford University entwickelt wurde.

Es ist daher sinnvoll, die Beschreibung von ctDNA bei den 3 Arten von Lymphomen zu studieren und die Verlaufsprofile während der Behandlung zu analysieren, indem versucht wird, den größten potenziellen Nutzen dieser Techniken zu ermitteln: Modifizieren der Behandlung im Falle eines schlechten Ansprechens auf der Grundlage von ctDNA +/- und PET, um Schübe früher als bisher bei Patienten ohne andere Anzeichen eines Rückfalls (klinisch, Blut oder PET) zu erkennen.

Das hier vorgestellte Projekt zielt darauf ab, eine Sammlung von Plasmaproben aufzubauen, die vor der Behandlung, während der Behandlung und während der ersten 2 Jahre der Nachsorge bei Patienten mit einer der 3 häufigsten Arten von Lymphomen entnommen wurden und sich einer kurativen Behandlung unterziehen. Die Hypothese ist, dass die sequentielle Auswertung von ctDNA das individualisierte Management zukünftiger Patienten verbessern könnte, basierend auf den Ergebnissen, die durch die Analysen von Patienten in dieser Kohorte generiert wurden.