Individuella biomarkörers intresse från identifiering av tumörgenotyp med molekylära tekniker med hög genomströmning (BIOLYMPH2020)

Lymfom är den vanligaste hemopatiska maligniteten. De 3 vanligaste typerna är diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), Hodgkins lymfom (HL) och follikulärt lymfom (FL). I dessa tre subtyper är behandlingsstrategin oftast botande. Den terapeutiska strategin styrs av PET (positronemissionstomografi), som optimerar risk-nytta-balansen mellan behandlingens effekt och toxicitet och gör det möjligt att begränsa behandlingsintensiteten för bra responders och att intensifiera behandlingen av dåligt responders med en sämre prognos. PET spelar därför en central roll i den preterapeutiska utvärderingen av sjukdomen och i bedömningen av behandlingssvar. Andra kompletterande tillvägagångssätt kan dock förbättra karakteriseringen innan t-behandling med lymfom påbörjas och individuell patienthantering under och efter behandlingen. I DLBCL har det visat sig att risken för återfall av bra och dåliga responders minskar genom att kombinera PET-svaret med en minskning av mängden tumör-DNA (ctDNA) i blodet, det vill säga det genetiska programmet för lymfomceller som cirkulerar fritt i blodet. Denna utvärdering av ctDNA har möjliggjorts genom utvecklingen av innovativa tekniker såsom Next Generation Sequencing (NGS). Vid lymfom har flera tillvägagångssätt utvecklats, den mest känsliga och lovande är CAPP-Seq (CAncer Personalized Profiling by deep Sequencing) utvecklad vid Stanford University.

Det är därför användbart att studera beskrivningen av ctDNA i de tre typerna av lymfom och att analysera progressionsprofilerna under behandling genom att försöka fastställa den största potentiella användbarheten av dessa tekniker: modifiering av behandlingen vid dåligt svar baserat på ctDNA +/- och PET, upptäcker återfall tidigare än för närvarande hos patienter utan några andra tecken på återfall (kliniskt, blod eller PET).

Projektet som presenteras här syftar till att bygga upp en samling plasmaprover tagna före behandling, under behandling och under de första 2 åren av uppföljning hos patienter med en av de 3 vanligaste typerna av lymfom och som genomgår kurativ behandling. Hypotesen är att sekventiell utvärdering av ctDNA skulle kunna förbättra den individualiserade behandlingen av framtida patienter baserat på resultaten som genereras av analyserna av patienter i denna kohort.