Individuelle biomarkørers interesse fra identifikation af tumorgenotype ved hjælp af højkapacitets molekylære teknikker (BIOLYMPH2020)

Lymfomer er den mest almindelige hæmopatiske malignitet. De 3 mest almindelige typer er diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), Hodgkins lymfom (HL) og follikulært lymfom (FL). I disse tre undertyper er behandlingsstrategien oftest helbredende. Den terapeutiske strategi er styret af PET (positronemissionstomografi), som optimerer risiko-benefit-balancen mellem behandlingens effekt og toksicitet og gør det muligt at begrænse behandlingsintensiteten for gode respondere og at intensivere behandlingen af ​​dårlige respondere med en dårligere prognose. PET spiller derfor en central rolle i den præterapeutiske evaluering af sygdommen og i vurderingen af ​​respons på behandling. Imidlertid kunne andre komplementære tilgange forbedre karakteriseringen før påbegyndelse af lymfom t-behandling og individuel patientbehandling under og efter behandlingen. I DLBCL har det vist sig, at risikoen for tilbagefald af gode og dårlige respondere mindskes ved at kombinere PET-responset med en reduktion af mængden af ​​tumor-DNA (ctDNA) i blodet, det vil sige lymfomcellernes genetiske program, der cirkulerer frit. i blodet. Denne evaluering af ctDNA er blevet muliggjort af udviklingen af ​​innovative teknikker såsom Next Generation Sequencing (NGS). Ved lymfomer er der udviklet flere tilgange, hvor den mest følsomme og lovende er CAPP-Seq (CAncer Personalized Profiling by deep Sequencing) udviklet ved Stanford University.

Det er derfor nyttigt at studere beskrivelsen af ​​ctDNA i de 3 typer lymfomer og analysere progressionsprofilerne under behandling ved at forsøge at fastslå den største potentielle nytte af disse teknikker: modificere behandling i tilfælde af dårlig respons baseret på ctDNA +/- og PET, der opdager tilbagefald tidligere end i dag hos patienter uden andre tegn på tilbagefald (klinisk, blod eller PET).

Det her præsenterede projekt har til formål at opbygge en samling af plasmaprøver taget før behandling, under behandling og i løbet af de første 2 års opfølgning hos patienter med en af ​​de 3 hyppigste typer af lymfekræft og under kurativ behandling. Hypotesen er, at sekventiel evaluering af ctDNA kan forbedre den individualiserede behandling af fremtidige patienter baseret på resultaterne genereret af analyserne af patienter i denne kohorte.