Efficacité et innocuité de l'AG10 chez les sujets atteints de polyneuropathie amyloïde à transthyrétine (ATTRibute-PN)

Critère d'intégration:

• Être un homme ou une femme âgé de ≥18 à ≤90 ans ;
• Avoir des symptômes de stade I ou II (handicap polyneuropathie [PND] ≤ IIIa) d'ATTR-PN et un diagnostic établi d'ATTR-PN tel que défini par les résultats de l'examen physique et/ou les résultats des tests neurophysiologiques compatibles avec le diagnostic d'ATTR-PN ;
• Avoir un NIS de 5 à 130 (inclus) lors de la sélection ;
• Avoir un score d'études de conduction nerveuse (NCS) [somme du potentiel d'action du nerf sensoriel sural (SNAP), du potentiel d'action du muscle composé tibial (CMAP), du SNAP ulnaire, du CMAP ulnaire et du CMAP péronier] de ≥ 2 points lors du dépistage. NCS est un composant de mNIS+7 ;
• Avoir une mutation compatible avec ATTR-PN documentée dans les antécédents médicaux ou confirmée par le génotypage obtenu lors du dépistage avant la randomisation. *Aucun test génétique n'est nécessaire pour les sujets qui ont reçu une greffe de foie en domino ;
• Avoir une survie prévue de ≥ 2 ans
• Avoir un statut de performance Karnofsky ≥60 % ;

Critère d'exclusion:

• A déjà subi une transplantation hépatique ou envisage de subir une transplantation hépatique avec une greffe d'organe de type sauvage comme traitement de l'ATTR-PN symptomatique au cours de la période d'étude.

Remarque : Les receveurs d'une greffe de foie "domino" d'un donneur ATTR-PN qui ont développé ATTR-PN médiée par leur greffon sont autorisés dans le cadre de ce protocole, tant qu'une re-transplantation pour traiter ATTR-PN n'est pas prévue pendant la période d'étude et répond à tous les autres critères d'éligibilité ;

• A une neuropathie sensorimotrice ou autonome non liée à l'ATTR-PN ; par exemple, une maladie auto-immune ou une gammapathie monoclonale, une tumeur maligne ou un abus d'alcool ;
• A des niveaux de vitamine B-12 inférieurs à la limite inférieure de la normale (LLN);
• Présente des signes cliniques d'hyper/hypothyroïdie non traitée ;
• A une amylose leptoméningée à TTR ;
• A un diabète de type 1 ;
• Souffre de diabète de type 2 depuis ≥ 5 ans ;
• A une hépatite B ou C active ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• A une classification d'insuffisance cardiaque NYHA> Classe II
• Avait une tumeur maligne dans les 2 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de
• Est actuellement sous traitement pour l'ATTR-PN avec du patisiran, de l'inotersen ou d'autres agents de silençage génique, des produits pharmaceutiques commercialisés sans indication d'étiquette pour l'ATTR-PN (par exemple, le diflunisal, la doxycycline), des produits naturels ou des dérivés utilisés comme thérapies non éprouvées pour l'ATTR-PN (par exemple, extrait de thé vert, acide tauroursodésoxycholique [TUDCA]/ursodiol), dans les 14 jours ou 90 jours pour le patisiran et 180 jours pour l'inotersen avant l'administration. Avant le dépistage, le tafamidis, s'il est déjà prescrit à des sujets potentiels dans le cadre de leur traitement de fond établi, est autorisé à la posologie indiquée et à l'administration de 20 mg/jour pour le traitement de l'ATTR-PN avec, de l'avis de l'investigateur, preuve de progression de la maladie pendant le traitement par tafamidis